Combien de % des patients hospitalisés présentent des réactions indésirables?
15-30%
Les médicaments ____ sont liés à l’albumine
Acides
Plus l’affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est ____, plus le médicament sera lié et le volume de distribution sera _____
Grande affinité = petit volume de distribution
____ % des médicaments sont métabolisés par le P450
60%
Comment se fait le métabolisme médicamenteux dans l’hépatocyte?
- Influx (sang)
- CYP450
- Eflux (Bile ou Sang)
Comment fonctionne l’élimination rénale des médicaments ?
Filtration passive Glomérulaire (poids moléculaire)
Sécrétion Active TCP (transporteurs)
Les réactions indésirables représentent combien de % des raisons d’admission?
0,2 à 24%
Réaction indésirable de type A: Définition, Sous Types?
Définition: Augmentée
* Dose Dépendant
* Peu morbide
* Mécanisme concordant
Primaire: Effet on target trop potent
Secondaire: Effet off target
Qui suis-je ? Administration de dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétiques menant à l’intoxication
Réaction indésirable de type A
Qu’est-ce qui modifie la cinétique des médicaments ?
- Facteurs environnementaux (produits naturels, ROH…)
- Facteurs génétiques (polymorphisme)
- Interactions Rx
- Pathologies: Maladies hépatiques, IRC
Vrai ou faux ? Les interactions médicamenteuses sont une cause importante d’effets indésirables.
Vrai, elles sont prédictibles et peuvent être prévenues
Les statines sont affectées par quel facteurs lorsqu’on parle des réactions indésirables ?
Facteurs génétiques (polymorphisme 3A4/3A5)
Qu’est-ce qui arrive lorsqu’on a un polymorphisme du P450?
P450 moins efficace, donc accumulation du médicament (substance mère).
Attention, si l’effet du rx est associé à la substance mère, l’effet est accru, mais si l’effet est lié au métabolisme, on diminue l’effet thérapeutique
Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’absorption d’un médicament?
Aliments
Médicaments (dompéridone)
Vieillissement
Grossesse
Maladie
Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption d’un médicament?
Maladie (hyperthyroïdie et diarrhées)
Médicaments
Absorption Rx: Facteur principal
Les transporteurs d’efflux : inactivation -> moins d’excrétion de l’entérocyte -> plus d’absorption
Par quoi est modifiée la quantité de médicament absorbée?
- Estomac: Aliments
- Intesting: pH
- Entérocytes: expression des transporteurs.
- Métabolisme dans la paroi intestinale
- Interactions Rx
Qu’est-ce qui se passe si on prend du calcium en même temps que du Cipro?
Absorption du cipro est réduite
- Formation de complexe avec ions (Ca, Mg, aluminium, fer)
- Complexes sont peu absorbés
- Administration séparée d’au moins 2 h
Qu’est-ce qui se passe si on donne de la warfarine avec un AINS ?
Les 2 sont des rx acides liés aux protéines plasmatiques, mais l’AINS compétitionne et se lie, donc plus de fraction libre de warfarine dans le sang = ↑ l’INR
50 ans MCAS prenant du lipitor 40 mg die. Recoit clarithromycine pour une bronchite. 3 jours plus tard présente des myalgies diffuses.
Que s’est‐il passé ?
Le Lipitor doit pénétrer dans l’hépatocyte pour être métabolisé par le P450. Il y a eu compétition sur les transporteurs d’influx (du sang vers la cellule). Donc Lipitor reste dans le sang = myalgies
Qu’est-ce qui se passe si on donne tacrolimus et cardizem?
Intoxication au tacrolimus, cardizem inhibe P450 CYP3A4
Qu’est-ce qui se passe si on donne rifampicine (TB) et labetalol?
Crise hypertensive, car induction enzymatique du P450 = augmente métabolisme labétalol = moins dispo dans le sang
Nommez 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx
- Débit sanguin hépatique (si Taux extraction >= 60%)
- Clairance intrinsèque hépatique (Si taux extraction <= 30%)
- Liaison aux protéines plasmatiques
Chez quels type d’insuffisance hépatique doit-on ajuster le médicaments ?
Modéré à sévère, donc Child B et C
