1
Q
Cancers secondaires avec les agents alkylants et platines
A
SMD et LMA
Latence 5-10 ans
2
Q
Quel chimio donne des cancers secondaires avec courte période de latence
A
Inhibiteurs topoisomérase 2 = etoposide
Courte période latence : 2-5 ans
Less often preceded by a MDS phase, and may be associated with balanced recurrent chromosomal translocations (vs alkylants)
3
Q
Décompte de GB avec indication de leucaphérèse ?
Pour les AML vs ALL
Pour les CML vs CLL
Pour les APL
A
AML : sx > 50 asx > 100
ALL : sx > 150 asx > 300
CML: sx > 150 asx no
CLL: sx > 500 asx no
APL jamais car peut aggraver coagulopathie
4
Q
LMA peu importe le nombre de blastes ? Nommer 4.
A
- t 8;21
- inv 16
- t16;16
- t15;17
5
Q
Définition d’un caryotype complexe en LMA
A
Three or more unrelated chromosome abN in the absence of 1 of the WHO desiganted recurring translocations or inversions
6
Q
Translocation retrouvée en APL ?
A
T 15;17 (q22;q12-21)
7
Q
Risque favorable en LMA : en nommer 5
A
- t(8;21) RUNX1-RUNX1T1
- inv(16) ou t(16;16) CBFB-MYH11
- mutated NPM1 without FLT3 ITD or with FLT3 ITD low
- biallelic mutated CEBPA
aussi t 15;17 en APL
8
Q
Risque intermédiaire en LMA : en nommer 4
A
- mutated NMP1 and FLT3-ITD high
- wild type NMP1 without FLT3-ITD or with FLT3-ITDlow
- t(9;11) ; MLLT3-KMT2A
- Cytogenetic abN not classified as favorable or adverse
9
Q
Risk category LMA : t(8;21) RUNX1-RUNX1T1
A
Favorable
10
Q
Risk category LMA : mutated NPM1 without FLT3 ITD or with FLT3 ITD low
A
Favorable
11
Q
Risk category LMA :biallelic mutated CEBPA
A
Favorable
12
Q
Risk category LMA: mutated NMP1 and FLT3-ITD high
A
Intermediate
13
Q
Risk category LMA : wild type NMP1 without FLT3-ITD or with FLT3-ITDlow
A
Intermediate
14
Q
Risk category LMA : t(9;11) ; MLLT3-KMT2A
A
Intermediate
15
Q
Risk category LMA : wild type NMP1 and FLT3 ITD high
A
Adverse
Mutated NMP1 and FLT3 ITD high = intermediate
Wild type NMP1 without FLT3 ITD/low = intermediate
Mutated NMP1 without FLT3 ITD /low = favorable
16
Q
Risk category LMA : mutated RUNX1
A
adverse
should not be used as an adverse pronostic marker if they co occur with favorable risk AML subtypes
17
Q
Risk category LMA : mutated ASXL1
A
adverse
should not be used as an adverse pronostic marker if they co occur with favorable risk AML subtypes
18
Q
Quelles sont les 8 mutations à rechercher en biologie moléculaire en LMA
A
- NPM1
- FLT3 (ITD and TKD)
- CEBPA
- ASXL1
- RUNX1
- TP53
- IDH1
- IDH2
19
Q
LMA: mutation FLT3 ITD : pronostic ?
A
Unfavorable prognosis particularly when present at high allelic ratio
20
Q
Que signifie FLT3-ITD low ?
A
Low indicated low allelic ratio (<0.5)
High indicated high allelic ratio (≥ 0.5)
21
Q
A quoi correspond le tx 7+3 ?
A
Cytarabine 100-200 mg/m2/day continuous infusion (but s/c twice a day equally effective) J1-7
Idarubicin 12mg/m2/day or daunorubicin 60mg/m2 J1-3
22
Q
Probabilility of CR with a 7+3 in LMA ?
A
70-80% in < 60y
40-60% in > 60y
23
Q
When should you repeat induction in LMA ?
A
Patients < 60y who have significant residual disease without a hypocellular marrow on day 14 (nadir) should receive reinduction chemotherapy, either repeating 7+3 or using intensive, high dose ARAC (HIDAC)
24
Q
Caryotype face à un agent alkylant vs topoisomerase II inhibitor ?
A
Alkylant : monosomal karyotype including -5/-7/-13
Topoisomerase II inhb : MLL/KMT2A rearrangements
25
Tx AML with FLT3 mutation
7+3 with midostaurin 50mg PO q12H PO d8-21
repeat midostaurin in all cycles of consolidation
midostaurin in maintenance PO d1-28, q4 semaines over 12 cycles (pas approuvé)
26
Consolidation AML
3-4 cycles IDAC 1000-1500mg/m2 IV (500-1000 si > 60y) over 3h q12h J1-3
27
Maintenance en cas de AML with FLT3 mutation
midostaurin in maintenance PO d1-28, q4 semaines over 12 cycles
28
Quand utiliser gemtuzumab in AML ?
For CD33 positive AML, favorable cytogenetic risk
(t 8;21 et inv16) (aussi NPM1 mutés favorables qui n'iront pas en greffe)
Induction : 7+3 avec GO 3mg/m2 IV d1, d4, d7
Consolidation : on day 1 in up to 2 cycles but omit if alloGMO is planned (risk of VNO)
29
Indications of CPX 251 (vyxeos) ?
Liposomal cytarabine and daunorobicin at a fixed 5:1 molar ratio
Newly diagnosed t-AML, secondary AML or AML with MDS changes
30
Nom des inhibiteurs de FLT3
Type 1 : midostaurin, gilterinib
Type 2: sorafenib, quizartinib
Midostaurin : multikinase FLT3 inhibitor : approved for newly diagnosed AML
Quizartinib : newly diagnosed LMA aussi mais ITD only (pas approuvé)
Gilterinib : FLT3 inhibitor : approved for relapsed/refractory LMA
31
Quel inhibiteur FLT3 inhibe seulement ITD ?
Quizartinib
Not approved
32
Improvement in mOS avec HMA + venetoclax en LMA ?
Improvement in mOS from 9.6 months to 14.7 months when ven added to aza
CR + CRi rate improved from 28 to 66%
33
FLT3 : explique la mutation ITD vs TKD
- ITD (internal tandem duplication) : duplication dans ler domaine juxtamembranaire = provoque une activation constitutive du récepteur indépendamment de la liaison au ligand
○ Pronostic défavorable
- TKD (tyrosine kinase domain mutation) : mutation ponctuelle dans le domaine catalytique = conduit à uen activation constitutive mais avec un impact pronostic moins clair
34
Quel est l'inhibiteur FLT3 wui target autant ITD que TKD ?
Midostaurin = 1st generation multi targeted kinase inhibitor
35
Trial that led to the approval of midostaurin in LMA
Stone C trial = improved overall survival and led to the approval of midostaurin
○ While patients in the trial for midostaurin were 60 or younger, there is no age limit if patients are considered fit for 7+3 induction
36
Quand faire la moelle en cas de LMA FLT3 +
Si midostaurin, puisque donné J8-21 = moelle du jour 14 au jour 21
37
Particularités du quizartinib
2nd generation inhibitor selective for FLT3 ITD
Not approved
Benefit only patient < 60y
** QT prolongation, torsades de pointes and cardiac arrest : tx should not be initiated if the QT interval is > 450ms + correct hypoK and hypoMg during tx
38
Stratification de risque M3
Low risk GB at baseline ≤ 10
High risk GB > 10
Intermediate GB ≤ 10 and PLT ≤ 40 (stratification de Sanz)
39
Tx M3 risque faible/intermédiaire
ATRA 45mg/m2/j + arsenic trioxide 0.15mg/kg/j
40
Tx M3 haut risque
Protocole APOLLO : ajout idarubicine 12mg/m3 J1 et J3
41
M3 : management syndrome de différentiation
Dex 10 IV BID pour au moins 3 jour ou ad résolution puis sevrage sur 2 semaines
Hold ATRA si sx sévère life-threatening sinon poursuivre
Si pas d’amelioration en 14h : augmenter la fréquence q6h
Amelioration : reprendre le tx ATRA, ATO à 50% des doses x 7j puis a 100% doses si bien toléré
Tx empirique des mimickers aussi!!! (ICC, sepsis…)
42
M3 : prophylaxie du syndrome de différentiation?
Si GB > 30-50, dex prophylactique 5-10 BID peut être considéré mais controversé
Plusieurs strategies
Pred 0.5 mg/kg J1 ad fin de l’induction
Dex 2.5mg/m2 q12h J1-15
Pred 1mg/kg J1-10
43
Dx d'une rechute de leucémie m3?
RT PCR sérié sur sang périphérique et sur moelle
Si + = on fait une moelle osseuse 2 semaines plus tard et si RT PCR + = confirme une rechute
44
M3 secondaire : ca existe?
LPA secondaires (inhibiteurs topo II) : env 10% des cas, survie idem
45
M3 avec aN cytogenetiques additionnelles : changement de pronostic ?
Env 40% d’aN cytogénétiques additionnelles, ne changent pas le pronostic ni la thérapie
46
La translocation en M3?
t15;17 : PML-RARA + dans 98% des cas
Parfois non visible au caryotype mais FISH et/ou RT PCR sera positif
47
Comment corriger la coagulopathie en M3?
PLT > 30-50 ou plus si saignements
INR < 1.5
Fibrinogène > 1-1.5
Pas d’héparine ni antifibrinolytiques
Eviter KT central, PL, biopsie, leucaphérèse
48
Que faire si on trouve un FLT3 ITD + en M3?
Mutations FLT3 ITD dans 30% des cas
Associé à GB élevés
Étude des mutations non indiquée de routine dans la LPA + inhibiteurs de FLT3 non indiqué
Ne confère pas un pronostic défavorable
49
Effets secondaires ATRA vs ATO en M3
ATRA : céphalées, digestifs (No/Vo), cutanée/muqueuse (chéilite, xérodermie, sécheresse cutanée, rash)
Arsenic : QT long, hypoK, hyperglycémie, neuropathie (18%)
Les deux : synd différentiation (env 19%) et leucocytose a l’induction (47% vers le J20), digestif (No/Vo)
RECOMMANDER de garder K > 4 et Mg > 0.8 + surveillance des glycémies + du QTc
50
Précautions avec l’ATO et le QTc?
- Cesser ATO si QTc supérieur à 500 ms ou selon sx cliniques
- Corriger les électrolytes
- Cesser toute médication qui allonge le QTc (ex.: cipro, fluco,
zofran etc…), évaluation en cardiologie au besoin
- Reprendre ATO à 50% doses x 1 semaine lorsque le QT
normalisé et augmentation progressive avec suivi étroit du QT
51
Timing du syndrome de differentiation en M3
Semaines 1 et 3
52
M3 : une fois induction commencée, quand faire la moelle ou test moléculaire?
Pas de moelle au J14
Résultat du test moléculaire non prédictif à la fin de l’induction
Faire étude MRD à la fin de la conso 3 et si négative on ne l’a recontrôle pas ad fin des consolidations
Ensuite aux 3 mois x 2 ans après la fin des consolidations
53
M3 qui rechute : quel tx
Tx dépend de la thérapie antérieure (exposition à ATO, aux anthracyclines ou non) et du temps de la rechute (en dedans de 6 mois ou plus)
Refaire le DDX LMA t-related et refaire les analyses génétiques
Si ≤ 6 mois après ATRA/arsenic (pas anthracyclines) : anthracyclines based regimen as per APL 3 or GO
Si ≥ 6 mois après arsenic : ATRA-ATO +/- anthracycline ou GO
ENSUITE :
- Considérer prophylaxie SNC en 2e RC (MTX ou cytarabine)
- Si PCR neg et candidat : AUTO GREFFE
(si pas candidat : conso arsenic 6C)
54
Quand faire une prophylaxie du SNC en M3?
Pas de données solides pour appuyer une prophylaxie du SNC
SEULEMENT après la RC et si coag N : avant/entre chaque consolidation (4-6 PL + CT IT)
A considérer chez:
- les patients à haut risque
- saignement SNC ou de la rétine
- si LPA en rechute
55
CMF en M3 :
CD33 + CD13 +
CD34 - CD11b - CD117 - HLA DR -
56
Causes les plus fréquentes de décès en M3
Hémorragie cérébrale ou pulmonaire
57
Dans la WHO 2022, quelle catégorie de LMA ne nécessite pas un seuil de blastes à 20%
Catégorie : LMA avec anomalie génétique définissante = pas de seuil de blastes nécessaire
SAUF BCR ABL et CEBPA (bi alléliques ou single bZIP) et myelodysplasie related
58
Critères pour être non FIT pour une induction intensive en LMA?
Pas de définition uniforme mais habituellement ce sont les critères de Ferrara :
- Age > 75
- CHF requiring treatment or EF < 50%
- DLCO < 65% or FEV1 < 65%
ECOG 2-3, can be disease dependent so subjective
59
Classe de la cytarabine
- Classe des antimétabolites : analogue des pyrimidines -> prodogue qui doit être métabolisée en nucléosides triphosphates
○ Assez de similarité pour être intégrées à l’ADN par l’ADN polymerase mais assez différentes pour inhiber la progression de la réplication par l’AND polymerase
60
Mécanisme des anthracyclines ?
○ Inhibiteurs de la topoisomérase II : forme un complexe avec l’ADN et la topoisomérase II qui est une enzyme qui dépent de l’ATP et se lie à l’ADN pour ouvrir et fermer l’hélice double, processus essentiel à la réplication et la réparation de l’ADN endommagé
Le complexe anthracycline-topoisomérase II-ADN empêche la réparation de l’AND et induit l’apoptose celllulaire
61
Quand faire la BMO après l'induction intensive LMA?
Pour évaluer le nadir : J14 à 22 SAUF si reçoit du midostaurin : J22 dans ce cas
- Si blastes persistents (BMO non hypoplasique < 20% cellulaire et/ou blastes ≥ 5 %) = 2E CYCLE D'INDUCTION
- Si ambigue = répéter BMO dans 5-7 jours
Ensuite on fait une BMO pour évaluer la rémission : env 4 semaines après induction lorsque N ≥ 1 et PLT ≥ 100
If CNS involvement at dx : should be reevaluated with imaging and/or LP
62
Mutations prédisposantes à LMA : en nommer 6
DDX41
TP53
RUNX1
ANKRD26
ETV6
GATA2
63
Nommer 3 agents qui entraîne un syndrome de différenciation?
- Giltérinib
- Enasidenib
- Ivosidenib
64
3 syndromes prédisposant à LMA avec anomalie plaquettaire :
ANKRD26, ETV6, RUNX1
65
Définition syndrome de différentiation
3 FEATURES nécessaire : fièvre > 38 , gain de poids > 5kg, hypotension, dyspnée, opacités au RXP, épanch pleural ou péricardiauqe, IRA
Surcharge liquidienne chez 14% des patients sans synd de diff = donc surveiller le poids!
66
Tx synd de diff
Décadron 10mg IV Q12h 3 jours min ad résolution des sx puis sevrage sur 2sem
67
Sévérité du synd de différentiation
Sévère si ≥ 4 critères
Modéré si 3 critères
Indéterminé si 1-2 critères
68
Mortalité associée au synd diff en M3
9% mais 1% si tx immédiat avec stéoides
Si SD sévère précoce = mortalité ad 40%
69
Quand faire la moelle en M3 lors de l'induction
Moelle semaine 4 pour évaluer RC tel que protocole Lococo
Résultat du test moléculaire non prédictif à la fin de l'induction = étude MRD à la fin de la conso 3 si risque standard
Ensuite q3 mois x 2 ans
70
Seuil de blastes abolis si aN génétiques récurrentes en LMA SAUF ?
WHO 2022 (pas de blastes) : sauf BCR ABL + CEPBA mutant + MDS-R
ELN 2022 (blastes ≥ 10%): sauf BCR ABL et MDS-R
71
Définition AML with TP53
mutation somatique VAF ≥ 10 % +/- avec perte de l'allèle TP53 de type sauvage wt
72
Définition AML-MR
aN cytogénétiques définissantes :
- caryo complexe
- aN clonales non balancées : 5q, -5q ; -7/-7q ; 11q ; 12p, -13/13q, -17p/del17p....
aN somatiques définissantes : ASXL1, BCOR, EZH2, RUNX1, SF3B1, SRSF2, STAG2, U2AF1, ZRSR2
TP53 muté
73
Prédisposant à lMA avec aN plaquettaire: en nommer 3
ANKRD26, ETV6, RUNX1
74
Au frottis : inv3 ou t3;3
Thrombocytose et dysplasie
75
Quels sont les deux core binding factor leukemia ?
- T(8;21) = fusion RUNX1-RUNX1T1
- Inv 16 ou T(16;16) = fusion CBGB-MYH11
Pas de différence de pronostic si associé à d'autres aN cytogénétiques fréquentes
76
Définition caryotype complexe
≥ 3 aN chromosomiques non apparentées en l’absence d’autres anomalies génétiques récurrentes définissant une classe ; exclut les caryotypes hyperdiploïdes comportant trois ou plus trisomies (ou polysomies) sans anomalies structurelles.
- Si 3 anomalies avec une aN structurelle définissante : on ne parle pas de caryotype complexe mais d'anomalies secondaires ex: t8;21 avec trisomie4 et trisomie 15 et perte d'un Y… demeure un risque favorable
77
NPM1 avec caryo complexe vs NPM1 avec RUNX1 = pronostic
Risque défavorable si associé à aN cytogénétique défavorable
Incertain si associé à autres aN génétiques
78
Définition caryotype monosomal
présence d'au moins 2 monosomies distinctes autosomales (excluant le X ou Y) ou une monosomie autosomale en combinaison avec une aN structurelle (ex: del5q ; excluant CBF)
79
3 TRÈS MAUVAIS pronostic en LMA
1- Caryotype monosomal
2- MECOM réarrangé via inv 3
3- TP53
80
Caryotype le plus fréquent en LMA
Normal
81
Leucomogénèse dans le réarrangement KMT2/MLLT3
Protéine de fusion KMT2A/MLL active constitutivement les gènes HOX
82
Spécificité du réarrangement KMT2A/MLLT3
- transloc 9;11 mais 110 translocs identifiés
- souvent post chimio
- peut passer inapercu en FISH et au caryotype = important de le trouver car tx spécifique avec inhib ménine
Aux labos =
1) KMT2A break apart
2) si + = pour trouver partenaire de fusion = sonde 9;11
et si négatif = OGM, ARN seq
83
Comment fonctionne les inhibiteurs de ménine
Bloque le site de liaison du MLL sur la ménine = downrégulation des gènes HOX et différentiation des blastes leucémiques
Donne des synd de différentiation
84
LMA avec érythrophagocytose au frottis
t8;16
Fusion MYST3:CREBBP
85
Pronostic favorable dans les LMA non fit
- NPM1 muté (FLT3 ITD neg, NRASwt, KRASwt, TP53wt)
- IDH2 muté (FLT3 ITD neg, NRASwt, KRASwt, TP53wt)
- IDH1 muté (TP53wt)
- DDX41 muté
- Autres aN avec FLT3 ITD neg, NRASwt, KRASwt, TP53wt
86
Quel protocole de tx pour M3 faible risque ?
Protocole Lococo :
- ATRA + ATO avec prednisone 0.5mg/kg/j J1 ad fin de l'induction +/- hydrea selon GB
vs ATRA + IDA
Bénéfice de survie : OS 99.2 vs 92.6%
avec moins de rechute (1.9 vs 13.9) ; meilleure EFS (97.3 vs 80%).
RC comparable > 97%
87
Quel protocole pour M3 haut risque?
133 adultes avec LPA haut risque 18-65 ans
○ Induction avec ATRA-ATO + idarubicin 12mg/m3 J1 et J3 suivi de consolidation 4C ATRA-ATO
§ Vs
○ Induction ATRA et idarubicine 12mg/m2 J1-J3-J5-J7 suivi de 3C conso avec chimiothérapie et 2 ans de maintenance
Meilleure survie sans évènements et taux de rechute moléculaire significativement plus faible
Réduction des effets indésirables graves
88
Taux de survie en M3
Dans le protocole Lococo pour les faibles risques : survie globale supérieure à 90% à 72 mois
89
Complication neurologique rare ATRA
Pseudo tumor cerebri / hypertension intracrânienne idiopathique
90
Examen indiqué si suspicion de pseudo tumor cerebri à ATRA
Ponction lombaire après imagerie N (pression d'ouverture)
IRM cérébral / angio IRM (sera N)
Examen ophtlamo
91
Quelle LMA avec basophilie?
T(6;9) / DEK:NUP214
Risque défavorable
92
LMA avec éosinophiles arlequins?
LMA avec fusion CBFB :MYH11 (inv 16 ou t16 ;16)
93
Dose de midostaurin
50 mg PO BID J8-21 à l'induction intensive et pendant les cycles de consolidation
Moelle du J14 à faire au J21
94
Étude qui a validé le midostaurin en LMA
Trial RATIFY EN 2017 :
- 717 patients 18-59 ans
- Ajout de midostaurin 50 mg PO BID J8-21 pendant l’induction, chaque cycle de consolidation et maintenance ad 1 an vs placebo
- OS 74.7 mois vs 25.6 mois avec diminution de 22% du risque de dévès
** ad 60 ans dans l'étude mais même si avait eu > 60 ans on le donne si jugé fit
** pas approuvé en maintenance et pas de conclusion statistique sur l'efficacité de la chose dans ratify
95
Quizartifib : trial qui l'a approuvé
Étude quantum first 2023 :
- 539 patients 18-75 ans
- quizartinib 35.4 mg po die J8-21 PO pendant induction et consolidation vs placebo ; maintenance possible
- - ↑ OS avec médiane de survie 31,9 mois vs 15,1 mois
- Patients plus âgés que dans RATIFY, pas de bénéfice de survie dans le groupe > 60 ans (mais si fit, on le donnerait quand même)
- Attention à allongement QT, torsades de pointes, arrêt cardiaque = monitorer QTc pendant traitement
96
Étude qui a validé aza en maintenance en LMA
QUAZAR AML 001 :
AZA orale ou placebo chez 472 patients ≥ 55 ans, en RC/RCi 1 après chimio intensive et non candidat à allogreffe
- AZA 300mg po die 14/28j poursuivi ad progression / rechute / toxicité
- - Survie médiane 25 vs 15 mois et survie sans rechute 10,2 mois vs 4,8 mois (p< 0,001)
- - Bénéfice retrouvé quel que soit la MRD, le profil cytogénétique ou mutation NPM1/FLT3
97
Quand faire la moelle pour évaluer induction en M3 ?
Pas de moelle au jour 14 = moelle semaine 4 pour évaluer RC tel que protocole Lococo
RT PCR à faire après 3e conso
98
Nommez 2 effets toxiques importants liés au traitement de PML avec ATRA-ATO qui ne sont pas retrouvées avec ATRA-chimio.
Prolongation du QTc
Hépatotoxicité
Moins de toxicité hématologique (thrombocytopénie, neutropénie, infections)
99
4 raisons d'arrêter la thérapie ATO
- Syndrome de diff
- Allongement QTc
- Héaptotoxicité
- Encéphalopathie de Wernicke
( Chez les patients cancéreux, le risque de carence en thiamine est accru par la diminution des apports alimentaires, les nausées induites par la chimiothérapie et la consommation accrue de thiamine par les tumeurs à croissance rapide)
- Myélosuppression sévère
- Neutrophies
100
Mutations qui répondent le mieux à AZA VEN
IDH2, IDH1, NPM1
vs mutations TP53 et les mutations activatrices de la voie RAS (FLT3 ITD, KRAS, NRAS, PTPN11) moins bonne réponse
FAB M5 très mauvaise réponse
101
Mécanisme sous jacent à la synergie aza ven
Aza = hypométhylant = induit l'expression de protéines prop apoptiques et diminue expression de protéines anti apop = augmente dépendance à BCL2
Veneto = inhib BCL2 (anti apop) = apoptose
102
Quel trial a étudie AZA VEN
VIALE A TRIAL 2020
- Ven 400mg/j + aza 75mg/m2/j s/c ou IV 7j/28j) vs Aza seul
- - ↑ mOS 14,7 mois vs 9,6 mois
- ↑ RC 66% vs 28%
- Pts IDH2 et NPM1 muté avec des meilleurs outcomes (mOS > 2y not reached)
- Pas d'avantage de survie chez les patients TP53 mutés (mOS 6 mois) malgré un plus haut taux de réponse
- Moins de bénéfice avec FLT3 également mais approuvé et standard of care peu importe les mutations actuellement
103
Quand faire la moelle sous protocole aza ven
Après le 1e cycle / au J21
○ Si moelle vide : laisser cytopénies récupérer
○ SI encore des blastes mais moins : poursuivre C2
○ Si aucune amélioration : cesser
104
C'est quoi du GO
Anti CD33 lié à calichéamicine
calichéamicine pénètre dans le noyau et induit des cassures double-brin de l'ADN entraînant une perturbation irréversible de la réplication et de la transcription + mort cellulaire par apoptose
105
Quand se donne le GO
J1, J4, J6
106
Quelle étude a validé le GO
ALFA 0701 :
- Ajout de GO au 7+3 chez adultes 50-70 ans avec LMA
- Amélioration significative de la survie sans évènements, de la survie sans rechute et de la survie globale sans augmentation du taux de décès précoce
- Dans les analyses de sous groupes : bénéfice SURTOUT marqué pour la cytogénétique favorable avec une réduction absolue du risque de rechute et une amélioration nette de la survie à 2 ans
107
Étude qui a validé AZA/ivosidenib en 1e ligne
AGILE TRIAL en 2022:
- 146 pts avec LMA IDH1 + inéligible à chimio intensive = ivosidenib 500 mg/j et azacitidine 75 mg/m2/j s/c ou IV 5j/28 vs aza seul avec placebo
- ↑ OS avec médiane de 24 vs 8 mois+ survie sans événement 37 vs 12%
- ↑ Taux de rémission 47-53% vs 15-18%
***non comparé à ven/aza (dans l'étude aza seul)
108
Étude giltérinib en monothérapie contexte rechute
Étude ADMIRAL 2019 :
- 371 patients réfractaires ou en 1e rechute : gilteritinib 120mg/jour vs chimio de rattrapage au choix de l'investigateur
- OS médiane 9,3 vs 5,6 mois et meilleur taux de RC (21 vs 10,5 %) p/r chimio de rattrapage
- Meilleur taux de patient dirigé en alloGMO (26 vs 15%)
- Meilleur profil de tolérance que chimio de rattrapge
109
Hemato
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