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MOSH Flashcards

(85 cards)

Study These Flashcards
1
Q

O que é MOSH ?

A

MOSH = Male Obesity-associated Secondary Hypogonadism

É uma redução da testosterona total e/ou livre associada à obesidade, sem causa orgânica primária testicular.

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2
Q

O que é GnRH?

A

Hormônio liberador de gonadotrofina secretado pelo hipotálamo em pulsos atuando na hipófise anterior ( adenohipófise) estimulando a liberação de FSH e LH , as chamadas gonadotrofinas

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3
Q

Aonde atua o LH no Homem?

A

Gônada masculina
Células de Leydig - Produção de Testosterona

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4
Q

Aonde atua o FSH?

A

Gônada masculina
Células de Sertoli - espermatogênese e inibida B

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5
Q

Quais são os Tipos de Hipogonadismo ?

A

Primário ou Hipergonadotrófico

Secundário ou Hipogonadotrófico

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6
Q

Qual o sítio de alteração no Hipogadismo Primário?

A

Testículo insuficência testicular primária

Eixo Hipotálamo - Hipófise funcionante

Ocorre uma resposta prejudicas das gônadas aos estílmulos de GnRH ou LH e FSH

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7
Q

Como está FSH, LH e Testosterona no Hipogonadismo Primário ?

A

FSH: ↑ elevado
LH: ↑ elevado
Testosterona: ↓ reduzida

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8
Q

Quais são as causas do Hipogonadismo Primário ?

A

Síndrome de Klinefelter

Orquite (ex.: viral)

Trauma testicular

Quimioterapia/radioterapia

Envelhecimento testicular

Falência gonadal idiopática

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9
Q

Qual a principal causa de hipogonadismo primário?

A

Síndrome de Klinefelter

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10
Q

Qual o sítio de alteração do Hipogonadismo secundário ?

A

Problema no hipotálamo ou hipófise
Testículos normais

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11
Q

Quais são as causas do Hipogonadismo Secundário?

A

Tumores e Lesões no SNC
Fármacos/Substâncias
Doenças Genéticas
Endocrinopatias Associadas
Distúrbios Funcionais

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12
Q

Qual a principal causa de Hipogonadismo Secundário ?

A

Distúrbios funcionais

MOSH

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13
Q

Além do MOSH qual outra importante causa de Hipogonadismo Secundário ?

A

Tumores no SNC
Prolactinoma

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14
Q

Como está FSH, LH e Testosterona no MOSH ?

A

Testosterona total ↓ ou limítrofe (~250–350 ng/dL muitas vezes)

LH normal ou discretamente baixo

FSH normal ou discretamente baixo

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15
Q

Como está FSH, LH e Testosterona no Prolactinoma ?

A

Testosterona Total, LH e FSH baixos

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16
Q

Cite causas de Hipogonadismo Secundário por tumor/ lesão no SNC?

A

Prolactinoma

Craniofaringioma

Metástases

Trauma craniano

Radioterapia cerebral

Cirurgia hipofisária

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17
Q

Cite causas de Hipogonadismo Secundário por Fármacos/Substâncias?

A

Anabolizantes/testosterona exógena - Principal

Opióides

Corticóides Crônicos

Antipsicóticos (↑ prolactina)

Álcool crônico

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18
Q

Cite causas de Hipogonadismo Secundário por Doenças Genéticas

A

Síndrome de Kallmann -Principal
Defeitos congênitos hipotalâmicos

Hemocromatose (depósito hipofisário)

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19
Q

Cite causas de Hipogonadismo Secundário por Endocrinopatias associadas

A

Hipotireoidismo -Principal

Síndrome de Cushing

Diabetes descompensado

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20
Q

Cite Causas de Hipogonadismo Secundário por distúrbios funcionais

A

Obesidade (MOSH)

Estresse crônico

Exercício extremo

Desnutrição/anorexia

Doenças crônicas sistêmicas

Apneia do sono

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21
Q

Quais são os pilares da fisiopatologia da MOSH?

A

Aumento da expressão das aromatases nos adipócitos
Estímulo a adipogênse
Aumento da atividade da Lipase Lipoproteica nos adipócitos
Aumento da Produção de Adipocinas Pró-inflamatórias
Redução da Produção de Adipocinas Anti-inflamatórias
Resistência à Leptina
Resistência Insulínica

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22
Q

De que forma a obesidade e o aumento da expressão das aromatases contribuem para a MOSH?

A

Obesidade= mais tecido adiposo = mais expressão da enzima aromatase nos adipócitos

Aromatase aumenta a conversão de androstenediona e testosterona em Estrona(E1) e Estradiol ( E2)

Aumento dos estrôgenos periféricos
faz feedback negativo no hipotálamo-hipófise reduzindo secreção de GnRH levando a LH e FSH baixos ou discretamente normal e testosterona baixa

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23
Q

Quais as açoes da testosterona que favorecem a lipólise?

A

1-Aumenta a Atividade da Lipase Hormônio Sensível (enzima lipolítica)

2-Inibe a diferencição de Pré-adipócitos em adipócitos (reduz lipogênese)

3-Aumenta massa magra aumentando gasto metabólico basal

4-Aumenta sensibilidade a insulina- Reduz a hiperinsulinemia (lipogênico)

5- Redução da Atividade da Lipase Lipoproteica (armazenamento de gordura no adipócito)

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24
Q

Explique porque na obesidade e MOSH existe um estímulo a lipogênese

A

Testosterona é lipolítico

Aumento de conversão de Testosterona em Estrogênios

Diminuição da Testosterona

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25
**Porque ocorre aumento da atividade da Lipase Lipoproteica na Obesidade ?**
**Testostorona reduz a atividade da Lipase Lipoproteica** **Em deficiência de testosterona aumenta a atividade da Lipase Lipoproteica e aumenta armazenamento de Trigicerídeos nos adipócitos**
26
**Qual a ação da Lipase Lipoproteica?**
**Presente nos adipócitos converte triglicerideos das lipoproteínas circulantes em ácidos graxos livres para serem armazenados nos adipócitos sob a forma de trigliceride**os
27
**O que são adipocinas?**
**Hormônios e proteínas biologicamente ativas produzidos e secretados pelo tecido adiposo (gordura corporal)**. 🔴 Pró-inflamatórias: **Leptina**, resistina, TNF-α, IL-6, visfatina, RBP4 🟢 Anti-inflamatórias: adiponectina, omentina, apelina
28
**Qual a relação das Adipocinas e MOSH?**
**No MOSH as Adipocinas Pró-inflamatórias estão aumentadas** **Essas adipocinas fazem uma supressão o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal contribuindo para a redução da Testosterona**
29
**Qual a relação da Testosterona e Inflamação?**
**Reduz a produção de citocinas pró-inflamatórias** Testosterona ↓ inflamação → suprime TNF-α, IL-6, PCR Testosterona ↑ modulação imune → estimula IL-10 (anti-inflamatória)
30
**Qual a ação da testoesterona sobre a adipocinas ?**
🔹 Testosterona inibe adipocinas pró-inflamatórias (leptina, resistina, TNF-α, IL-6) 🔹 Testosterona favorece adipocinas anti-inflamatórias (adiponectina, omentina, apelina) 🔹 Resultado: menos inflamação, mais sensibilidade à insulina e melhor composição corporal
31
**Qual ação da Leptina?**
**Atua no hipotálamo, sinalizando saciedade e energia suficiente para e produção** **Estimula neurônios Kiss1, que ativam a secreção de GnRH → LH/FSH → testosterona.**
32
**Na obesidade no MOSH existe uma hiperleptemia. Isso nao deveria gerar mais saciedade?**
**A Leptina é uma adipocina Pró-inflamatória que está aumentada na Obesidade** **Porém na obesidade existe uma resistência à Leptina e consequente Hiperleptemia associada a FOME E BAIXA TESTOSTERONA**
33
**Existe resistência a insulina no MOSH?**
**Sim** Obesidade visceral, há resistência à insulina → hiperinsulinemia compensatória.
34
**De que forma a Hiperinsulinemia contribui para a fisiopatologia da MOSH?**
**Inibição hipotalâmica do GnRH** Resultado: ↓ GnRH → ↓ LH e FSH → ↓ testosterona. **Inibição Gonadal** A insulina elevada age diretamente sobre o testículo, inibindo a liberação de LH e a produção de testosterona. **Redução da SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)** A hiperinsulinemia reduz a síntese hepática de SHBG. ↓ SHBG → ↓ testosterona total → aumento da fração livre inicialmente, mas redução global da biodisponibilidade hormonal. **Aumento da aromatase tecidual** A insulina e o excesso de gordura visceral aumentam a conversão de testosterona em estradiol (E2).
35
**Quais são os pilares diagnósticos da MOSH ?**
**Sinais Clínicos : Sexuais e Físicos** **Dosagem de testosterona total (TT)**
36
**Quais sao os principais sinais e sitomas da MOSH?**
**Sintomas Sexuais** **Sintomas Físicos e Metabólicos**
37
**Quais são os Sintomas Sexuais da MOSH?**
**↓ libido** **Disfunção erétil** Redução da frequência de ereções matinais Infertilidade (↓ espermatogênese) Menor satisfação sexual
38
**Quais os sintomas físicos e metabólicos da MOSH?**
**↓ massa muscular** **↑ gordura visceral** **Fadiga / baixa energia** **Redução força física** **Ganho de peso progressivo**
39
**O que compõem a chamada Testosterona Total ?**
**É a soma de toda testosterona circulante** Ligada à Sex hormone-binding globulin (SHBG) → ~60–65% Ligada à albumina → ~30–35% Livre → ~1–3%
40
**Qual é a fração da Testosterona biologicamente ativa?**
**Livre** Correponde de 1% a 3% da Testosterona Total
41
**Testosterona Livre. Qual método laboratorial de referência?**
**Diálise de equilbrio e Ultrafiltração**
42
**Caso o SHBG esteja reduzido como estara laboratorialmente a dosagem de Testosterona Total ?**
**Reduzida**
43
**O que pode levar ao aumento do SHBG ?**
Maior atividade estrogênica ou catabólica Hipertireoidismo **Uso de estrogênios**
44
**O que é SHBG ?**
**Glicoproteína Hepática que transporta Testosterona e, em menor proporção, estradiol**
45
**O que pode levar a redução da diminuição de SHBG ?**
Estados anabólicos ou metabólicos **Obesidade** Resistência à insulina **Uso de andrógenos**
46
**No MOSH como está a Testosterona Total e Livre ?**
**Reduzidos**
47
**Caso eu tenha SHBG baixo na MOSH e Testosterona Total baixa , qual conduta?**
**Solicitar fração livre** **Se livre estiver normal afasta diagnóstico de MOSH** **Se livre estiver baixa confirma diagnóstico de MOSH**
48
**Quais são os valores de testosterona para diagnóstico de MOSH?**
**< 200 ng/dL: confirmar após repetição.** **200–400 ng/dL: repetir TT e dosar testosterona livre calculada.** ( Pode ter SHBG reduzido com redução de Testosterona Total e fração Livre normal o que afasta o diagnóstico de MOSH ) **maior que 400 ng/dL: afasta diagnóstico**
49
**Como estão os exames laboratoriais na MOSH" Testosterona Total/Livre , LH ,FSH , SHBG, Estradiol ?**
**Testosterona total: ↓ diminuída** **Testosterona livre (ou biodisponível): ↓ diminuída** **LH (hormônio luteinizante): ↓ ou normal** **FSH (hormônio folículo-estimulante): ↓ ou normal** **Estradiol (E2): ↑ aumentado** **SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais): ↓ reduzida**
50
**Qual o tratamento da MOSH, primeira linha ?**
- **Mudança do Estilo de Vida** - **Tratamento Farmacológico da Obesidade** - **Tratar comorbidades ( Apneia do Sono, Esteatose Hepática, DM)**
51
**Qual a relação entre MOSH e a apnéia do sono?**
**Disfunção no sono leva a baixos níveis de testosterona** **Testosterona tem liberação pulsátil e mais noturna**
52
**Qual o tratamento da MOSH, segunda linha linha ?**
**Terapia de Reposição de Testosterona ( TRT)**
53
**Qual a indicação para TRT?**
Sintomas importantes Testosterona livre persistentemente baixa Falha de tratamento clínico **Sem desejo reprodutivo imediato**
54
**Caso o paciente tenha desejo reprodutivo como conduzir a TRT?**
**Anastrosol** **Citrato de clomifeno** **hCG**
55
**Qual a ação do anastrosol no MOSH?**
**Inibidores de aromatase**
56
**Qual ação do citrato de clomifeno no MOSH?**
**estimula secreção de LH e FSH**
57
**Qual a ação do HCG no MOSH?**
**estimula produção testticular de testosterona**
58
**Quais complicações da TRT?**
**Reduz espermatogênese** **Aumenta hematócrito**
59
**Quais exames devem ser solicitados na monitorização da TRT?**
**Hematócrito** **PSA** Acompanhamento cardiovascular (risco/benefício)
60
**Quais exames devem ser solicitados na monitorização da TRT?**
**Hematócrito** **PSA**
61
**A partir de qual valor de Hematócrito deve ser interrompida a TRT?**
**maior ou igual a 54**
62
**Quais são os valores de PSA que indicam suspensão da TRT e encaminhamento para o Urologista?**
**PSA > 4,0 ng/mL** **Aumento ≥ 1,4 ng/mL em 12 meses** **Valor de referência adulto jovem : 1.0 -2.5 ng/ml**
63
**Quais são as contraindicações absolutas para TRT?**
**PSA elevado sem investigação adequada** **Câncer de mama masculino** **Hematócrito elevado** **Apneia obstrutiva do sono grave não tratada** **Insuficiência cardíaca descompensada** **Desejo reprodutivo imediato**
64
**Quais são as contraindicações relativas para TRT?**
**Hiperplasia prostática significativa** **PSA limítrofe ou em elevação** **Alto risco cardiovascular recente** ( IAM, AVC . Recentes) **Hematócrito 50–53%.** **Obesidade/MOSH reversível com tto farmacológico da obesidade e/ou mudaça do estilo de vida**
65
**Quais os tipos de preparações de Testosteorna para a terapia de reposição de testosterona ( TRT)?**
**Transdérmica** **Preparações injetáveis**
66
**Qual a dosagem de Testosterona Gel indicada para Terapia de Reposição de Testosterona?**
**Testosterona gel 50–100 mg/dia**
67
**Quais são as preparações injetáveis de Testosterona para Terapia de Reposição de Testosterona?**
**Durateston®** **Cipionato de Testosterona (Deposteron®)** **Undecanoato de Testosterona (Nebido®, Hormus®, Atesto®)**
68
**Qual a dosagem de Durateston para TRT?**
**Durateston® 250 mg IM a cada 15–21 dias**
69
**Qual a dosagem de Cipionato de Testosterona para TRT?**
**Cipionato de Testosterona (Deposteron®) 200 mg IM a cada 15–21 dias**
70
**Qual a dosagem de Undecanoato de Testosterona para TRT?**
**Undecanoato de Testosterona (Nebido®, Hormus®, Atesto®) 1000 mg IM a cada 10–14 semanas**
71
**Existe indicação para Implantes de Testosterona em TRT ?**
**Implantes subdérmicos ou suas associações NÃO são autorizados pela Anvisa e NÃO apresentam comprovação científica para sua indicação, por isso não devem ser utilizados**
72
**Como deve ser feita a Monitorização Laboratorial do uso transdérmico da Testosterona ?**
**Uso transdérmico** Níveis estáveis após 4 dias de aplicação. Pico: 2 h após aplicação. **Platô: 1 h antes da próxima aplicação. ( dosar aqui)**
73
**Como deve ser feita a Monitorização Laboratorial do uso injetável da Testosterona ?**
**Uso intramuscular** Cipionato: pico em alguns dias, queda até 21 dias. **Dosar na metade do ciclo** Undecanoato: perfil estável até 12 semanas.
74
**Como fazer o diagnóstico diferencial entre hipogonadismo primário e secundário?**
**FSH e LH**
75
**O q foi o Estudo Transverse ?**
**Avaliou a segurança cardiovascular da Testosterona Gel 1,62 % em homens com hipogonadismo confirmado (níveis baixos de testosterona + sintomas) e com doença cardiovascular pré-existente ou alto risco cardiovascular**
76
**Qual foi a principal conclusão do estudo TRANSVERSE ?**
**A reposição de testosterona não eleva significativamente o risco cardiovascular principal em homens de 45-80 anos com risco CV**. **Deve-se ter cautela em pacientes com histórico de FA, risco trombótico ou doença renal, já que esses eventos foram mais comuns.** **Não resolve dúvidas de segurança oncológica em longo prazo (câncer de próstata), pois o tempo de seguimento foi relativamente curto.**
77
**O que é a Kisspeptina?**
**Produzida no Hipotálamo , principal estimulador hipotalâmico do GnRH.**
78
**Qual é o principal estimulador da Kisspeptina ?**
**Leptina**
79
**Quais os principais inibidores da Kisspeptina?**
**Estradiol** **Citocinas Pró-inflamatórias**
80
**Qual a relação de Kisspeptina e MOSH?**
**No MOSH, alterações metabólicas e inflamatórias da obesidade reduzem a atividade da kisspeptina, levando à queda da testosterona.**
81
**O que é LPS ( lipopossacarideos)?**
**O LPS é componente da parede de bactérias intestinais**
82
**O que é a endotoxemia metabólica que ocorre na MOSH?**
**Endotoxemia metabólica é o aumento crônico e leve de lipopolissacarídeo (LPS) circulante, derivado de bactérias gram-negativas do intestino.** É um fenômeno comum na obesidade visceral e contribui para: **Inflamação crônica de baixo grau**
83
**Porque ocorre aumento crônico e leve de lipopolissacarídeo (LPS) circulante na MOSH?**
O LPS é componente da parede de bactérias intestinais. **Na obesidade ocorre:** **Disbiose intestinal** **Aumento da permeabilidade intestinal (“leaky gut”)**
84
**O que o LPS faz no organismo?**
**Ativa receptores inflamatórios como** **TLR4 (Toll-like receptor 4)** **Resultado:** **↑ TNF-α** **↑ IL-6**
85
**Quais são os Fitoterápicos que são utilizados no TTO da MOSH ?**
**Melhores evidências** Ashwagandha, Eurycoma longifolia Panax ginseng Vitamina D Zinco.
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