Quinolonas: representantes
Quinolona mais potente contra P. aeruginosas
As novas quinolonas têm espectro de ação contra a maioria dos bacilos gram-negativos, superponível ao das fluorquinolonas. Entretanto, nenhuma é mais potente contra P. aeruginosa que a ciprofloxacina.
Quinolonas (antigas): local de boa absorção, biodisponibilidade e pico sérico, interação com alimentos, ligação proteica, volume de distribuição, concentrações nos tecidos
- Bem absorvidas TGI superior
- Biodisponibilidade >50% e pico sérico de 1-3h
- Alimentos retardam pico de [ ] sérica, mas não ↓ absorção
- Ligação proteica 15-30%
- ↑ volume de distribuição
- [ ] próstata, fezes, bile, pulmão, neutrófilos e macrófagos excedem [ ] sérica
- Na saliva, ossos e LCR, são ↓ que as plasmáticas
Quinolonas: indicações gerais (considerar especificidade em cada sistema)
- Trato genito-urinário
- Trato gastrintestinal
- Trato respiratório
- Osteomielites
- Partes moles
- Ação contra micobactérias
Quinolonas: efeitos colaterais
- TGI (3-17%) - anorexia, náuseas, vômitos, desconforto abdominal. Diarreia pouco frequente e colite raramente
- SNC (0,9-11%) - cefaleia, tontura, insônia e alterações de humor. Alucinações, delírios e convulsões raras (cuidado com idoso). Convulsões associadas a uso de quinolona+ AINES ou Teofilina
- Alergia, reações cutâneas (0,4-2,2%) - rash cutâneo + comum
- Artralgia reversível (2%) em crianças que usam para fibrose cística
- <1% - leucopenia
- 1-3% - ↑ transaminases
Quinolonas segunda geração: conhecidas como, bons contra, ruim contra, eficaz em quais locais, via de administração e atividade sistêmica
- Fluoroquinolonas
- Ação contra cocos e bacilos gram -
- Moderada ou potente contra Pseudomonas
- Atividade contra estafilo sensíveis à oxacilina, com exceção do norfloxacino, exercem ação terapêutica sistêmica, pois atingem concentrações ativas nos líquidos e tecidos orgânicos.
- Norfloxacino e Lomefloxacino uso apenas oral (↓ atividade sistêmica)
- Pefloxacino, Ofloxacino e Ciprofloxacino uso oral e IV (↑ atividade sistêmica)
- Ciprofloxacino principal representante
Quinolonas terceira geração - conhecidas como, bons contra, ruim contra, eficaz em quais locais, principais representantes
- Quinolonas respiratórias
- Infecções sistêmicas por gram - e +, incluindo streptococo hemolítico, pneumococo e bactérias atípicas
- Atuam em patógenos + frequentes causadores de infecções respiratórias (pneumococo, hemófilos, clamídias, legionelas e micoplasma)
- Levofloxacino (principal representante), Gemifloxacino
Quinolonas: mecanismo de ação e resistência
- Agem por ação na DNA girase ou topoisomerase 2 que culmina em síntese descontrolada de RNAm e de proteínas
- Resistência por alteração da DNA girase que passa a não sofrer com ação antibiótica → mutação genes que darão origem a DNA girase e topoisomerase IV ou então, alteração permeabilidade celular (porinas)
- Existe a possibilidade de um mecanismo de bomba de efluxo
Quinolonas (novas): meia vida, via de administração e frequência, ligação proteica, via de eliminação
- Atingem altas concentrações séricas, concentração máxima de 4mg/L, após 500mg por via oral.
- Possui meia-vida de 7 a 8 horas
- Pode ser administrada EV/VO, uma única vez ao dia
- Ligação proteica é de 20 a 30%
- Eliminação predominantemente renal, 80 a 90%.
Quinolonas: indicações - TGI
- Todos os patógenos bacterianos conhecidos como causadores de gastroenterites são suscetíveis às quinolonas, inclusive as salmoneloses, pela alta concentração destes agentes nas fezes: diarréia do viajante, shigelose, infeções causadas por C. jejuni.
Quinolonas: indicações - Trato respiratório
- Infecções de trato superior (ex sinusite) em que cipro não é indicada → novas quinolonas (levofloxacina, moxifloxacina, gemifloxacina) por sua boa ação contra coco gram + são alternativa, principalmente em sinusite repetição
- Pode ser usada em tratamento de exacerbação bronquite crônica (predominância de bacilo gram -)
- Exacerbação de infecções respiratória leve ou moderada em fibrose cística (P aeruginosa)
- Pneumonias comunidade - novas quinolonas são efetivas por boa ação contra pneumococo
- Pneumonia atípica (Legionella e Mycoplasma e C. pneumoniae) - novas quinolonas possuem resposta parecida com macrolídeos
- Infecções pulmonares associadas à assistência à saúde, com o uso das fluorquinolonas, dependendo do perfil de resistência da microbiota bacteriana
Quinolonas: indicações - Osteomielites
Osteomielites especialmente crônicas (tratamento prolongado), pela possibilidade do uso oral e pelo espectro de ação.
Quinolonas: indicações - Partes moles
- Infecções pele e tecido subcutâneo complicadas (escaras infectadas, úlceras crônicas e infecções em DM). Sempre considerar associar com agente de ação anaeróbica
- Tecido subcutâneo não complicadas - novas quinolonas. Fluoroquinolonas não devem ser usadas de rotina - ação restrita aos gram +
Quinolonas: indicações - Ação contra micobactérias
Principalmente ciprofoxacina, ofloxacina e levofloxacina tem boa ação → M tuberculosis (↓ efetivo que anti-tuberculostáticos de 1* linha) , M fortuitum, M kansasii, mas ↓ atividade contra M avium-intracelulare
Quinolonas: indicações - TGU
- Ácido nalidíxico é indicado, exclusivamente, para o tratamento de infecções baixas do trato urinário
- Infecções urinárias não complicadas, como cistites em mulheres jovens, causadas por germes altamente sensíveis, as quinolonas são altamente efetivas
- Fluorquinolonas podem ser utilizadas em pielonefrites complicadas
- Pela alta concentração que atingem na próstata e pela sua atividade contra os microrganismos mais frequentemente causadores de prostatites, são uma excelente indicação para estas infecções
- Ativas contra bactérias do trato genital como Chlamydea trachomatis e Mycoplasma hominis, que podem causar uretrite inespecífica. Não apresentam boa atividade contra o Treponema pallidum.
- No tratamento de doença inflamatória pélvica, onde geralmente existe associação de gonococos, clamídeas, germes entéricos e anaeróbios a associação de uma quinolona com um agente com ação anaerobicida é recomendada.
Quinolonas primeira geração: bons contra, ruim contra, eficaz em quais locais, representantes
- Ação sobre enterobactérias
- Limitada contra pseudomonas
- Sem atividade contra gram +
- Eficácia terapêutica em vias urinárias e intestinal
- Ácido nalidíxico e análogos ( ácido pipemídico e rosoxacino)
Quinolonas de 4 geração - bons contra, eficaz em quais locais
- Atividade contra anaeróbias gram - e +, anaeróbias de vias aéreas superiores, pele e intestinais, com ênfase Bacterioides fragilis
- No Brasil moxifloxacino
