Tx AB

Question 1

HX

Answer 1

• Trabalhos de Pasteur e Koch + experiência de Fleming -> Penincilina (exoproteinas produzidas por fungos e bactérias
• Florey e Chain -> utilização da penicilina na clínica
• Pneumonia por pneumococs associada a bacteriemia tinha mortalidade > 80% mas depois da penincilina ficou <20%
• Anos 90 -> sintéticos com atividade mais limitada
• Muitas resistências já haviam previamente a AB devido ao contacto das bactérias com estas subs na natureza -> a pressão dos AB ajudou a selecionar bact resistentes

Question 2

AB e infeção

Answer 2

• No inicio quando a infeção é mais dominante, é necessário matar um inócuo muito grande de bactérias
• Iniciar a AB precocemente para garantir eficácia -> mesmo aceitando alguma toxicidade
• À medida que há estabilização temos que diminuir o impacto através da descalação ou mudança para Per Os
• Tentar terminar AB o mais cedo possível
• Temos que melhorar o DX para começar mais cedo a AB
• Avaliar dose e farmacocinética, bem como a resposta a tx
• Minimizar a exposição a AB -> evitar resistências

Question 3

AB na sepsis e choque

Answer 3

• Iniciar AB o + depressa possível -> dentro da 1ª hora
• TX cm 1 ou + AB de largo espetro para MO prováveis -> incluindo antivirais ou antifungicos quando apropriado
• reavaliar o regime de tx quando a microbiologia estiver disponível ou o doente estável
• não usar AB se a doença for inflamatória

Question 4

Mec Ação dos AB

Answer 4

• Principais alvos:
  o Parede celular: não existentes nos eucariotas -> beta- lactâmicos, cefaloporinas, e carbapenemes
  o Ribossomas: diferenças nos procariotas e eucariotas. -> aminoglicosideos, macrólidos, oxazolidinonas, estreptograminas, lincosamidas, tetraciclinas
  o Síntese de DNA -> quinolonas e cotrimoxazol
  o Replicação DNA -> metronidazol

Question 5

Inib síntese da parede celular

Answer 5

• eficazes nas bactérias de rápida multiplicação -> necessitam de novo peptidoglicano -> bacterias morrem de autólise
• Centro ativo constituido por anel beta lactâmico
• Tamanho, carga, hidrofilia das moléculas determinam a sua afinidade pelas PBP e atividad ebactericida
• Penicilina, cefalosporinas, carbapenemos
• Cefalosporinas vão perdendo atividade contra gram positivo com as gerações (com exceção da ceftarolina -> anti- MRSA)
• Penicilina G, ampicilina/amoxa, Piperacilina, flucloxacilina/oxacilina
• Cefradina, cefazolina, cefuroxima, ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidima
• ertapenem, meropenem, imipenem
• Inibidores das beta-lactamases - principal mecanismo de res bacteriana! -> clivam o centro beta-lactâmico
• beta-lactamases são análogos dos beta lactâmicos que provocam uma ligação irreversível a estas enzimas

Question 6

inibidores da síntese de ácidos nucleicos

Answer 6

• Inibidores do metabolismo do ácido fólico (procariotas sintetizam): sulfonamidas, trimetroprim
• Inibidores da replicação do DNA: fluoroquinolonas (inibem topoisomerases)
• Inibidores da RNA polimerase: rifampicina
• FLUOROQUINOLONAS
  o CLASSE 1- INIBEM TOPOISOMERASE II -> principalmente gram neg (ciprofloxacina e ofloxacina) (pseudomonas, h influenza e ecoli)
  o CLASSE 2- INIBEM A TOPOISOMERASE IV -> principalmente gram pos (pneumococos, s aureus, h influenza e atípicos) -> levo e moxifloxacina

Question 7

Inibidores da síntese proteica

Answer 7

• cel não precisam de se replicar para continuarem a precisar de proteínas (reparação, metabolismo, etc)
• Capaz de matar bactérias mesmo não estando a replicar-se
• Inibe também a produção de glicoproteínas -> toxinas -> diminuimos a virulência
• Aminoglicosideos (genta, tobramicina, amica, netilmicina, estreptomicina)
• tetraciclinas (doxiciclina, tigeciclina)
• MLS: macrólidos (eritro, azitro, claritro), lincosamidas (clinda), estreptograminas (quinupristina - dalfopristina)
• Cloranfenicol
• Ácido fusídico
• Oxazolidinonas (linezolide)

- Inibem:
o leitura do mRNA
o Canal de entrada do péptido
o Canal de saída do péptido
o ligação de aa
o subunidades dos ribossomas

• Promovem acumulação de subs tóxicas que matam as bactérias
• Diminuem produção de proteínas
• Macrólidos, tetraciclinas e oxazolidinonas atuam intra e extracelularmente

Question 8

Boa utilização de Ab

Answer 8

- Deve-se considerar:
o Hospedeiro
o Infeção e envolvimento sistémico
o Virulência dos agentes prováveis
o Certeza do dx

• Temos de perceber a evolução da flora do hospedeiro -> habitualmente estamos todos colonizados com pneumococos e H influenzae -> há medida que é tratado no hospital a sua flora vai alterando para Mo existentes no hospital - enterobacteriaceae e pseudomonas, klebsiella e ecoli, mrsa -> mais tempo -> acinetobacter, strenotrophomonas, etc (mais dificeis de tratar)

Question 9

Pneumonia da comunidade

Answer 9

Temos de pensar na flora de pneumococos e h influenzae

• mycoplasma, h influenzar, chlamydophila, legionela -> beta lactâmico + macrólido ou Fquinolona respiratória
• Nas formas ligeiras de ambulatório será considerar a resolução espontânea dos microrganismos intracelulares e uso de amoxiclav/ cefalosporinas em monoterapia
• NÃO COBRIR PSEUDOMONAS PQ NÃO FAZ SENTIDO

Question 10

Pseudomonas

Answer 10

• Poucos Ab, mesmo nas formas totalmente sensíveis
• Pip/Tazo
• Ceftazidima, cefepime, ceftalozane
• Imipenem, meropenem
• Ciprofloxacina, levo
• Genta, amica, tobramicina
• Colistina
• SÓ EM SITUAÇÕES COM FATORES DE RISCO

Question 11

Peritonite

Answer 11

• Primária -> E coli, klebsiella, streptococos, enterococos, outros bacilos gram neg-> cefalos 3 gen, fluoroquinolona
• Secundária -> B. fragilis group, e coli, clostridium, klebsiella, streptococos, enterococos, pseudomonas -> cefoxitina, moxifloxacina, tigeciclina, amoxiclav, ertapenem, cefalo 2ª ou 3ª + metronidazole, Fluoroquinolona + metronidazole/// SE FOR GRAVE -> Pip/Tazo, carbapenem, cefalo 3ª ou 4ª + metronidazol, ciprofloxacina + metronidazol
• Terciária -> enterococos, pseudomonas, s. epidermidis, enterobacter, candida (Mo mais resistentes) -> tx combinada de acordo com etiologias prováveis ou id
• Só perante peritonite sec grave é que se deve cobrir pseudomonas (prevalência 10-15%, de pseudomonas na flora intestinal primária)

Question 12

Curva concentração-tempo

Answer 12

• Quando damos AB (EV particularmente) a concentração sobe rapido e desce devagar
• Concentração inibitória min
• Aminoglicosideos /metronidazole/ azitro, fluorquinolonas/glicopéptidos -> racio entre a concentração max e CIM -> concentração dependente (atuam ribossomas) -> quanto maior a concentração de AB (maior dose) melhor será a atividade (maior rácio maior efeito)
• Beta lact/carbapenemos .> depende do tempo em que a concentração é sup à CIM -> tempo-dep (atuam na parede)
• Com administração de soros a concentração AB no indivíduo saudável pode ser diferente do infetado
• Como o espaço extracelular é mais peq do que o intracelular -> variação é maior
• Como o DC também é maior -> Quantidade de AB filtrada no rim é maior do que no saudável -> em doentes séticos SEM LESÃO RENAL AGUDA temos que ajustar a dose para estar acima da MIC
• DEVE-SE ENCURTAR AO MÁXIMO O TEMPO DE AB