Quel est le concept du vaccin atténué ?
Présenter au patient une maladie affaiblie afin de déclencher une réponse immunitaire.
Comment sont fait les vaccins atténués ?
Souche apparentée, souche atténuée par passage en culture cellulaire ou modifiée par génie génétique.
Quels sont les pour et les contres des vaccins atténués ?
Pour : Réponse IgG et CTL
Contre : Toxicité et réversion
Quel est le concept du vaccin inactivé ?
Présenter au système immunitaire un pathogène brisé, inactivé. Aucun évènement de réplication possible donc plus sécuritaire (mais protection partielle souvent)
Comment sont fait les vaccins inactivés ?
Faire pousser en labo le pathogène et utiliser des détergents pour le briser (pour éviter qu’il infecte). Parfois, on purifie les composantes vaccinales.
Quels sont les pour et les contres des vaccins inactivés ?
Pour : Sécuritaire
Contre : Faible immunogénicité
Quel est le concept des vaccins sous-unitaires ?
Présenter au système immunitaire un morceau purifié du pathogène ou d’un antigène produit par un système recombinant.
Comment sont produits les vaccins sous-unitaires ?
On utilise des protéines recombinantes purifiées (surtout celles de surface des virus)
Quels sont les pour et les contres des vaccins sous-unitaires ?
Pour : Sécuritaire
Contre : Faible immunogénicité (on doit donner plusieurs doses)
Qu’est-ce qu’un adjuvant?
L’adjuvant est un produit ajouter avec l’antigène dans le but de stimuler, de prolonger et d’augmenter la réponse immunitaire envers cet antigène.
Donne 2 exemples d’adjuvants utilisés et les différences entre eux .
Exemple :
Alum : Induit la libération de DAMP’s, ce qui induit une réponse immunitaire plus forte.
Limite = réponse humorale seulement
Pour : Sécuritaire, utilisé depuis 1926 et approuvé par la FDA
Émulsion (ASO3 ou MF59) : Ce sont des goutelettes de taille virale qui trappe l’antigène.
Limite : Toxicité-douleur à l’injection (plus que l’alum). Peut modifier la structure des protéines du vaccin à cause de sa nature hydrophobique.
Pour : Induit réponse cellulaire ET humorale
Nommez 2 adjuvants activant les TLR et décrivez les.
Le MPL : LPS dont le sucre est enlevé. On garde juste la partie lipidique. On peut ajouter de l’alum pour la stabilité du vaccin (ASO4 p.e)
CpG non-méthylé = ODNs = agoniste de TLR9 et PAMP (pour activer l’immunité innée)
Qu’est-ce qu’un virosome ?
Enveloppe virale sans génome qui sert d’adjuvant et de plateforme vaccinale à la fois (utilisé pour vaccins contre Hépatite A ou grippe mettons)
Quelle est la cible des vaccins contre le COVID-19?
Les protéines Spike.
Expliquez le principe derrière les vaccins à ARNm dans le cas de la COVID-19.
On injecte l’ARNm codant pour les protéines Spike qui sont traduites dans la cellule. (l’ARNm est mise dans des LNP = Lipides cationniques pour l’encapsidation de l’ARN en grande quantité et permettant d’intégrer la cellule).
Quels sont les pour et les contres du vaccin à ARNm?
Pour : Sécuritaire, rapide, réponse humorale et CTL, entreposage longue durée sans risque d’intégration dans le génome.
Contre : Vaccin protéique seulement, cher, obligé de maintenir à -20/-80, réactogène, faible mémoire immunologique, effets indésirables plus élevés que les autres technologies vaccinales.
Expliquez le principe derrière les vaccins à ADN dans le cas de la COVID-19.
L’ADN est introduit dans les cellules. On doit utiliser l’électroporation ou des micro-aiguilles pour s’assurer que l’ADN entre dans le noyau.
Quels sont les pour et les contres de la vaccination à ADN ?
Pour : Plateforme versatile, peu coûteux, assure bon repliement de l’antigène, stable et induit humorale et CTL.
contre : La méthode de vaccination (électroporation)
Quelle est la biodistribution des vaccins à ARNm ?
Ils sont distribués de façon systémique et tous les organes vitaux y sont exposé.
Quel est le concept des vecteur viraux ?
La machinerie virale permet de délivrer un acide nucléique codant pour l’antigène d’intérêt (Comme Adenovirus)
Quels sont les avantages et les désavantages des vecteurs viraux ?
Pour : Immunologique, infecte beaucoup de cellules différentes, sécuritaire, entreposage facile, assure bon repliement de l’antigène.
Contre : Neutralisation de la capside des adénovirus chez les patients pré-immuns (donc qu’ils ont une pré-immunité) Seulement protéique.
Pourquoi les vaccins à adénovirus sont meilleurs que ceux à ADN ?
Peu de risque d’intégration dans le génome et de déclencher une réponse immunitaire envers l’ADN (donc pas de lupus)
Quels sont 2 autres vaccins ayant les mêmes avantages que les vaccins à Adénovirus ?
Rougeole et VSV (Ebola)
Expliquez en quoi les ADE sont un problème dans la conception de vaccin.
Les anticorps se lient au virus par opsonisation et cela facilite son entrée dans les macrophages et monocytes via le récepteur Fc, permettant la réplication et l’amplification du virus. Cela est observé avec SARS-CoV-1, RSV,etc..
