FQ

Question 1

FQ

¿que es la FQ?

Answer 1

enfermedad genetica autosomica recesiva, multisistemica y heterogenea, que afecta principalmente el sistema respiratorio

Question 2

FQ

¿porque es imp la fq?

Answer 2

• enfermedad genetica letal mas comun en caucasicos
• dg a cualquier edad ssgn grado de disfuncion de proteina CFRT

Question 3

FQ

¿Como es la fisiopato de la fq?

Answer 3

1. ocurre una mutacion en el gen que codifica para la proteina Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator o CFRT (brazo largo del cromosoma 7, > 2.000 mutaicones)
2. al ser CFRT un canal anionico de Cl y HCO3, regulado x AMPc en cells epiteliales, un defecto en este produce que el canal no se activa adecuadamente, lo que lleva a una** retención de cloruro** en las células y la disminución de la secreción de bicarbonato en las secreciones, como las mucosas
3. Cuando hay menos salida de cloruro, el gradiente iónico que favorece la entrada de sodio se ve alterado. Esto puede conducir a un aumento en la absorción de sodio por las células epiteliales
4. La entrada de sodio está asociada con la entrada de agua, lo que contribuye a la deshidratación de las secreciones, haciéndolas más espesas y pegajosas (intralminales).

una de las ppales manifestaciones es respi x el atrapamiento de las secreciones

Question 4

FQ

¿cuales son las formas en que se puede manifestar la clinica de la FQ/CFRT?

Answer 4

Pueden encontrarse en forma de:
* FQ como tal
* desordenes CFTR (monosintomaticas)
* complicaciones multifactoriales de la FQ (neumotorax, hemoptisis, osteoporosis, anormalidades MEQ o ca de colon a temprana edad)

Question 5

FQ

¿que estudios/examenes son necesarios? ¿como se dg la FQ?

Answer 5

• screening neontal: con IRT (tripsinogeno inmuno reactivo), este se encuentra elevado en FQ,
  1. se realiza a las 48-72 hrs de vida en RN termino
  2. si es de 36w se debe hacer a la w
  3. RNPT < 35 w –> a los 7d y repetir a los 15.
• segundo IRT + IRT/DNA + IRT/PAP:
  1. 2º IRT: 2-3º w de vida
  1. IRT/DNA: analisis genetico con papel adaptado en poblacion
  2. IRT/PAP (prot as a pancreatitis): elevada en FQ

DG: idealmente a los 2m de vida (para evitar manif respi). CONSIDERAR. screening + hc + manifestaciones clinicas

• ELP en sudor: FUNDAMENTAL, desde las 48 hrs de vida y en rn de 2kg o mas. Medicion de cloro:
  1. >= 60 mmol/L: consistente con dg de FQ
  2. 30-59 mmol/L: mayor estudio
  3. < 30 mmol/l: dg poco probable
• ¿mutaciones? –> xa el dg de FQ deben haber min 2 mutacones, de las cuales hay distintos tipos (causales de FQ, no causales, de significado clinico incierto, causales de disfx as a CFTR…)

OJO IRT se puede elevar tb x: stress perinatal, hipoglicemia, ateresia intestinal y AN congenitas

ELP EN SUDOR: dg de fq se basa en la fx an de CFTR

Question 6

FQ

¿cual es el manejo de la FQ?

GTP 5

Answer 6

• Tratamiento Respiratorio: Inhalación de medicamentos, fisioterapia respiratoria y antibióticos para prevenir infecciones pulmonares.
• Tratamiento Digestivo: Enzimas pancreáticas y suplementos nutricionales para abordar la malabsorción de nutrientes.
• Dieta y Nutrición: Una dieta bien equilibrada y adaptada a las necesidades nutricionales individuales.
• Seguimiento Médico Continuo: Controles regulares para evaluar la función pulmonar, la nutrición y ajustar el tratamiento según sea necesario.
• Terapias Moduladoras del CFTR: En casos seleccionados, terapias que buscan corregir el defecto genético subyacente.

Question 7

FQ

¿cual es el pronostico y seguimiento de la FQ?

Answer 7

• dg precoz da mayor sobrevida y menor morbilidad
• el manejo implica un enfoque multidisciplinario
• con tratamientos para los síntomas respiratorios y digestivos
• Los avances recientes en terapias moduladoras del CFTR han mejorado el pronóstico, y el seguimiento médico continuo es crucial para ajustar el tratamiento según sea necesario.
• Aunque la FQ presenta desafíos, muchos individuos pueden llevar vidas más largas y saludables con el cuidado adecuado.

Question 8

FQ

¿cuales son las clases de FQ y de que dependen?

Answer 8

dependen del grado de alteracion de CFTR:
1. Clase I: proteina no sale del nucleo y no se transporta x el RNA m -> MUTACIONES SEVERAS en rn o lactantes pequeños
2. clase II: incluye la mutacion mas comun de la FQ. se sintetiza la proteina pero esta mal plegada y el ap golgi la difiere
3. clase III: proteina llega a la membrana del epitelio pero no fx bien
4. Clase IV: proteina con cierto grado de fx pero con problemas de conductancia
5. Clase V: proteina con grado de funcion pero mas lenta
6. Clase VI: prot tiene vida media corta y se digiere rapidamente

EN RESUMEN: la peor es clase I, y la clase II tiene la mas f
I: no existe la prot
II: prot existe pero golgi se deshace de ella x defectuosa
III: prot llega a la memb pero no fx
IV: prot funciona un poco pero con problemas de conductancia
V. prot fx pero lenta
VI. prot fx pero videa media corta y se digiere

Question 9

FQ

¿cuando se sospecha de FQ?

2+8

Answer 9

Sospecha: dg antenatal de perforacion intstinal al US, intestino hiperecogenico fetal
* ileo meconial: 20% casos de fq, vpp 98% HACER SOSPECHA SI O SI
* ateresia yeyuno ileal
* psudo OI distal
* ictericia neonatal prolongada
* sd edema-anemia- hipoalbu
* bajo incremento pondoestatural
* desnutri
* sd malabs: esteatorrea, prolapsos rectales en lactantes, depos aceitosas, etc

el bajo incremento pondoestatural y la desnutri en niñes es poco f, razon por la cual se debe ir a buscar causas 2º primero

Question 10

FQ

¿como se relaciona la FQ con la insuficiencia pancreatica?

Answer 10

FQ es la ppal causa de insuficiencia pancreatica en la niñez

Question 11

FQ

¿como seria la clinica de FQ? no las ptaciones, la clinica de l FQ como tal

3

Answer 11

MANIF RESPI
* infecciones respi bajas recurrentes
* evidencia clinica y radiologica de enfermedad pulm cronica
* tos cronica productiva
* aislamiento en cultivos de esputo de S. aureus o P. aeruginosa
* Acropaquia
* Enfermedad cronica rinosinusal as a poliposis nasal

MANIF PANCREATICAS
* insuficiencia pancreatica
* pancreatitis recurrente y cronica (alt en CFTR que no se catalogan como FQ)

OTRAS MANIF
* sd pseudo bartter: deshidratacion y triada: hiponatremia, hipocloremia y alcalosis met sin causa aparente
* infertilidad masculina (98% de fq y/o alt de la CFTR)

Question 12

FQ

¿como serian las manifestaciones de un desorden asociado a CFTR?

7

Answer 12

ENF RELACIONADA A CFTR (disfx CFTR de menor grado), monosintomaticas
* ausencia bilateral congenita de vasos deferentes
* pancreatitis recurrentes
* colangitis esclerosante primaria
* AN mucus cervical
* polipos nasales y sinusitis cronica
* bronquiectasias aisladas
* queratodermias acuagenico palmo plantar (pelotitas al exponerse al agua en manos y pies)

Question 13

FQ

¿que otros dg se pueden as a la FQ?

Answer 13

• sd met as a CFTR /creening + para FQ con dg inconcluso
  1. consiste en el dg para FQ (+) +
  a) cloro en sudor < 30 mmol/l y 2 mutaciones as a CFTR
  b) sudor intermediario (30-59) y 1 o ninguna mutacion causal
• Enfermedad relacioanda a CFTR:
  1. monosintomatica as a disfx de cftr
  2. no cumple criterios dg de FQ
  3. clincia tardia: elp en sudor intermedio y estudio genetico ampliado no concluyente