hyperlipidemie

Question 1

farmacotherapie voor hyperlipidemie

Answer 1

• fibraten
• galzuurbindende harsen
• statines (=1e keuze)
• nicotinezuur
• ezetimibe

Question 2

werkingsmechanisme fibraten

Answer 2

binden PPARalfa -> stimulatie vetzuuroxidatie -> daling triglyceriden
+ PPARalfa -> expressie apoA-I en apoA-II -> verhogen HDL

Question 3

kinetiek fibraten

Answer 3

• per os -> snel en bijna volledig geabsorbeerd

- hoge plasma eiwit binding

Question 4

bijwerkingen fibraten

Answer 4

• GI: nausea, krampen, diarree
• huiduitslag
• gewichttoename
• impotentie
• leukopenie
• anemie
• myopathie
• galstenen
• atriale en ventriculaire ritmestoornissen
  ! potentieren effect orale anticoagulantie !

Question 5

werkingsmechanisme statines

Answer 5

= inhibitoren HMG-CoA reductase

• > onderdrukking cholesterol synthese
• > compensatoir mechanisme door lever : *synthese HMG-CoA stijgt -> daling effect statines
• stijging LDL receptoren -> plasma LDL daalt

effect:
- daling plasma LDL
- daling VLDL cholesterol
- daling plasma TG
- stijging HDL
= eerste keuze bij hyperlipidemie

Question 6

kinetiek statines

Answer 6

• gemetaboliseerd in lever (CYP3A4 en CYP2C9) tot actieve en inactieve metabolieten
• hoge plasma eiwit binding
• T1/2 < 4u

Question 7

indicaties statines

Answer 7

hypercholesterolemie

• bij gestegen LDL en gecombineerde hyperlipidemie (LDL en VLDL)
• combinatie met harsen verhoogt effect

Question 8

bijwerkingen statines

Answer 8

• myopathie met rhabdomyolyse
• afwijking leverfunctie test
• dyspepsie, nausea, abdominale krampen, obstipatie, diarree, huiduitslag
• verhoogde kans diabetes mellitus type 2

interacties:

• anticoagulantia: verhoogde antistolling
• digoxine: verhoging plasma conc (= gevaarlijk!!!)
• CYP3A4 inhibitie/inductie

Question 9

contra-indicaties statines

Answer 9

• kinderen
• zwangerschap
• lactatie
• leveraandoeningen

Question 10

contra-indicaties fibraten

Answer 10

• lever- en nierinsuff
• cholelithiase = galstenen
• zwangerschap
• lactatie
• kinderen

Question 11

indicaties fibraten

Answer 11

= 2e lijns behandeling hyperlipidemie

Question 12

werkingsmechanisme galzuurbindende harsen/anionenuitwisselaars

Answer 12

gaan galzuren binden -> verwijderd via faeces

• > minder cholesterol geabsorbeerd
• > entero-hepatische cyclus galzuren onderbroken -> daling galzuur conc in lever -> wegvallen feedback inh -> lever breekt meer chol af tot galzuur
• > compensatoire mechanismen
• feedbach inh HMG-CoA valt weg -> synthese chol
• stijging LDL receptoren -> meer LDL binden -> daling plasma LDL

Question 13

colestyramine

Answer 13

=galzuurbindend hars

Question 14

colestipol

Answer 14

=galzuurbindend hars

Question 15

indicaties galzuurbindende harsen

Answer 15

• LDL stijgingen

- behandeling obstructie galwegen

Question 16

bijwerkingen galzuurbindend harsen

Answer 16

• onaangenaam gevoel in de mond
• obstipatie
• flatulentie, nausea, braken, diarree, pyrosis, anorexie
• steatorrhee
• kunnen andere GM binden -> daling absorptie

Question 17

contra-indicaties galzuurbindende harsen

Answer 17

• kinderen < 6j
• steatorrhee
• zwanger

Question 18

werkingsmechanisme nicotinezuur

Answer 18

= niet helemaal bekend
- inhibitie lipolyse -> daling niet-veresterde vetzuren -> daling VLDL en circulerend TG

• > daling TG, VLDL TG, LDL chol
• > stijging HDL chol
• > daling LP(a)

Question 19

kinetiek nicotinezuur

Answer 19

• goede reabsorptie uit darm
• niet gebonden aan plasmaprot
• T1/2= 30-45 min

Question 20

indicaties nicotinezuur

Answer 20

• alle vormen hyperlipidemie

Question 21

bijwerkingen nicotinezuur

Answer 21

• flush en puritus aangezicht en bovenste deel lichaam
• braken, diarree
• hoofdpijn
• huiduitslag
• gestoorde leverfunctie test
• gestoorde glucosetolerantie
• hyperglycemie
• hyperuricemie

Question 22

contra-indicaties nicotinezuur

Answer 22

• lever- en nierpathologie
• diabetes mellitus
• jicht
• zwangerschap
• lactatie

Question 23

ezetimibe

Answer 23

-> inhibitie cholesteroltransporter op brush border dundarm -> minder absorptie cholesterol

• wateroplosbaar
• entero-hepatische cyclus
• verwijdering via faeces
  ! harsen inhiberen adsorptie ezetimibe: niet tegelijk geven !

Question 24

CETP remmers

Answer 24

-> inhibitie omzetting HDL naar LDL en IDL

Question 25

Lomitapide

Answer 25

= microsomal triglyceridentransfer proteine inhibitor - > blok secretie VLDL indictie: homozygote hypercholesterolemie bij volwassenen

Question 26

PSK9 - inhibitoren

Answer 26

-> minder afbraak LDL receptoren | = addd-onn bij statines