Décrire les caractéristiques de base de la signalisation
- signalisation permet à la cellule de percevoir son environnement et d’y répondre
- voie nécessite un récepteur (R) et un message (ligand) qui se fixe pour déclencher une cascade intracellulaire appelée transduction du signal
Décrire la voie de la signalisation
Ligand - récepteur (R) - effecteur primaire (souvent protéine G ou kinéase) - un ou des messagers secondaires - effecteur secondaire
Résultat = modulation du métabolisme et/ou de l’expression génétique
Définir un ligand
- Molécules extracell qui se lie spécifiquement à un récepteur et déclenche une réponse biologique
- Se fixe à leur récepteur avec grande affinité et haute spécificité
Agoniste: se lie et active le récepteur
Antagoniste: se lie et n’active pas le récepteur - peuvent être
Petits (a.a, peptide, lipide, ion)
Grand (protéines, glycoprotéines, hormone)
Définir la liaison R-L
Réversible
Caractérisé par la constante de dissociation (Kd)
- concentration de ligand quand 50% des récepteurs sont lisé
Plus Kd est faible, plus affinité R-L est forte
Décrire les principales catégories de récepteurs membranaires
4 grands types
A. Récepteurs couplés à une protéine G
Fixation L-R entraine un changement de conformation activant la protéine G, protéine G activée intéragit avec d’autres protéines intracellulaire qu’elle active, généralement active une enzyme qui produit un second messager qui diffuse partout et modifie:
- activité métabolique
- expression génique
B. Récepteur activant une tyrosine kinase
Ligand provoque l’activité kinase du récepteur = autophosphorylation (chaque sous-unité phosphoryle l’autre) qui entraine l’activation d’enzymes intracellulaire (souvent d’autres kinase) = cascade de phosphorylation menant à une réponse cellulaire
- activité métabolique
- expression génique
C. Récepteurs à activité enzymatique intrinsèque (R à insuline)
D. Récepteurs formant un canal ionique (R-GABA, R-acétylcholine)
Expliquer le mécanismes de régulation et de terminaison du signal
La nature multi-étage permet signal représenté par un ligand soit amplifié
Doit être temporaire pour préserver homéostasie
Mécanismes de régulation
- désactivation enzymatique (phosphatases enlèvent les groupements phosphate ajouté par les kinases)
- désensibilisation des récepteurs (exposition prolongée au ligand)
- dégradation des secondes messagers
Permettent un retour à l’état de repos
Décrire les étapes du récepteur à insuline
Possède une activité tyrosine kinase intrinsèque
1. Fixation 2 molécules insuline
2. Dimérisation et autophosphorylation du récepteur
3. Activation d’un substrat intracellulaire (IRS-1) -> activation de la voie P13K -> translocation des transporteurs GLUT4 puis entrée de glucose dans les cellules
Stimulation des voies métaboliques
Que maintient l’équilibre entre activation et inhibition
Homéostasie cellulaire et métabolique
