le cell neuroendocrine si trovano presso bronchi o alveoli? /// oltre il fumo, quali fattori risk per carcinoma polmone ci sono?
NEUROENDOCRINE - EPITELIO BRONCHIALE (insieme ionociti, ciliate, clasa, mucipare, ciuffo).
L’epitelio alveolare, invece, è composto quasi esclusivamente da pneumociti di tipo I (per gli scambi gassosi) e tipo II (per il surfactante)
FATTORI DI RISCHIO
- inquinanti ambientali
- pm piccole dimensioni
- radon ai piani bassi
% mortalità tumore al polmone e tumore alla mammella /// età media diagnosi tumore polmone + media morte
TUMORE AL POLMONE
- 70/80% (mortalità simile all’incidenza)
TUMORE MAMMELLA
- 25%
ma in america è più frequente.
ETA MEDIA DIAGNOSI
- 70 anni
ETA MEDIA MORTE
- 72 anni
solo la chirurgia permette guarigione definitiva, ma solo un 20% fanno diagnosi in tempo per poterla fare.
incidenza principali tumori polmone in %
INCIDENZA CATEGORIE TUMORE
- Adenorcinoma 50%
- Carcinoma squamocellulare 20%
- Carcinoma a piccole cellule 15%
- Carcinoma a grandi cellule 2%
se non si considerano a piccole cell:
- adenocarcinoma 65-70%
- c. squamocellulari 30%
- c. a grandi cellule <5%
sospetto diagnostico tumore al polmone + dopo cosa si fa?
SOSPETTO DIAGNOSTICO
- emoftoe: indice di tumore avanzato
- dispnea: versamento pleurico monolaterale
- tosse
- dolore toracico: associato a lesioni periferiche
DOPO?
- RADIOGRAFIA
il 95% al polmone sono maligne.
2 metodi per citologia e 3 per istologia nel tumore al polmone + quali metodi si usano per lesioni centrali e quali per periferiche?
CITOLOGIA
- broncoscopia: spazzolato di lesione bronchiale o BAL.
- microbiopsia con agoaspirato: punge sotto TAC/eco.
ISTOLOGIA
- biopsia endobronchiale o transbronchiale
- criobiopsia: broncoscopia eseguita in sedazione profonda, getto azoto liquido che congela un frammento di parenchima che si stacca)
- resezione chirurgica
CENTRALI - BRONCOSCOPIA
PERIFERICHE - PUNTURA con TAC o ECO.
classificazione cosa rese necessario differenziare squamocellulare da adenocarcinoma?
fino al 2004 distinzione tra tumore piccole cellule e non, perchè non avevano diverse opzioni terapeutiche.
- la terapia per il tumore a piccole cellule cambia prognosi da 6 mesi a 2 anni.
FU NECESSARIO
a seguito scoperta farmaco anti-EGFR utile solo su adenocarcinoma.
ricorda che adenocarcinoma polmonare è il carcinoma più diagnosticato in assoluto.
Qual è la sede d’insorgenza tipica del SCC polmonare e quali sono i due marker istologici patognomonici? + a dd dell’adenocarcinoma cosa forma?
tumore al polmone è la prima causa di morte per cancro.
Il SCC insorge tipicamente in sede centrale (ilare), originando dall’epitelio bronchiale sottoposto a metaplasia squamosa cronica (fumo-correlata). I due criteri istologici distintivi sono:
- Perle cornee: Vortici di cheratina stratificata.
- Ponti intercellulari (desmosomi): Visibili tra le cellule neoplastiche.
A differenza dell’adenocarcinoma, il SCC è spesso associato a necrosi centrale della massa, che può esitare in una cavitazione radiologicamente visibile (diagnosi differenziale con ascesso o TBC).
RICORDA: epitelio squamoso nn esiste in polmone.
2 cose causate da ostruzione lume bronco principale da tumore ///
infezione e atelettasia sono spesso le prime cose causate da ostruzione lume bronco principali.
ricorda scc non è grave come gli squamocellulari degli altri organi.
adenocarcinoma fasi
FASI
- PRE-INVASIVA: iperplasia adenomatosa atipica: lesione piccola nn sopra 5mm, a vetro smerigliato. pattern di crescita lepidico.
- IN SITU: quando è 2cm. operabile. si può fare PET.
- MINIMALLY INVASIVE: addensamento interno nn sopra 5mm
- INVASIVO: lesioni periferiche sopra 5 mm con coinvolgimento linfonodale.
come si chiama pattern di crescita della fase pre-invasiva adenocarcinoma /// cosa si intende per G1, G2, G3 negli adenocarcinomi invasivi?
FASE PRE-INVASIVA
- pattern di crescita lepidico: da scaglia, come squame intorno a spazi alveolari.
FASE INVASIVA
- G1: pattern crescita lepidica
- G2: pattern crescita acinare o papillare
- G3: pattern crescita micro-papillare o solido
le mutazioni EGFR e KRAS sono tipiche di quali pattern di crescita negli adenocarcinomi? /// 4 tipi di neuroendocrine polmoni
ADENOCARCINOMI PATTERN
- EGFR: lepidico
- KRAS: mucinose o solide
NET POLMONI
- carcinoma a piccole cell
- carcinoma neuroendocrino a grandi cell
- carcinoide atipico
- carcinoide tipico
come si riconosce alla biopsia un carcinoma a grandi cellule neuroendocrino /// % c a piccole cell correlati al fumo + mutazioni tipiche
CARCINOMA A GRANDI CELL
- crescita organoide, trabecolare, simile a rosette e aspetto a palizzata
ricorda che quelli a grandi cell sono indifferenziati e nn riconoscibili al microscopio. (grossi nuclei e nucleoli).
PICCOLE CELL - 99% AL FUMO.
metastatizzano ampiamente.
non curabili con chirurgia.
MUTAZIONI
- P53 e RB1
- immunoistochimica mostra alti BCL2 e bassi BAX.
i carcinoidi hanno un basso grado di malignità.
carcinoidi tipici e atipici
CARCINOIDI TIPICI
- nn mutazioni p53 e eq BCL2 e BAX.
- 1-2 cm, endobronchiale, tondooo rosa-rosso.
- molto vascolarizzato
- nn da metastasi ma emorragie o ostruzioni.
CARCINOIDI ATIPICI
- mutazioni p53 (20-40%) e BCL2 e BAX (10-20%)
- aree di necrosi
- alta mitosi e rischio metastasi.
marker simili al SCLC
profilo di immunoistochimica per entrambi i carcinoidi + in che modo Ki67 aiuta nella dd
PROFILO IIC
- CK8-18+
- cromogranina, sinaptofisina, Leu7 e NCAM
- Ki67 (utile per dd)
COME AIUTA
- <5: tipico
- <20: atipico
- >70: SCLC
funzione della cromogranina A + quale tipo di citocheratina usiamo per squamosi?
la sinaptofisina costituente vescicole sinaptiche. comune a tutti i NET (compreso SCLC).
La cromogranina A (CgA) è una proteina contenuta nelle vescicole delle cellule neuroendocrine. Le sue funzioni principali sono:
- Pro-ormone (Precursore): Viene tagliata da enzimi specifici per generare peptidi biologicamente attivi, come la vasostatina (regola il tono vascolare) e la catestatina (inibisce il rilascio di catecolamine).
- Biogenesi delle vescicole: Funziona come un “impalcatura” per la formazione e l’impacchettamento delle vescicole secretorie (granuli densi).
CITOCHERATINE - 25 geni
- quelle ad alto peso sono per squamosi.
- basso peso per i più semplici.
RICORDA CHE SONO SOLO PER EPITELIALI.
quale marcatore usiamo per capire se metastasi sono da polmone? /// dove troviamo CK5?
TTF1 - thyroid transcription factor 1.
- nel SCLS e 70% adenocarcinomi, ma non nello squamocellulare.
CK5 - citocheratina ad alto peso molecolare - negli squamocellulari ma non nel SCLC.
Ki67 e MIB1 sono indice di proliferazione.
cosa si usa per fare DD tra SCLC e linfoma? e melanoma? e squamocellulare?
- LINFOMA: CK8-18 e CD45 (linfoma)
- MELANOMA: CK8-18 e S100 (linfoma)
- SQUAMOCELL: TTF1 e CK5
tutto lo staging T del tumore polmone
T1 - sotto 3 cm
- T1mi: minimamente invasivo
- T1a: sotto 1cm
- T1b: tra 1 e 2
- T1c: tra 2 e 3.
T2: tra 3 e 5, o coinvolge bronco a 2 cm carena, o atelettasia lobare.
- T2a: tra 3 e 4
- T2b: tra 4 e 5
T3: tra 5 e 7, o con interessamento parete torace, diaframma, plaura, pericardio, atelettasia intero polmone.
T4: sopra 7 o invasione mediastino, cuore o grandi vasi, trachea o esofago, vertebre, o versamento pleurico maligno.
tutto staging N tumore polmoni
STAGING N TUMORE
- N0: nn dimostrabile
- N1: ilare o peribronchiale omolaterale
- N2: mediastinici o sottocarenici omolaterali
- N3: mediastinici o ilari controlaterali, o scaleni omolaterali o contro-, o sovraclavicolari.
mutazione EGFR è associata a quale popolazione di cancro polmone?
EFGR è un pathway tirosin chinasico che attiva via RAS e MAPK.
ricorda che queste mutazioni sono mutualmente esclusive.
POPOLAZIONE:
- non fumatori
- donne
- pattern lepidico o papillare.
mutazione carcinoma polmone associata al fumo?
MUTAZIONE CARCINOMA - FUMO
- KRAS: quasi sempre adenocarcinoma mucinoso
- comune individui europei e nordamericani
tutti i farmaci usati finora sono stati fallimentari, tranne quella per mutazione G12C.
come sono i pz con ALK? quale farmaco viene usato per questa mutazione? /// periodo libero tipico nella terapia tumore polmone? /// quale è problema più importanti degli immune checkpoint inhibitors
ALK
anaplastic lynphoma kinase: 5% degli adenocarcinomi.
- pz giovani maschi non fumatori.
- arrivano con stadio avanzato e metastasi cerebrali.
- si usa CRIZOTINIB.
PERIODO LIBERO DI 8 -12 MESI
FARMACI ASSURDI CHE BLOCCANO PDL1 (che blocca T cell)
- rischio ipofisiti, miocarditi, polmoniti da ipersensibilità - tutti fatali.
I TUMORI CALDI SONO PIU SENSIBILI.
come capire se tumore risponderà a immune checkpoint inhibitors.
ricorda che solo con immunoistochimica possiamo capire se tumore risponde a immune checkpoint inhibitors.
- ma anche: assetto tumore, base genetica, caratteristiche risposta immunitaria (efficacia citotossica).
Perché oggi, in molte pazienti con linfonodo sentinella positivo ma clinicamente cN0, non si esegue automaticamente la dissezione ascellare, nonostante una parte di esse abbia altri linfonodi metastatici residui?
Risposta: Perché si è osservato che la rimozione sistematica di tutti i linfonodi ascellari comporta una morbilità significativa, soprattutto linfedema del braccio, mentre in molte pazienti il vantaggio oncologico aggiuntivo è limitato. Nel caso di pazienti clinicamente cN0 con linfonodo sentinella positivo, circa il 13% può avere altri linfonodi coinvolti non rimossi, ma nella maggior parte dei casi questi non determinano recidiva clinicamente rilevante. Questo significa che la biologia della malattia e l’effetto combinato delle altre terapie possono rendere non necessario un approccio chirurgico più aggressivo. Il principio sottostante è la de-escalation chirurgica: non rimuovere di più solo perché è tecnicamente possibile, ma solo se migliora davvero l’esito clinico.
