SOP

Question 1

Prevalência de __% nas mulheres em idade fértil. E em __% das mulheres com ciclos irregulares. Além disso apresenta inicio de sinais e sintomas ______.

Answer 1

5-10%; 90%; alguns anos pós-puberdade.

Question 2

V ou F?

É a maior causa de hiperandrogenismo em mulheres.

Answer 2

Verdadeiro

(Responde por 80%)

Question 3

É uma causa importante de infertilidade, representando __% dos paciente com infertilidade.

Answer 3

40%

Question 4

Fisiopatologia

Evento inicial deflagrador?

Answer 4

Desregulação da CYP17 com maior produção de androstenediona e testosterona na célula da teca.

Question 5

Fisiopato

Consequências da maior produção de androgênios e progesterona devido a desregulação da CYP17?

Answer 5

1. Alteração na pulsatilidade de GnRH que aumenta, fazendo feedback positivo seletivamente para o aumento de LH.
2. Atresia folicular com maior liberação de inibina B

Question 6

Fisiopato

Como ficará a relação LH/FSH? Explique o mecanismo?

Answer 6

Aumentada 2:1 (60%)

1. Com aumento da produção de androgenios, a pulsatibilidade do GnRH aumenta com feedback positivo sobre LH
2. Os foliculos atresicos ,devido a grande quantida de andorgenios intrafoliculares, aumentarão a inibina B inibindo FSH seletivamente, tornando LH > FSH.

Question 7

Fisiopato

Explique as alterações nos niveis de estrogênio e como afetará para que ocorra maior produção de androgênio?

Answer 7

1. Com maior produção de androgênios na teca devido a desregulação da CYP17, haverá mais substrato para pordução de estrogenio na granulosa.
2. O aumento do estrogênio inibirá o FSH, reduzindo a aromatização de androgenios em estrogenio, desviando toda produção para androgenios.

Question 8

Fisiopato

Consequências da maior produção de LH em detrimento do FSH?

Answer 8

1. Hiperplasia das células da teca associado a menor aromatização de estrogenios, causando produção acentuada de androgênios(testo e androstenediona), indo pro sangue e atresiando cada vez mais os foliculos.
2. Com menor produção de FSH, não haverá estimulo adequado para crescimento folicular, com menos estrogenio.

Question 9

Fisiopato

Porque ocorre a oligo/amenorréia?

Answer 9

Pois com baixa de FSH em detrimento de maior LH, não haverá estimulo folicular e aromatização suficientes para produzir o tanto de estrogenio que precisa para o feedback positivo na hipofise e o pico de LH necessário para ovulação

Question 10

Fisiopato

Uma das consequências da falta de ovulação devido ao menor teor de FSH será..

Answer 10

Estimulação endometrial por estrogênio sem oposição da progesterona.

Question 11

Fisiopato

Ação periférica da maior quantidade de andogrênios(androstenediona e testo) na circulação?

Answer 11

1. Grande aromatização periférica dos androgenios em estrona
2. Os angrogênios em excesso tendem a serem convertidos na pele em di-hidroxitesto, androgenio mais potente. Inibirá FSH contribuindo para menor produção de estrogenios.

Question 12

A formação da di-hidrotesto a partir do excesso de andorgenios e testo ocorre na pele por meio da enzima…

Answer 12

5alfa-redutase

Question 13

Fisiopato

Qual papel da obesidade com aumento da resistência a insulina e suas consequências?(4)

Answer 13

1. A insulina estimula receptores IGF-1 na teca, aumentando produção de androgenios dificultando crescimento folicular levando a anovulação.
2. Insulina inibe produção de IGFBP-1(carreador da IGF-1), auemtando IGF-1 livre estimulando ainda mais a teca.
3. A insulina inibe produção de hepática de SHBG aumentando frações livres de estrogenio e androgenio, inibindo FSH ainda mais
4. Com menos SHBG haverá mais estrona livre estimulando secreção de LH

Question 14

V ou F

A resistência insulinica observada na SOP é dependente da resistência que ocorre na obesidade isolada.

Answer 14

Falso

A resistência insulinica observada na SOP é INdependente da resistência que ocorre na obesidade isolada.

(Embora 50% sejam obesas)

Question 15

V ou F?

A maioria das pacientes com SOP não possuem DM2 ou resistência a insulina.

Answer 15

Verdadeiro

(Apenas 30-45% possuem)

Question 16

Fisiopato

Quais as causas que levam ao feedback negativo no FSH e consequente menor produção de estrogênio e maior de androgenios formando um ciclo?(3)

Answer 16

1. Maior quantidade de androgenios circulantes, que quando em excesso se transformam em di-hidroxitesto inibindo FSH
2. Menor produção de SHBG pela fígado aumentando fração livre de estrogênio que inibirá FSH
3. Maior produção de estrogênio inicial devido a desregulação da CYP17 que forncerá maior quantidade de androgenios produzindo mais estrogenio na granulosa inibindo FSH.

Question 17

O estado hiperestrogênico sem oposição a progesterona aumenta o risco de CA de endométrio e _______.

Answer 17

CA de mama

(2-3x)

(Ovário NÃO, pois se não ovula, menos agressão na parede do ovario para ovular)

Question 18

Clínica

Quais as manifestações clínicas?(5)

Answer 18

1. Ame/oligoamenorréia
2. Sangramento uterino disfuncional
3. Hiperandrogenismo
4. Sd. metabólica e resistência a insulina
5. Infertilidade
6. Obesidade central >50%

Question 19

A maiora dos pacientes com SOP só irá menstruar com o teste ______ na investigação de amenorréias ou uso de ACO.

Answer 19

De progesterona

(Pois o endométrio ta espessado visto que não ovula e só produz estrogênio, ao dar progesterona ele estabiliza e descama)

Question 20

Porque ocorre sangramento uterino disfuncional e qual o padrão de sangramento?

Answer 20

1. Devido ao estrogênio não antagonizado pela progesterona, pois não ocorre ovulação e não forma corpo luteo produtor de progesterona. Endometrio só prolifera e descama por falta de sustentação
2. Sangramento imprevisivel

Question 21

Hiperandrogenismo tem sua expressão clínica limitada ao ______ em 80% das vezes, que se caracteriza por..

Answer 21

Hirsutismo

Pelo grossos e pigmentados em regiões onde não deveria existir.

(80% das vezes causado pela SOP)

Question 22

O hirsutismo ocorre devio a conversão de testosterona periférica em excesso na SOP no folículo piloso pela (aromatase/5alfa-redutase) produzindo Di-hidrotesto mais potente.

Answer 22

5alfa-aromatase

Question 23

A quantificação do grau de hirsutismo é feita pela escala de _______ que atesta presença de hirsutismo se a pontuação for __.

Answer 23

Ferriman-Gallwey; >8

Question 24

(Hipertricose/hirsutismo*) é a presença de pelos finos sem padrão de localização definido. Já (*Hipertricose/hirsutismo) é a presença de pelos escuros e grossos em locais masculinos.

Answer 24

Hipertricose; Hirsutismo

Question 25

Além do hirsutismo, o hiperangrogenismo pode se manifestar como..(3)

Answer 25

1. Alopécia androgenética 2. Acne vulgar 3. Seborréia

Question 26

**V ou F** Além dos sintomas clássicos do hiperandrogenismo sinais de virilização como voz mais grossa, aumento de massa muscular e redução das mamas se caracterizam como sinais tipicos de SOP.

Answer 26

**Falso** ## Footnote _**Não** são tipicos de SOP_ sinais de virilização devendo ser pesquisados outras causas como tumores virilizantes sendo os de ovário mais comuns

Question 27

Sinal caracteristico de resistência á insulina?

Answer 27

Acantose nigrans ## Footnote Lesão cutânea espessada e pigmentada mais comum em areas de dobras: Vulva\> Axila

Question 28

A infertilidade é decorrente da..

Answer 28

Anovulação ## Footnote (SOP é responsável por 90% das causas de infertilidade 2ºária a anovulação)

Question 29

A síndrome metabólica é muito comum em mulheres com SOP, tendo prevalência de 45% e se associando a aumento de RCV e DM2. Quais os critérios diagnósticos?(5)

Answer 29

\>/= _3_ critérios: * Circunferência abdominal \>88cm * PA: \>/=130 ou \>/=85 * TAG \>/=150 * HDL \<50 * Glicemia de jejum \>/= 110 Sempre investigar!

Question 30

**V ou F?** A SOP está associada abortamento precoce e complicações da gravidez como DMgestacional, DHEG, prematuridade.

Answer 30

**Verdadeiro**

Question 31

**LAB** Exames para investigação anovulação/hirsutismo?

Answer 31

1. TSH 2. Prolactina 3. Testoterona 4. SDHE 5. 17-OHprogesterona 6. FSH e LH

Question 32

**LAB** _Únicos_ hormonios que tem seus valores reduzidos?(2)

Answer 32

FSH e SHBG

Question 33

O exame que é pedido para avaliar sinais de virlização repentinos? Quais hipoteses precisa afastar? Conuta se alterado?

Answer 33

Testosterona livre ## Footnote Tumores de adrenais e ovarianos. \>200? Exame de imagem USG

Question 34

Porque solicitar TSH e prolactina?

Answer 34

1. Prolactina inibe secreção de GnRH causando anovulação 2. Hipotireoidismo leva ao aumento de TSH e TRH que estimulam produção de prolactina

Question 35

Porque se solicita SDHEA?

Answer 35

Pois em caso de virilização um SDHEA aumentado \>700 indica tumor de adrenal pois só é produzido lá. Sendo necessário solicitar TC/RNM.

Question 36

A dosagem de 17-OH progesterona serve para exclusão de \_\_\_\_\_\_\_\_\_, com valores acima de ______ indicando a necessidade de confirmação com \_\_\_\_\_\_\_\_.

Answer 36

Hiperplasia suprerrenal congênita tardia; \>200; teste de ACTH superior a 1.000. ## Footnote (É deficiencia de 21-hidroxilase, que acumulará 17-OH progesterona servindo de sobstrato para produção só de andorgenio na adrenal. Teste do ACTH aumentará ainda mais a produção substratos como 17-OHP)

Question 37

**V ou F?** O FSH deve ser solicitado em casos selecionados para afastar falência ovariana precoce ou amenorréia hipotalamica. Sendo a relação LH/FSH \>2 obrigatória para SOP.

Answer 37

**Falso** O FSH deve ser solicitado em casos selecionados para afastar falência ovariana precoce ou amenorréia hipotalamica. Sendo a relação LH/FSH \>2 ***_NÃO_*** é obrigatória para SOP. (Pois LH/FSH presente em 60%)

Question 38

**Diagnóstico** Confirmação?

Answer 38

_2 critérios:_ 1. Oligo/anovulação 2. Hiperandrogenismo clínico ou LAB 3. USG: ovários policísticos: volume \>10mm^{3 ou} _\>_ 12 folículos medindo 2-9mm de diametro.

Question 39

**V ou F?** O dignóstico de SOP é um diagnóstico de exclusão.

Answer 39

**Verdadeiro** ## Footnote (Outras condições podem causar oligo/anovulação e/ou excesso de androgênios: Hipotireoidismo, tumores, HSRC, hiperprolactinemia e etc)

Question 40

**USGTV** Achados que constituem critério para confirmação diagnóstica?(2)

Answer 40

1. _\>_12 folículos medindo 2-9mm diametro OU 2. Volume ovariano _\>_10mm³

Question 41

**Tratamento** Inicial?(2)

Answer 41

1. Perda de 5% peso 2. ACO

Question 42

**Perda de peso** Mecanismo de ação?

Answer 42

1. Aumenta SHBG: menos estrogênio livre com fedback negativo no FSH = aumenta FSH 2. Reduz resistência a insulina, diminuindo na circulação e estimulando menos o receptor IGF-1 na teca = menor produção de androgênios

Question 43

A perda de peso em apenas 5% já é responsável por retorno da ovulação e fertilidade em \_\_%.

Answer 43

75%

Question 44

**ACO** Mecanismo de ação?(2)

Answer 44

1. Componente de P: inibe produção de LH inibindo na teca produção de androgênios + inibe ação E no endometrio 2. Componente de E: maior produção hepática de SHBG reduzindo a testosterona livre

Question 45

**Tratamento** Quais ACOs iniciais preferir no tratamento inicial?(2)

Answer 45

Efeito anti-androgênico ## Footnote 1. E + Drospirenona 2. E + Ciproterona (Evitar os com efeito androgênicos pois piora hiperandrogenismo)

Question 46

**Tratamento** Se resistência a insulina/glicemia alta? Mecanismo de ação?

Answer 46

Metformina ## Footnote 1. Reduz resistência insulinica diminuindo a insulina no sangue e reduzindo seu estimulo no receptor de IGF-1 na teca, reduzindo produção de androgênios. 2. Aumenta SHBG reduzindo E livre. Com isso ocorrerá menor inibição sobre FSH invertendo a relação LH/FSH aumentada, permitindo maior produção estrogênica para ovulação.

Question 47

**Tratamento** Refratário ACO?

Answer 47

_Progesterona antiandrogênica_ 1. Isolada: * Acetato de ciproterona: inibição competitiva da testeroterona e Di-hidroxitesto nos seus receptores (Androcur 100mg/d) 1. Associada a E (ACO) * Acetato de ciproterona 2mg + etinilestradiol 35mcg (Diane 35, Selena)

Question 48

**Tratamento** Se desejo de engravidar imediato/ infertilidade?

Answer 48

Clomifeno ## Footnote (50mg/d a partir D3 ciclo)

Question 49

Em caso de infertilidade refratária apenas ao uso de Clomifeno(20%) se recomenda associar \_\_\_\_\_\_\_.

Answer 49

Metformina ## Footnote (Atingiu dose terapeutica? Inicar clomifeno por 5d a partir do D3 ciclo)