chp1

Question 1

Τι είναι η φαρμακοκινητική;

Answer 1

Η επιστήμη της κινητικής της απορρόφησης, της διανομής και της αποβολής του φαρμάκου. Περιλαμβάνει τον μεταβολισμό και την απέκκριση του φαρμάκου.

Question 2

Ποιες είναι οι τρεις κύριες φάσεις που παρατηρούνται στη δράση ενός φαρμάκου;

Answer 2

1. Φαρμακευτική φάση
   —> φαρμακευτικό σκεύασμα απελευθερώνει τη δραστική του ουσία (liberation)
   —> for example if a drug is taken p.o. the dissolution is part of this process
2. Φαρμακοκινητική φάση
   —> απορρόφηση του φαρμάκου στην κυκλοφορία τους αίματος, στην κατανομή του στον οργανισμό, στο μεταβολισμό του και στην απέκκριση του
3. Φαρμακοδυναμική φάση
   —> αλληλεπίδραση του φαρμάκου με το βιολογικό του στόχο και στα αποτελέσματα αυτής της αλληλεπίδρασης

Question 3

what allows us to test the distribution and excretion of a drug

Answer 3

Διάθεση των φαρμάκων (drug disposition)
—> Χαρακτηρισμός της διάθεσης των φαρμάκων είναι μια σημαντική προϋπόθεση για τον καθορισμό ή την τροποποίηση των δοσολογικών σχημάτων για ασθενείς/ομάδες ασθενών

Question 4

Compare Πειραματική πτυχή vs Θεωρητική πτυχή

Answer 4

1. Πειραματική πτυχή = περιλαμβάνει την ανάπτυξη των βιολογικών τεχνικών δειγματοληψίας, τις μεθόδους ανάλυσης για τη μέτρηση των φαρμάκων και των μεταβολιτών τους και τις διαδικασίες που διευκολύνουν τη συλλογή και το χειρισμό των δεδομένων
2. Θεωρητική πτυχή = περιλαμβάνει την ανάπτυξη φαρμακοκινητικών μοντέλων που προβλέπουν τη διάθεση του φαρμάκου μετά τη χορήγησή του

Question 5

define Κλασική φαρμακοκινητική

Answer 5

= είναι η μελέτη των θεωρητικών μοντέλων, εστιάζοντας κυρίως στο μοντέλο ανάπτυξης και παραμετροποίησης.

Question 6

Ποιο είναι το κεντρικό ερώτημα στην κλινική φαρμακοκινητική and what info does it use?

Answer 6

Goal
—> Η ικανότητα πρόβλεψης και αντιμετώπισης περιστατικών αποτυχίας της φαρμακοθεραπείας ή της εμφάνισης ΑΕς
—> προσπαθεί να βελτιστοποιήσει ξεχωριστά στρατηγικές δοσολογίας με βάση την κατάσταση της νόσου του ασθενούς

Data used
—> Η συσχέτιση στη χορηγούμενη δόση και στη συγκέντρωση ενός φαρμάκου στο πλάσμα/ιστούς επηρεάζεται από συγκεκριμένα γενετικά χαρακτηριστικά και περιβαλλοντολογικούς παράγοντες, καθώς και από παθοφυσιολογικές παραμέτρους, οδηγώντας στην ανάγκη εξατομίκευσης της χορηγούμενης δόσης

ΑΕς αναφέρονται στις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Question 7

what needs to be taken into consideration για να καθορίστεί το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα? is it possible to have an accurate one?

Answer 7

Κατά την ανάπτυξη φαρμάκων, μεγάλος αριθμός ασθενών ελέγχεται από τον παρασκευαστή για να καθοριστεί το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα and to keep it within the therapeutic range

—> οι διακυμάνσεις που παρουσιάζονται μεταξύ των ασθενών, αλλά ακόμα και στον ίδιο τον ασθενή σε βάθος χρόνου, μπορούν να οδηγήσουν σε υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις φαρμάκων ή σε τοξικές αποκρίσεις, καθιστώντας αναγκαία την προσαρμογή του δοσολογικού σχήματος

Question 8

Name some patient and drug factors that will affect whether ADRs will occur

Answer 8

Patient factors:

• age
• gender
• genetics
• diet
• environment
• smoking / drinking
• pre-existing diseases

Drug factors:

• dose
• half life
• bioavailability
• route of administration
• therapeutic range
• interactions

Question 9

explain how clinical pharmacokinetics helps achieve a better therapeutic plan and why it’s important

Answer 9

1. Rational prescribing for more effective and precise medication being prescribed
2. Improving Effectiveness and Safety of Pharmaceutical Therapy

—> evidence-based clinical practice reduces drug interactions with other medications, herbal remedies, and food
—> reduces ADRs and drug interactions

Question 10

What are the 2 main goals of clinical pharmacokinetics

Answer 10

1. New drugs
   —> Αποτελεσματικότερα & ασφαλέστερα φάρμακα με βέλτιστες φαρμακοκινητικές παραμέτρους
2. Ορθολογική χορήγηση των φαρμάκων
   —> Ασφαλέστερη και αποτελεσματικότερη φαρμακευτική αγωγή

Question 11

Describe the pathway of pharmacokinetics

Answer 11

slide 21

Question 12

what does pharmacodynamics focus on and what affects it + what characterizes it

Answer 12

It focuses on the interaction of the drug on the target organ, however blood flow will affect how fast it reaches it and how long it stays before excreted. Also, it will always interact with other organs causing side effects

—> Αναφέρεται στη σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του φαρμάκου στη θέση δράσης (υποδοχέα) και της φαρμακολογικής απόκρισης.

Question 13

What is the main goal of drug discovery and design

Answer 13

Η ανακάλυψη και ο σχεδιασμός φαρμάκων σε μια μορφή που να απορροφάται εύκολα, να κατανέμεται κατάλληλα και να εμφανίζει ικανοποιητική δραστικότητα αποτελούν το αντικείμενο της ανακάλυψης ενώσεων-οδηγών και της βελτιστοποίησής τους

Question 14

How can we determine how much of a drug actually reaches the target organ / receptor

Answer 14

Η αλληλεπίδραση ενός μορίου φαρμάκου με έναν υποδοχέα προκαλεί την έναρξη μιας σειράς μοριακών γεγονότων που καταλήγουν σε μια φαρμακολογική ή τοξική απόκριση.

—> Μοντέλα φαρμακοκινητικής-φαρμακοδυναμικής αναπτύσσονται για να συσχετίσουν τα επίπεδα φαρμάκου στο πλάσμα με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο σημείο της δράση

Question 15

define Τοξικοκινητική

Answer 15

= η εφαρμογή των αρχών φαρμακοκινητικής για την αξιολόγηση της ασφάλειας του φαρμάκου

Question 16

define clinical toxicology

Answer 16

= η μελέτη των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων και τοξικών ουσιών στο σώμα.

Question 17

Are the pharmacokinetics of a drug at normal vs toxic concentrations the same? why and why not?

Answer 17

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες ενός φαρμάκου σε υπερδοσολογικές καταστάσεις μπορεί να είναι πολύ διαφορετικές από τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του ίδιου φαρμάκου όταν αυτό δίνεται σε χαμηλότερες θεραπευτικές δόσεις

—> Σε πολύ υψηλές δόσεις, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο σώμα μπορεί να προκαλέσει κορεσμό ενζύμων που εμπλέκονται στις διαδικασίες ADME, αλλάζοντας έτσι τη φαρμακοκινητική από γραμμική σε μη γραμμική φαρμακοκινητική.

Question 18

What are pharmacokinetics model and when / why are they used?

Answer 18

Η βιολογική φύση της κατανομής και της διάθεσης (κατανομής & αποβολής) είναι πολύπλοκη και τα γεγονότα συχνά συμβαίνουν ταυτόχρονα —> Η άπειρη πολυπλοκότητα απαιτεί τη χρήση μαθηματικών μοντέλων και στατιστικών μεθόδων για να εκτιμηθεί:

1. η δοσολογία του φαρμάκου
2. η πρόβλεψη της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου για μια δεδομένη χρονική στιγμή

Question 19

describe the mathematical models used to describe pharmacokinetics

Answer 19

Ένα μοντέλο αποτελεί μια υπόθεση χρησιμοποιώντας μαθηματικούς όρους για την περιγραφή ποσοτικών σχέσεων

—> Μία φαρμακοκινητική λειτουργία συσχετίζει μια ανεξάρτητη μεταβλητή με μια εξαρτημένη μεταβλητή
—> eg independent variable can be time, and dependant can be concentration in plasma

Question 20

List all the applications for pharmacokinetic models

Answer 20

1. Πρόβλεψη των επιπέδων φαρμάκου στο πλάσμα, στους ιστούς και στα ούρα
2. Υπολογισμός του βέλτιστου δοσολογικού σχήματος για κάθε ασθενή ξεχωριστά
3. Εκτίμηση της πιθανής συσσώρευσης των φαρμάκων ή και των μεταβολιτών
4. Συσχέτιση συγκεντρώσεων του φαρμάκου με τη φαρμακολογική ή/και τοξικολογική του δράση
5. Αξιολόγηση της διαφοράς στον ρυθμό/έκταση της διαθεσιμότητας μεταξύ δύο σκευασμάτων
6. Περιγραφή του τρόπου κατά τον οποίο οι αλλαγές στη φυσιολογία ή την ασθένεια επηρεάζουν την απορρόφηση, διανομή ή αποβολή του φαρμάκου
7. Εξήγηση των αλληλοεπιδράσεων των φαρμάκων
8. Ένας μεγάλος αριθμός μοντέλων έχει αναπτυχθεί για να εκτιμηθεί η διάθεση του φαρμάκου στο σώμα

Question 21

An example of mathematical models is Διατμηματικά Μοντέλα, explain how and when to use it + advantage of using it

Answer 21

Used
—> φάρμακο χορηγείται με ενδοφλέβια ένεση
—> Το μοντέλο που μπορεί να περιγράψει την κατάσταση αυτή είναι μια δεξαμενή επδ περιέχει έναν όγκο υγρού εξισορροπημένο με το φάρμακο

Η συγκέντρωση του φαρμάκου στη δεξαμενή μετά από μια δεδομένη δόση διέπεται από 2 παραμέτρους:
—> τον όγκο του ρευστού της δεξαμενής που θα αραιώσει το φάρμακο
—> το ποσοστό αποβολής του φαρμάκου ανά μονάδα χρόνου

(+) Είναι μια υπερβολικά απλή όψη της διάθεσης του φαρμάκου στο σώμα και ονομάζεται ανοικτό διατμηματικό μοντέλο

Question 22

Explain the compartments in Διατμηματικά Μοντέλα

Answer 22

The 2 compartments are usually for tissues of either high or low blood flow (slide 32)

—> δεν είναι μια πραγματική φυσιολογική ανατομική περιοχή, αλλά θεωρείται ιστός ή ομάδα των ιστών με παρόμοια ροή αίματος
—> η κινητική του φαρμάκου στο σώμα συχνά εκπροσωπείται από μια ή περισσότερες δεξαμενές (διαμερίσματα) που επικοινωνούν αντιστρεπτά μεταξύ τους

Question 23

There are 4 different models of compartmentalization. Describe each one and what values it shows

Answer 23

slide 34

Question 24

Επειδή οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου είναι ένα σημαντικό στοιχείο για τον προσδιορισμό της φαρμακοκινητικής, explain how do we get that data

Answer 24

• Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου μπορούν να μετρηθούν σε βιολογικά δείγματα (γάλα, σάλιο, πλάσμα και ούρα)
• Ευαίσθητες, ακριβείς και ακριβές αναλυτικές μέθοδοι είναι διαθέσιμες για την άμεση μέτρηση των φαρμάκων σε βιολογικά υγρά
  —> χρωματογραφικές μέθοδοι χρησιμοποιούνται πιο συχνά για τη μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου
  —> Τέτοιες μετρήσεις γενικά πραγματοποιούνται έτσι ώστε να παρέχονται ακριβείς πληροφορίες για τη φαρμακοκινητική και την κλινική παρακολούθηση

Question 25

Other than plasma, what are the 2 other main methods to find out drug concentration?

Answer 25

1. Μέτρηση συγκέντρωσης στους ιστούς - Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου σε βιοψίες ιστού - Η μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο υλικό βιοψίας ιστού μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να εξακριβωθεί εάν το φάρμακο έχει φθάσει στους ιστούς με την κατάλληλη συγκέντρωση 2. Μέτρηση συγκέντρωσης στα ούρα - μια έμμεση μέθοδος για να εξακριβωθεί η βιοδιαθεσιμότητα ενός φαρμάκου - Ο ρυθμός και η έκταση του φαρμάκου που απεκκρίνεται στα ούρα μας δείχνει τον ρυθμό και την έκταση της συστηματικής απορρόφησης του φαρμάκου - Η χρήση των μετρήσεων της ουρικής απέκκρισης του φαρμάκου με σκοπό να προσδιορίσει διάφορες φαρμακοκινητικές παραμέτρους ακόμα αναπτύσσεται

Question 26

why is plasma such an important method to measure drug concentration for pharmacokinetics?

Answer 26

- Η ένταση φαρμακολογικού ή τοξικού αποτελέσματος ενός φαρμάκου συχνά σχετίζεται με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στη θέση του υποδοχέα, που βρίσκεται συνήθως στα κύτταρα των ιστών ---> η μέτρηση του επιπέδου του φαρμάκου στο πλάσμα είναι μια μέθοδος παρακολούθησης της πορείας της θεραπείας - Αν οι απαιτούμενες πληροφορίες είναι διαθέσιμες, η χρήση φαρμακοκινητικών εξισώσεων και μοντέλων μπορούν να περιγράψουν τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα με ακρίβεια - Η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο πλάσμα επιτρέπει την προσαρμογή της δοσολογίας του φαρμάκου, προκειμένου να εξατομικευτούν οι θεραπευτικές αγωγές του φαρμάκου - Σε πολλές περιπτώσεις, η φαρμακοδυναμική απόκριση στο φάρμακο μπορεί να είναι πιο σημαντική για να μετρηθεί η αποτελεσματικότητα μιας θεραπείας από την απλή συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα-

Question 27

There are so many factors that affect the ability to maintain the ideal dosage of a drug throughout the administration, unless it's done by IV. Since that isn't possible how do we maintain it ?

Answer 27

Τα φάρμακα συνήθως λαμβάνονται σε τακτά χρονικά διαστήματα, και οι δόσεις που λαμβάνονται έχουν σχεδιαστεί έτσι ώστε να διατηρούν τα επίπεδα του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος ανάμεσα σε ένα μέγιστο και ένα ελάχιστο επίπεδο

Question 28

Is drug concentration a good method to tell of bioavailability

Answer 28

Σε γενικές γραμμές, η συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου στο αίμα είναι μια καλή ένδειξη της διαθεσιμότητάς του στη θέση στόχου ---> Αυτό δεν σημαίνει ότι η συγκέντρωση στο αίμα είναι ίδια με τη συγκέντρωση στη θέση στόχου ---> Ωστόσο, οποιεσδήποτε διακυμάνσεις στη συγκέντρωση στο αίμα θα οδηγήσουν σε παρόμοιες διακυμάνσεις στη θέση στόχου

Question 29

True or False: Όλα τα φάρμακα φθάνουν στην θέση δράσης τους στην αρχική τους μορφή.

Answer 29

False

Question 30

Πώς η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο πλάσμα επηρεάζει τη θεραπεία;

Answer 30

Επιτρέπει την προσαρμογή της δοσολογίας για εξατομικευμένες θεραπείες.

Question 31

Ποια είναι η σημασία της φαρμακοδυναμικής απόκρισης;

Answer 31

Μπορεί να είναι πιο σημαντική από την απλή συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα.

Question 32

Ποιοι παράγοντες (in the person) επηρεάζουν την απορρόφηση και κατανομή ενός φαρμάκου;

Answer 32

Πολλές μεταβλητές όπως η ηλικία, το φύλο, και η φυλή

Question 33

Ποιες είναι οι ιδανικές συνθήκες για τα επίπεδα φαρμάκου στο αίμα;

Answer 33

Πρέπει να είναι σταθερά και ελεγχόμενα.

Question 34

Ποιες είναι οι προκλήσεις στη χορήγηση φαρμάκων;

Answer 34

Πρέπει να διατηρούν τα επίπεδα του φαρμάκου ανάμεσα σε μέγιστο και ελάχιστο.

Question 35

Ποια είναι η σημασία της συγκέντρωσης του ελεύθερου φαρμάκου στο αίμα;

Answer 35

Είναι καλή ένδειξη της διαθεσιμότητας του στη θέση στόχο.

Question 36

Η μέγιστη δόση του φαρμάκου θα πρέπει να ξεπερνά το μέγιστο επίπεδο του θεραπευτικού παραθύρου;

Answer 36

Όχι, δεν πρέπει να ξεπερνά ---> ενώ ιδανικά η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται έτσι ώστε η συγκέντρωση του φαρμάκου να μην πέφτει κάτω από το ελάχιστο επίπεδο του θεραπευτικού παραθύρο

Question 37

Ποιες είναι οι συνθήκες για τα σχήματα δοσολογίας;

Answer 37

Τακτική χορήγηση και δόσεις μικρότερες από 100-200 mg 1-2x a day

Question 38

Ποιες είναι οι περιπτώσεις όπου οι τακτικές δόσεις δεν είναι κατάλληλες;

Answer 38

Θεραπεία του διαβήτη με ινσουλίνη.

Question 39

Ποιες είναι οι επιπλοκές στη δοσολογία;

Answer 39

Διαφορές ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, και τη φυλή. ---> Other less important ones are διατροφή, το περιβάλλον, ακόμη και το υψόμετρο διαβίωσης

Question 40

Ποια είναι η πρόκληση για τα παχύσαρκα άτομα στη φαρμακολογία;

Answer 40

Δύσκολη εκτίμηση του ποσοστού αποθήκευσης φαρμάκου στο λιπώδη ιστό.

Question 41

Are there any other things that could affect the drugs bioavailability

Answer 41

Ένα φάρμακο μπορεί να αλληλοεπιδράσει με άλλα φάρμακα ---> φάρμακα όπως η ασπιρίνη μπορούν να εκτοπίσουν τα φάρμακα αυτά από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε τοξική συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου στον οργανισμό ---> ένα φάρμακο μπορεί να αναστέλλει το μεταβολισμό κάποιου άλλου φαρμάκου και πάλι οδηγώντας σε τοξικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου