1
Q
Name the 5 types of interactions
A
- Φάρμακο –Φάρμακο
- Φάρμακο-Τροφή
- Χημική ουσία –Φάρμακο
- Φάρμακο -Εργαστηριακές Εξετάσεις
- Φάρμακο -Κατάσταση Νόσου
2
Q
what are the possible καθαρό αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των φαρμάκων
A
a) Ποσοτικά αυξημένη ή μειωμένη επίδραση
b) Ποιοτικά γρήγορη ή αργή επίδραση
c) Εμφάνιση νέων ή αυξημένων ανεπιθύμητων επιπτώσεων
3
Q
are drug interactions wanted or unwanted?
A
κυρίως ανεπιθύμητες και σπάνια επιθυμητές (επωφελείς)
—> για παράδειγμα η ενίσχυση της δραστικότητας των πενικιλλινών όταν χορηγείται με προβενεσίδη
4
Q
List 7 Παράγοντες Συμβολής στις Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
A
- Πολλαπλή φαρμακευτική θεραπεία
- Μεγάλη συνταγογραφική ικανότητα
- Πολλαπλές φαρμακολογικές επιδράσεις του φαρμάκου
- Πολλαπλές ασθένειες
- Φτωχή συμμόρφωση του ασθενούς
- Προχωρημένη ηλικία
- Παράγοντες που σχετίζονται με το φάρμακο
5
Q
what are the 3 types of interactions
A
- Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
- Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
- Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
6
Q
define and explain Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
A
= ασυμφωνία αλληλεπιδράσεων
= φυσικοχημικές αλληλεπιδράσεις που πραγματοποιούνται όταν τα φάρμακα αναμιγνύονται σε IV εγχύσεις προκαλώντας καθίζηση ή αδρανοποίηση των δραστικών συστατικών
Example
—> αμπικιλλίνη, χλωροπρομαζίνη και βαρβιτουρικά αλληλεπιδρούν με δεξτράνη σε διαλύματα και διασπώνται από χημικές ενώσεις
7
Q
Define PK interactions + Subtypes
A
= είναι εκείνες στις οποίες οι ιδιότητες ADME του αντικείμενου φαρμάκου μεταβάλλονται από την ιζηματοποίηση
= αλληλεπιδράσεις ADME
Το αποτέλεσμα είναι η μεταβολή στη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του φαρμάκου και ταξινομούνται ως:
- Aλληλεπιδράσεις απορρόφησης
- Αλληλεπιδράσεις κατανομής
- Αλληλεπιδράσεις μεταβολισμού
- Αλληλεπιδράσεις απέκκρισης
8
Q
what are absorption interactions
A
= οι αλληλεπιδράσεις όπου μεταβάλουν τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης του αντικειμένου φαρμάκου
Το αποτέλεσμα μίας τέτοιας αλληλεπίδρασης είναι:
a) Πιο γρήγορη ή πιο αργή απορρόφηση του φαρμάκου
b) Περισσότερο ή λιγότερο πλήρης απορρόφηση του φαρμάκου
9
Q
List the exterior factors that can affect absorption interactions
A
- food
- drugs
- volume / dosage
10
Q
Explain in which stage the exterior factors can affect absorption and cause interaction
A
- Physicochemical interaction
—> affects dilution, permeability or breakdown - Physiological or biochemical interaction
—> slide 11
11
Q
What are the effects of food on drugs and name an example for each effect
A
- Καθυστερημένη —> aspirin
- Μειωμένη —> penicillin
- Αυξημένη —> διαζεπάμη
- Ανεπηρέαστη —> μεθυλντόπα
12
Q
List different causes for Καθυστερημένη ή μειωμένη απορρόφηση due to food
A
- Σχηματισμός των ελάχιστα διαλυτών, μη απορροφήσιμων ενώσεων
- Αύξηση ιξώδους λόγω τροφίμων
- Η τροφή διεγείρει την έκκριση γαστρικού υγρού και έτσι τα φάρμακα εκτίθενται σε πιο όξινες συνθήκες (πιθανή διάσπαση)
13
Q
List different causes for Αυξημένη απορρόφηση του φαρμάκου due to food
A
- Αυξημένο χρόνο για διάλυση ενός ελάχιστα διαλυτού φαρμάκου
- Βελτιωμένη διαλυτότητα λόγω εκκρίσεων του ΓΕΣ
- Παρατεταμένο χρόνο παραμονής Π.χ. Βιταμίνες
- Αναστολή των ενζύμωντου ΓΕΣ
14
Q
List different causes for Μειωμένη απορρόφηση του φαρμάκου due to food
A
- Συμπλοκοποίηση και προσρόφηση
- Μεταβολή στο pH του ΓΕΣ
- Μεταβολή στη κινητικότητα του εντέρου
- Τροποποίηση της χλωρίδας του ΓΕΣ
- Σύνδρομο δυσαπορρόφησης
15
Q
There are other types of absorption interactions that can alter the PK of a drug. List them
A
- Συμπλοκοποίηση και Προσρόφηση
- Τροποποίηση του pHστο ΓΕΣ
- Τροποποίηση στη κινητικότητα του εντέρου
- Τροποποίηση της χλωρίδαςτου ΓΕΣ
- Σύνδρομο δυσαπορρόφησης
16
Q
give an example for absorption interaction that causes Συμπλοκοποίηση και Προσρόφηση
A
Drug: Σιπροφλοξασίνη, Πενικιλλίνη
Interaction: Αντιόξινα, Συμπληρώματα διατροφής
Effect: Σχηματισμός μη απορροφήσιμων συμπλόκων
17
Q
Give an example for absorption interaction that causes change in the GI pH
A
Example 1:
Σουλφαμίδες / Ασπιρίνη + Όξινο ανθρακικό νάτριο / ανθρακικό
—> Ενισχυμένη διάλυση και ενισχυμένος ρυθμός απορρόφησης
Example 2:
θειικός σίδηρος + Ca —> Μειωμένη διάλυση και απορρόφηση
18
Q
Give an example for an absorption interaction that causes changes in the κινητικότητα του εντέρου
A
Ασπιρίνη / Διαζεπάμη + Μετοκλοπραμίδη
—> Γρήγορη γαστρική κένωση
—> αυξημένος ρυθμός απορρόφησης
19
Q
Give an example for an absorption interaction that causes changes in the χλωρίδαςτου ΓΕΣ
A
Διγοξίνη + Αντιβιοτικά
—> Αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα λόγω καταστροφής των βακτηριακής χλωρίδας που αδρανοποιεί τη διγοξίνη στο χαμηλότερομέρος του εντέρου
20
Q
Give an example for an absorption interaction that causes Σύνδρομο δυσαπορρόφηση
A
Βιταμίνες A,B12 / Διγιτοξίνη + Νεομυκίνη
—> Αναστολή της απορρόφησης
21
Q
Describe what are distribution interactions
A
= αλληλεπιδράσεις όπου μεταβάλλεται ο ρυθμός και η έκταση της κατανομής του αντικείμενου φαρμάκου
Mechanism —> η μεταβολή στην πρωτεΐνική σύνδεση του αντικείμενου φαρμάκου
22
Q
Name a subtype of reactions of distribution + an example
A
Αλληλεπιδράσεις Ανταγωνιστικής Εκτόπισης
Example 1
Αντιπηκτικά + Φαινυλβουταζόνη, ένυδρη χλωράλη
—> Αυξημένος χρόνο πήξης
—> Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
Example 2
Τολβουταμίδη + Σουλφαμίδες
—> Αυξημένη υπογλυκαιμική δράση
23
Q
Another type of distribution interaction is related to protein binding. Explain it
A
= αλληλεπιδράσεις μετατόπισης
= είναι οι πιο σημαντικές αλληλεπιδράσεις
—> Σε περίπτωση που 2+ φάρμακα έχουν την ίδια ή παρόμοια συγγένεια για την ίδια θέση, τότε θα ανταγωνιστούν μεταξύ τους για να συνδεθούν στην ίδια θέση
24
Q
Explain in more details the εκτόπισης phenomenon
A
- Ένα φάρμακο δεσμεύεται σε μια συγκεκριμένη θέση στο μόριο
- Αν ένα δεύτερο φάρμακο χορηγηθεί, τότε το φάρμακο με την ισχυρότερη συγγένεια προς την θέση σύνδεσης θα εκτοπίσει αποτελεσματικά το άλλο φάρμακο
a) Το φάρμακο το οποίο έχει φύγει από τη θέση συνδέσης = εκτοπισμένο φάρμακο
b) drug που προκαλλεί τη μετατόπιση = εκτοπιστής
25
when do the εκτόπισης αλληλεπίδραση αποκτά σημασία
1. το εκτοπιζόμενο φάρμακο είναι περισσότερο από 95% συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος
2. ή καταλαμβάνει μικρό όγκο κατανομής
3. ή όταν η δραστική ουσία
4. ή η χορηγούμενη φαρμακολογική ουσία έχει στενό θεραπευτικό δείκτη
26
Name and describe the most important distribution interaction regarding protein binding
βαρφαρίνης + φαινυλοβουταζόνης με την αλβουμίνη
---> τα δύο φάρμακα είναι ισχυροί συνδέτες της αλβουμίνης
---> Η φαινυλοβουταζόνη είναι ο εκτοπιστής και η βαρφαρίνη εκτοπίζεται
- Η βαρφαρίνη έχει υψηλή δεσμευτική ικανότητα περίπου 99% με την πρωτεΐνη του πλάσματος
- δείχνει μικρό όγκο κατανομής (παραμένει περιορισμένη στο διαμέρισμα του αίματος)
- έχει γενικά στενό θεραπευτικό δείκτη
---> Εάν μόνο το 1% της βαρφαρίνης μετατοπίζεται από την φαινυλβουταζόνη, η συγκέντρωση της ελεύθερης βαρφαρίνης θα διπλασιαστεί (2%)
---> Η ενισχυμένη συγκέντρωση της ελέυθερης βαρφαρίνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο
27
name and give examples of 2 types of antagonistic interactions
1. Ανταγωνισμός μεταξύ φαρμάκων για τις θέσεις σύνδεσης
- Η χορήγηση φαινυλοβουταζόνης σε ασθενή που βρίσκεται σε θεραπεία με βαρφαρίνη μπορεί να προκαλέσει αιμορραγική αντίδραση
- Εκτόπιση της χολερυθρίνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σουλφοναμιδίων σε νεογνά
---> Η χολερυθρίνη είναι φυσιολογική ουσία που συνδέεται εκτεταμένα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος
---> Η εκτοπιζόμενη χολερυθρίνη μπορεί να περάσει στον εγκέφαλο και να προκαλέσει ίκτερο με σοβαρότατες συνέπειες
2. Ανταγωνισμός μεταξύ του φαρμάκου και των φυσιολογικών συστατικών του σώματος
- Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με έναν αριθμό φαρμάκων που δεσμεύονται κυρίως στην αλβουμίνη
- Το επίπεδο των ελεύθερων λιπαρών οξέων αυξάνεται σε φυσιολογική και παθολογική κατάσταση
28
Give examples of drug that get displaced when binding to albumin by other drugs
- Carbamazepine ---> Valproic acid
- Ceftriaxone ---> Probenecid
- Diazepam ---> Valproic acid
- MTX ---> Salicylic acid / Tolbutamide / Phenylbutazone
- Tolbutamide ---> Sulfadimethoxine
- Valproic acid ---> Salicylic acid
-Warfarin ---> Trichloroxic acid / Diflunisal / Phenylbutazone
29
Give an example of a pathology that affects protein binding and therefore causes distribution interaction
Diabetes + Albumin
---> due to overexposure to glucose, albumin gets glycolyzed which reduces albumin + drug binding
---> sulphisoxazole binds less to albumin in the plasma of diabetic patients
Diazepam + diabetes
- reduced protein binding of diazepam observed in diabetics is attributed to high concentrations of free fatty acids
- they have the ability to displace it (free fatty acid displacers), rather than to the phenomenon of glycosylation
30
Define metabolic interactions + name the 2 types of mechanisms that cause it
= οι αλληλεπιδράσεις όπου μεταβάλλεται ο ρυθμός και η έκταση του μεταβολισμού του αντικείμενου φαρμάκου
1. Επαγωγή ενζύμων
- Αυξημένος ρυθμός μεταβολισμού
- είναι η διαδικασία με την οποία, η έκθεση σε ορισμένα υποστρώματα οδηγεί σε επιταχυνόμενη κατάσταση βιομετατροπής
- Η ουσία διεγείρει τη σύνθεση του ενζύμου και η μεταβολική ικανότητα αυξάνεται
- Πολλά φάρμακα είναι σήμερα ευρέως γνωστό ότι επάγουν το δικό τους μεταβολισμό ή το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων
---> eg αντιεπιληπτικά φάρμακα φαινοβαρβιτάλη & καρβαμαζεπίνη
---> eg2 νικοτίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένη αποβολή της θεοφυλλίνης και άλλων ενώσεων
2. Αναστολή ενζύμων:
- Μειωμένος ρυθμός μεταβολισμού
- Είναι η πιο σημαντική αλληλεπίδραση σε σύγκριση με άλλες αλληλεπιδράσεις και μπορεί να αποβεί μοιραία
- μεταβολισμός των φαρμάκων είναι σαν ενζυμική διεργασία και μπορεί να υποβληθεί σε αναστολή
- Κάποια φάρμακα καθώς και κάποιες άλλες ουσίες μπορούν να αναστείλουν το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων
31
What is the clinical relevance of metabolism that increases / triggers another drug metabolism (effect)
- Μειώνει την αποτελεσματικότητα και τη δραστικότητα των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα
- Μειώνει τον t1/2 στο πλάσμα και της διάρκειας της δράσης των φαρμάκων & ενισχύει την ανοχή του φαρμάκου
- Αυξάνει την τοξικότητα των φαρμάκων με την αύξηση της συγκέντρωσης του μεταβολίτη, εαν ο μεταβολίτης είναι τοξικός
- Αυξάνει τη πιθανότητα αλληλεπιδράσεων των φαρμάκων
32
what are the clinical consequences of metabolic reactions that cause inhibition
- Αύξηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα
- Μείωση της συγκέντρωσης του μεταβολίτη
- Υπερβολική και παρατεταμένη φαρμακολογική δράση
- Αυξημένη πιθανότητα τοξικότητας που προκαλείται από φάρμακα
33
Describe excretion interactions + mechanisms that cause it
Λόγω αλληλεπιδράσεων μεταβάλλεται η διαδικασία αποβολής του φαρμάκου
- Μεταβολή της νεφρικής ροής του αίματος
- Τροποποίηση του pH των ούρων
- Ανταγωνισμός για τις ενεργείς εκκρίσεις
34
Give examples for all the ADME interactions
Absorption:
1. Any drug that has Ca (eg calcium carbonate - Tums) + Dolutegravir (HIV drug)
---> reduces Dolutegravir function due to reduced absorption in the blood
---> Dolutegravir needs to be taken 2-6hrs after the calcium drugs or any other metals
2. Many drugs can't be taken with drug or lactose products in general because they bind with Ca
3. Drugs that cause stomach / intestine movement, pH change in GI also can lead to interaction with Ca
Distribution:
1. Fenofibric acid (lowers LDL) + Warfarin
---> Fenofibric acid can increase warfarin effect and lead to haemorrhage
2. NSAID (such as indomethacin) can affect liver function and affect lithium excretion
---> change of dose or monitoring might be needed to use them simultaneously
Metabolism:
1. Simvastatin + Diltiazem
---> Diltiazem inhibits the CYP450 and CYP3A4 which are needed for simvastatin metabolism
---> increased conc in blood and more side effects
---> such as liver or muscle AE
35
List examples of interactions that are linked to simvastatin
1. Niacin
- increases the toxicity of the other by PD synergism
- increase risk of rhabdomyolysis
2. St John's wort
- st john decreases the level / effect of simvastatin by affecting CYP3A4
3. Grapefruit
- increases the level of simvastatin by affecting CYP3A4
36
Other than simvastatin, list other interactions St John's wort has
Fluoxetine
- both increase the level of serotonin
- avoid or use alternate drug
37
List examples of interactions with clopidogrel
1. Pantoprazole
- decreases clopidogrel effect by affecting CYP2C19
- Clopidogrel metabolism is necessary as the metabolite is what carries out the platelet aggregation inhibition ---> less hepatic metabolism by CYP ---> less therapeutic effect
2. Lansoprazole
- same effect with CYP2C19
3. Omeprazole (PPIs)
- same effect with CYP2C19 hepatic metabolism
38
List different CYP enzymes that are used to metabolize certain cardiovascular drugs
1. CYP2D6
---> propranolol
---> metoprolol
2. CYP3A4
---> Diltiazem
---> Verapamil
3. CYP2C9
---> Losartan
4. CYP2C19
---> propranolol
39
For each CYP enzyme give drugs that act as inhibitors and drugs that act as induction
1. CYP2D6
Induction ---> None
Inhibitor ---> Quinidine / Amiodarone / Fluoxetine
2. CYP3A4
Induction ---> Alcohol / Carbamazepine
Inhibitor ---> Grapefruit / Verapamil / Diltiazem
3. CYP2C9
Induction ---> Rifampicin / Phenobarbital
Inhibitor ---> Fluconazole / Cimetidine / Amiodarone
4. CYP2C19
Induction ---> None
Inhibitor ---> Fluconazole / Omeprazole / Fluoxetine
40
Name random drugs that metabolize a certain CYP and act as an inducer or inhibitor + another drug with which it would then interact + explain what effect it causes
1. Amiodarone + Warfarin
----> Amiodarone is a CYP2C9 inhibitor (which is the enzyme that metabolises warfarin)
----> increased risk of bleeding due to increased warfarin levels
2. Carbamazepine / Phenobarbital / Phenytoin + Simvastatin / Verapamil
---> The reactants are CYP3A4 inhibitors
---> myopathy or rhabdomyolysis caused due to increased simvastatin level
---> hypotension and QT interval prolongation due to increased verapamil levels
3. Diltiazem / Verapamil + Prednisone
---> CYP3A4 inhibitor
---> immunosuppression caused by increased prednisolone serum levels
4. Fluoxetine / Paroxetine + Risperidone / Tramadol
---> CYP2D6 inhibitors
---> increased risk of extrapyramidal AE due to increased risperidone
---> reduced analgesic effect caused by low level of active metabolite
5. Grapefruit juice + Buspirone
---> CYP3A4 inhibitor
---> dizziness and serotonin syndrome caused by increased buspirone levels
6. Metronidazole + Warfarin
---> CYP2C9 inhibitor
---> increased risk of bleeding caused by increase in warfarin level
7. Terbinafine + Amitriptyline
---> CYP2CD6 inhibitor
---> dry mouth, dizziness , cardiac toxicity caused by prolonged increase in amitriptyline and nortriptyline levels
41
List 2 drugs that can cause cardiotoxicity if combined
Ceftriaxone + Lansoprazole
---> 40% more likely to increase the QT interval above 500ms which is the threshold
42
Describe different effects of drug interactions with plant therapeutic drugs
1. It can be a substrate to 1+ CYP enzymes or excretion-carrier drugs channel (eg P-gp) which are involved in the absorption of specific drugs
---> this can either lead to expected therapeutic effect OR can lead to antagonistic reaction and inhibit CYP / channel of excretion thus increased drug concentration in plasma and AEs
2. It can act as an inducer for 1+ CYP enzyme ---> lower therapeutic effect due to increased metabolism
3. It can act as CYP inhibitor
---> increased F
---> if the drug has a small therapeutic window then it will lead to toxicity + AEs
43
List examples of plant drugs interaction
slide 47 - 49
44
CYP polymorphism and different levels (UM and PM) can affect many drug interactions and therefore dosage regimen. List examples
1. CYP2D6
- affects many psycho drugs
- tricyclic antidepressants are fully metabolized by it
- Nortriptyline depends on the nb of active CYP2D6 genes ---> 30-50mg needed for PMs but 500mg+ for UMs
2. CYP2C19
- Sertraline is affected by the enzyme
- PMs of the CYP2C19 enzyme cause ADRs
3. CYP2C9
- Valproic acid is affected by its polymorphism
45
Other than CYPs there are other enzymes that can affect the drugs. Name an example and why it's special
Rivastigmine only slightly binds with plasma proteins and mainly metabolized by esterase instead of CYPs
---> in vitro assays and clinical trials proved it had no ADRs when combined with other 22 drug categories that are widely used with the elderly (eg anti-hp / antihistamines / anti-inflammatory)
It's important because unlike other cholinesterase inhibitors (eg Galantamine and Tacrine) it isn't affected by CYP enzymes which means it's a safer option
46
The other anticholinesterase drugs are affected by CYP, one of them is Tacrine. Which CYP affects it and therefore which drug interactions need to be avoided and why>?
CYP1A2
1. Fluvoxamine ---> strong inhibitor ---> less metabolism of tacrine
2. Cimetidine ---> inhibitor ---> increases tacrine plasma concentration and therefore the dosage needs to be lowered when combined
3. Oestradiol ---> increased AUC + Cmax of Tacrine
4. Theophylline is affected by tacrine ---> lower Clr ---> lower dosage of theophylline if combined
5. Smoking acts as an inducer for tacrine metabolism ---> smokers might need higher dosage
47
Another anticholinesterase drugs affected by CYP is Donepezil. List interactions + CYPs
CYP3A4 + CYP2D6
1. Ketoconazole ---> strong inhibitor of 3A4 ---> increased donepezil concentration
2. Paroxetine + Sertraline
---> CYP2D6 inhibitor
---> monitoring is needed during combo
3. Risperidone + Thioridazine + Digoxin + Theophylline + Warfarin + Cimetidine
---> CYP2D6
---> not significant interaction
48
Another anticholinesterase is Galantamine. Name the CYPs and interactions
CYP3A4 + CYP2D6
1. Paroxetine ---> 2d6 inhibitor ---> increased F of Galantamine
2. Ketoconazole ---> 3a4 inhibitor ---> increased F of galantamine
3. No significant interaction with Warfarin and Digoxin
49
Other than drug interactions, there are 3 other main categories of external substances that affect the drugs. Name them + give examples
1. Το κάπνισμα
- αυξάνει τη δραστηριότητα των ενζύμων που μεταβολίζουν φάρμακα στο ήπαρ
- με αποτέλεσμα ορισμένοι θεραπευτικοί παράγοντες να μεταβολίζονται πιο γρήγορα και η επίδρασή τους να μειώνεται.
---> diazepam
---> theophylline
---> olanzapine
2. Η χρόνια χρήση αιθανόλης
- μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό του μεταβολισμού κάποιων φαρμάκων
- πιθανώς με την αύξηση της δραστικότητας των ηπατικών ενζύμων.
- Οξεία χρήση αιθανόλης μπορεί να προκαλέσει αναστολή των ηπατικών ενζύμων.
---> Χρήση αιθανόλης σε συνδυασμό με ηρεμιστικά και άλλα κατασταλτικά φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε καταστολή.
---> βαρφαρίνης, φαινυτοΐνης
3. Τα τρόφιμα
- επηρεάζουν τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης των φαρμάκων από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
---> Πολλά αντιβιοτικά πρέπει να δοθούν τουλάχιστον μια 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα για να επιτευχθεί βέλτιστη απορρόφηση.
- Το είδος της τροφής μπορεί να είναι σημαντική σε σχέση με την απορρόφηση των συγχορηγούμενων φαρμάκων.
---> Το γάλα και άλλα γαλακτοκομικά προϊόντα που περιέχουν ασβέστιο μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση των παραγώγων της τετρακυκλίνης.
- Συγκεκριμένη διατροφή επίσης μπορεί να επηρεάσει το pH των ούρων.
50
explain using graphs the different effects food can have on drugs
slide 61
51
Explain different mechanisms and locations in the GI and how they affect drug interaction
- if the drug is mainly absorbed in the first part of the small intestine, it will be affected a lot by food
---> eg captopril, furosemide
- if they are absorbed by all the length of the small intestine then there are no significant effects with food
---> eg diltiazem, ranitidine, paracetamol
- For some drugs the food interaction is desired as it increases their bioavailability
---> eg ganciclovir (+ other AIDS meds)
- Ναριγκινη (flavonoid) in grapefruit juice inhibits the CYP3A4 enzyme used in the pro-systematic intestine metabolism and therefore increase the F of a drug
52
Food - Drug interaction have 3 results. For each outcome name 2 drugs
1. Reduced absorption
---> atenolol
---> tetracycline
2. Delayed absorption
---> digoxin
---> theophylline
3. Increased absorption
---> propranolol
---> thiazide diuretics
53
List 3 outcomes /effect drugs can have on nutrients (vitamins etc)
1. Reduced absorption
a) cimetidine ---> Vit B12
b) phenytoin ---> Ca
2. Issue with the body using the nutrient
a) MTX ---> folic acid
b) nitroxide ---> Vit B12
3. Increased secretion
a) Aspirin + NSAIDs ---> Iron
b) Thiazide diuretics ---> K
54
Give specific drug examples for each food- drug outcome regarding cardiovascular drugs
1. Lower absorption
- furosemide
- hydralazine
2. Delayed absorption
- carvedilol
- Nifedipine
3. Faster absorption
- Diltiazem
4. Increased absorption
- Lovastatin
- Ticlopidine
5. Non affected absorption
- Digoxin
- Diltiazem
55
Give specific drug examples for each food- drug outcome regarding drugs against microorganisms
1. Reduced absorption
- Amoxicillin
- Erythromycin
2. Delayed absorption
- Fluconazole
- Ketoconazole
3. Increased rate absorption
- Temafloxacin
4. Increased absorption
- Itraconazole
- albendazole
5. Not affected absorption
- azithromycin
- artemisinin
56
Some of the most common food interactions include grapefruit juice and protein supplements. List those interactions + result
1. Grapefruit juice
---> cyclosporin
---> Midazolam
Result: Increased F due to CYP3A4 inhibition in intestine walls
2. protein supplements
---> phenytoin
---> warfarin
Result: Reduced F
57
what enzyme does caffeine affect + which drugs therefore interact with caffeine
CYP1A2
---> Clozapine
---> Theophylline
58
Name non-pharmaceutical products that affect the action of CYP1A2
1. smoking ---> increases
2. alcohol ---> decreased
3. Cruciferae vegetables ---> increased
4. Exercise ---> no effect
5. Obesity ---> decreased
59
Give a summary of the general effect food, GI system and drugs can interact together and affect ADME
Different regions of the GI have different permeability in the membrane which affects p.o. with delayed or controlled release drug.
Those drugs will stay in the organism for long periods if the person hasn't eaten, whereas a fat rich meal would increase drug release and therefore lead to high plasma concentration which can lead to toxicity.
In some drugs this interaction is desired such as the AIDS drugs, since it increases F, but in some examples like indinavir it leads to reduced absorption.
Another important factor to consider is how nutrients affect CYP enzymes, as changes in the diet can then affect the ADME of a drug.
For example theophylline metabolism is induced by vegetables of the Cruciferae family or charcoal meat
60
Give specific drug interactions of grapefruit juice and the result it causes
1. Amiodarone
---> increased risk of toxicity and cardiac arrythmias
2. Cyclosporin
---> increased toxicity risk due to immunosuppression
3. Lovastatin
---> increased risk of toxicity
---> eg rhabdomyolysis and kidney failure
61
Overall interactions can have a range of severity. List the 3 "levels" of interactions
1. Σημαντικές ---> Απειλητικές για τη ζωή
2. Μέτριες ---> Επιδείνωση της κατάστασης των ασθενών
3. Μικρές ---> Μικρή επίδραση
62
List different methods / rules to follow to reduce the risk of drug interactions
1. Προσδιορισμός των κινδύνων σε ασθενείς υψηλού κινδύνου
2. Ιατρικό ιστορικό του ασθενούς
3. Να υπάρχει γνώση των μηχανισμών δράσης των φαρμάκων που χορηγούνται
4. Να εξεταστούν οι εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές
5. Αποφυγή σύνθετων θεραπευτικών μορφών – συμμόρφωση
6. Σωστή και συνεχής εκπαίδευση των επαγγελματιών υγείας
7. Σωστή εκπαίδευση του ασθενούς – συμμόρφωση
8. Σωστή παρακολούθηση της θεραπείας
pharmacokinetics
flashcards
Decks in class (9)
# Cards
