chp2 absorption

Question 1

define absorption

Answer 1

= Διαδικασία κίνησης του αμετάβλητου φαρμάκου από τη θέση χορήγησης προς τη συστηματική κυκλοφορία
= σύνολο πορειών που συνθέτουν τη διαδικασία της απορρόφησης

Question 2

How can we determine the effectiveness of a drug?

Answer 2

Η αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου μπορεί να εκτιμηθεί μόνο από τη συγκέντρωσή του στο σημείο δράσης

—> Είναι δύσκολο να μετρηθεί η συγκέντρωση του φαρμάκου στο εν λόγω χώρο
—> Η συγκέντρωση μπορεί να μετρηθεί πιο σωστά στο πλάσμα, καθώς υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και της θεραπευτικής απόκρισης

Question 3

what causes such a drastic difference between the concentration administered vs the final

Answer 3

Η πολυπλοκότητα των πορειών αυτών έχει ως αποτέλεσμα την υψηλή διακύμανση της απορρόφησης, κυρίως στα από του στόματος φάρμακα

—> so we need a detailed description of the γαστρεντερικής απορρόφησης since p.o. administration is so common

Question 4

define Βιοδιαθεσιμότητα

Answer 4

= ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου
= μέτρηση της έκτασης ενός θεραπευτικά δραστικού φαρμάκου που φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία αμετάβλητο και είναι διαθέσιμο στο σημείο δράσης

Question 5

define Βιοδιαθέσιμη δόση

Answer 5

= κλάσμα 1 χορηγούμενης δόσης ενός συγκεκριμένου
φαρμάκου που φτάνει στησυστηματική κυκλοφορία αμετάβλητο

Question 6

How is Καμπύλη συγκέντρωσης- χρόνου στο πλάσμα done

Answer 6

Δημιουργείται μετρώντας τη συγκέντρωση του φαρμάκου σε διαφορετικές χρονικές περιόδους κατόπιν χορήγησης

—> Η συγκέντρωση του φαρμάκου σε κάθε δείγμα πλάσματος απεικονίζεται σε γραφική παράσταση έναντι του αντίστοιχου χρόνου κατά τον οποίο αφαιρέθηκε το δείγμα πλάσματος

Question 7

Absorption plays a huge role for bioavailability. Give the formula for BA

Answer 7

F = Fa × Fg × Fh

• Fa = το κλάσμα του φαρμάκου που απορροφάται
• Fg = το κλάσμα που διαφεύγει από το μεταβολισμό στη γαστρεντερική οδό
• Fh = το κλάσμα που διαφεύγει από τον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου

—> Με βάση την παραπάνω εξίσωση, ένας από τους κύριους παράγοντες που διέπουν τη βιοδιαθεσιμότητα μιας ένωσης είναι το κλάσμα του φαρμάκου που απορροφάται

Question 8

Define Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα

Answer 8

= συγκρίνει τη βιοδιαθεσιμότητα (εκτιμάται ως περιοχή κάτω από την καμπύλη ή AUC) μιας φαρμακευτικής ουσίας στη συστημική κυκλοφορία κατόπιν μη ενδοφλέβιας χορήγησης με τη βιοδιαθεσιμότητα της ίδιας ουσίας κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης

—> range from 0 to 1 (100% bioavailability)

Question 9

define σχετικη βιοδιαθεσιμότητα

Answer 9

= the ratio between the bioavailability of 2 drugs, with values from 0 onwards and it can be higher than 1 if the drug tested has a higher bioavailability than the prototype drug used as reference

Question 10

What factors lead to low BA

Answer 10

• Not enough time for absorption
• 1ης διοδου metabolism phenomenon from the liver
• breakdown in the GI

Question 11

Describe in more details when / why there wouldn’t be enough time for absorption depending on the route of administration

Answer 11

1. When given p.o.

• it takes 1-2 days in the GI
• in the small intestine where the main absorption happens it doesn’t stay that long
• the faster the GI emptying, the more saturation occurs in the site of action

2. When give as supp
   —> still not enough time due to short time in the site of action
3. When given sc or IM
   —> no issue regarding time of absorption

Question 12

Describe the stages of absorption for solid forms + what happens when one is faster than the other

Answer 12

1. Dissolution stage (rate of dissolution)
2. Biological membrane penetration (permeation rate)

If stage 1 is faster than stage 2 —> then the absorption depends on the permeation rate eg physicochemical properties of the drug

When stage 2 is faster than stage 1 —> then it depends on the dissolution of the drug

Question 13

what is a method done to speed up the absorption stages

Answer 13

When a drug is a weak acid or base, we turn it into a salt to speed up the dissolution rate and therefore the absorption

Question 14

List the subtypes for the 3 routes of administration

Answer 14

slide 14

Question 15

what is an advantage of the Εντερικοί οδοί instead of the parenteral

Answer 15

Ένα από τα μεγαλύτερα πλεονεκτήματα της εντερικής απορρόφησης, ιδιαίτερα αυτής που γίνεται σε φάρμακα που περιλαμβάνονται μέσα σε δισκία ή κάψουλες, είναι η ευκολία χορήγησης, που επιτυγχάνει υψηλή συμμόρφωση των ασθενών

Question 16

what is a disadvantage of the Εντερικοί οδοί instead of the parenteral

Answer 16

Αντίθετα, το μεγαλύτερο μειονέκτημα της ίδιας οδού χορήγησης είναι το φαινόμενο της πρώτης διόδου
—> είναι το φαινόμενο της εξουδετέρωσης ενός σημαντικού ποσοστού από την κανονική δόση ενός φαρμάκου που χορηγείται από το στόμα, λόγω καταστροφής του από:

• τα ένζυμα του γαστρεντερικού συστήματος
• τα βακτηρίδια του εντέρου
• τα ένζυμα των κυττάρων του τοιχώματος του εντέρου
• τα ηπατικά κύτταρα

Question 17

After reaching the GI system, where and how does the drug given p.o. pass through the rest of the body

Answer 17

Ένα φάρμακο, όταν χορηγείται από το στόμα, θα φτάσει στον αυλό του εντέρου και από εκεί θα περάσει στο εσωτερικό των αγγείων του κυκλοφορικού συστήματος και ιδιαίτερα στο φλεβικό σύστημα

—> Όλες οι φλέβες του εντέρου καταλήγουν στην πυλαία φλέβα, η οποία καταλήγει στο ήπαρ

Question 18

what happens once the drug reaches the liver?

Answer 18

Έτσι, ένα ποσοστό του φαρμάκου θα καταλήξει στα κύτταρα του ήπατος όπου θα μεταβολιστεί και θα εξουδετερωθεί.

Question 19

Therefore if we need to have a therapeutic effect, what do we need to calculate and take into consideration when giving a drug p.o.

Answer 19

Αν θέλουμε να έχουμε φαρμακολογικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να συνυπολογίσουμε στη δοσολογία μας και το ποσόν του φαρμάκου που θα υποστεί το φαινόμενο πρώτης διόδου.

—> Το φαινόμενο πρώτης διόδου επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, δηλαδή το ποσόν του φαρμάκου που διατίθεται στην κυκλοφορία για να δράσει στα όργανα-στόχους.
—> Για να παρακαμφθεί το φαινόμενο πρώτης διόδου, το φάρμακο πρέπει να δοθεί παρεντερικά

Question 20

Compare the mechanism of absorption as well as the time needed for all the different route of administrations

Answer 20

slide 18- 19

Question 21

Explain what determines how fast distribution occurs and how long + why it’s important

Answer 21

Η κατανομή καθορίζει τη μεταφορά των φαρμάκων στην περιοχή δράσης τους, σε άλλους τόπους, καθώς και στα όργανα του μεταβολισμού και της απέκκρισης

—> δεν είναι ομοιόμορφη σε όλο το σώμα, επειδή διαφορετικοί ιστοί λαμβάνουν το φάρμακο από το πλάσμα σε διαφορετικούς ρυθμούς και έκταση.
—> Υπάρχει διαφορά στα ποσοστά αιμάτωσης.
—> Υπάρχει διαφορετική διείσδυση στο τριχοειδές ενδοθήλιο.
—> Η διάχυση πραγματοποιείται κατά μήκος της κυτταρικής μεμβράνης

Question 22

define distribution and the value that describes it

Answer 22

= η διασπορά του φαρμάκου μεταξύ των διαφόρων οργάνων ή διαμερισμάτων μέσα στο σώμα.

—> Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd) έχει επινοηθεί για να περιγράψει την κατανομή του φαρμάκου.
—> Vd είναι ένας θεωρητικός όγκος των υγρών του σώματος που θα πρέπει να είναι διαθέσιμος για να διασκορπιστεί ένα φάρμακο, εάν η συγκέντρωσή του στο σώμα θεωρείται ίδια με εκείνη στο πλάσμα ή τον ορό.

Question 23

Give the definition + formula for Vd

Answer 23

= ο όγκος (Λίτρα/kg) μέσα στον οποίο εμφανίζεται το φάρμακο για τη κατανομή του και υπολογίζεται από τη δοσολογία (kg) του και από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα (kg/L).

Vd = Ποσότητα φαρμάκου στο σώμα / Συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα

—> Ο υπολογισμός απαιτεί τη γνώση της ποσότητας του φαρμάκου στο σώμα και τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος.

Question 24

If we need to follow a drug regimen specific to the patient, how can we calculate it

Answer 24

Όταν απαιτείται εξατομίκευση του δοσολογικού σχήματος για ένα φάρμακο, θα πρέπει να προσδιορίζεται ο φαινομενικός όγκος κατανομής στο συγκεκριμένο ασθενή.

—> Αυτό πραγματοποιείται εύκολα, εάν υπάρχουν πρόσφατα δεδομένα χορηγούμενης δόσης και του επιπέδου των συγκεντρώσεων σε κατάσταση ισορροπίας στο αίμα.
—> Οι τιμές Vd των κυκλοφορούντων φαρμάκων είναι ευρέως διαθέσιμες στη βιβλιογραφία
—> αλλά θα πρέπει να γίνει κατανοητό ότι αυτές οι τιμές είναι τιμές μέσου όρου – μπορεί να ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό σε συγκεκριμένα άτομα.

Question 25

Give an example on how Vd can change and how to use it for specific patients

Answer 25

For example it can increase for certain drugs if the patient has heart issues, and therefore the correct value of Vd would be chosen accordingly and multiplied με το πραγματικό βάρος του σώματος του ασθενούς

Question 26

Give an example on how each drug can have different Vd

Answer 26

1. Solubility Σε φάρμακα με μικρή λιποφιλικότητα, η κατανομή τους περιορίζεται κυρίως στο πλάσμα και στο εξωκυττάριο υγρό, ενώ τα περισσότερα αδυνατούν να εισέλθουν στον εγκέφαλο κατά τη διάρκεια βραχείας χορήγησης δόσεων. ---> Λιποδιαλυτά φάρμακα μπορούν να κατανέμονται σε όλα τα διαμερίσματα, ενώ μπορεί να συσσωρεύονται στον λιπώδη ιστό. ---> Τα φάρμακα που συσσωρεύονται εκτός πλάσματος (λιπώδη ιστό ή συνδεόμενα σε ιστούς-στόχους) μπορούν να έχουν φαινομενικές τιμές Vd που να υπερβαίνουν κατά πολύ τον συνολικό όγκο του σώματος. 2. T 1/2 Για πολλά από αυτά τα φάρμακα θα καταγράφονται υψηλές τιμές στον χρόνο ημιζωής, εμφανίζοντας μεγάλο διάστημα για την πλήρη απομάκρυνση του φαρμάκου από τον οργανισμό. 3. Site of action - Μεγάλη προσοχή θα πρέπει να δίνεται στην προσπάθεια συσχέτισης του Vd με το επιτυγχανόμενο φαρμακολογικό αποτέλεσμα στον ιστό-στόχο. - Example ---> Η ινσουλίνη έχει ένα Vd που υπονοεί ελάχιστη κατανομή εκτός του πλάσματος. Όμως είναι γνωστό ότι η φαρμακολογική της δράση είναι στα μυϊκά, λιπώδη και ηπατικά κύτταρα — γίνεται μέσω υποδοχέων που εκτίθενται στο διάμεσο υγρό και όχι στο πλάσμα.

Question 27

List and describe the 4 types of bonds that can form between drugs and proteins / receptors / metabolic enzymes

Answer 27

1. Covalent bonds ---> κατανομή ηλεκτρονίων στα άτομα ---> σχετικά ισχυροί ενώ μπορούν να καταστραφούν με υδρόλυση, οξείδωση, αναγωγή (αντιδράσεις που απαιτούν ενέργεια) ---> happens με φυσικό τρόπο ή με τη βοήθεια ενξύμων 2. Ionic bonds ---> αδύναμοι σε σχέση με τους ομοιοπολικούς δεσμούς ---> ύπαρξη ετεροπολικών (ιοντικών δεσμών) στα μόρια των φαρμάκων περιλαμβάνει την ένωση ιόντων αντίθετου φορτίου δημιουργώντας ένα ζεύγος ιόντων ---> καταστρέφονται εύκολα με τη παρουσία ενός νέου ιόντος που απλά φέρει μεγαλύτερη συγγένεια για το ιόν του αντίθετου φορτίου των μορίων του φαρμάκου ---> Πολλά μόρια φαρμάκων μπορούν να σχηματίσουν ανιόντα ή κατιόντα χάνοντας ή αποκτώντας ηλεκτρόνια 3. Van der waals ---> δίπολα μπορούν να δημιουργήσουν αδύναμες και μικρής εμβέλειας δεσμούς με άλλα δίπολα και ιόντα ---> διπόλου = ανισορροπία φορτίου 4. Hydrogen bonds ---> μεταξύ ενός πολύ ηλεκτοαρνητικού ατόμου (π.χ. φθόριο, οξυγόνο) και ενός ατόμου υδρογόνου που είναι συνδεδεμένο με ένα παρόμοιο είδος ηλεκτροαρνητικού ατόμου

Question 28

what determines which bonds will form between the drugs and the proteins + why are they important

Answer 28

Η αλληλεπίδραση αυτή καθορίζεται από με τη σειρά της από τη μοριακή διαμόρφωση των μορίων στον χώρο ---> οι δεσμοί καθορίζουν και τον βαθμό σύνδεσης των φαρμάκων στις πρωτεΐνες του πλάσματος και κυρίως με την αλβουμίνη και την α1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη ---> παίζουν σημαντικό ρόλο στη φαρμακοκινητική συμπεριφορά αρκετών φαρμάκων

Question 29

What type of bonds happen for σύνδεση των φαρμάκων τους ιστούς? Describe them

Answer 29

Είναι παρόμοιας φύσης αναφορικά με το ρόλο των χημικών δεσμών ---> είναι αναστρέψιμες ---> εξαρτώνται από τη συγκέντρωση ---> υπόκεινται σε φαινόμενα εκτόπισης (ανταγωνισμό) από άλλα μόρια ικανά για πρωτεϊνική σύνδεση στο πλάσμα και τους ιστούς

Question 30

what are the αλληλεπιδρώντα μόρια usually

Answer 30

Μακρομόρια όπως πρωτεΐνες, DNA και λιπίδια

Question 31

Define protein binding + what happens when the drug binds onto a protein

Answer 31

= η αλληλεπίδραση μικρομορίων με τις πρωτεΐνες Καθώς ένα φάρμακο συνδεδεμένο με πρωτεΐνη δεν μεταβολίζεται και δεν απεκκρίνεται ---> θεωρείται ότι είναι φαρμακολογικά ανενεργό λόγω της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής του αδράνειας

Question 32

List the 2 types of components drugs can bind to

Answer 32

1. Συστατικά Αίματος a) Πρωτεΐνες πλάσματος b) Κύτταρα αίματος 2. Συστατικά Εξωαγγειακών Ιστών a) Πρωτεΐνες b) Οστά c) Λίπος

Question 33

Give in order the strength of binding of drugs on plasma proteins

Answer 33

αλβουμίνη > γλυκοπρωτεΐνη > λιποπρωτεΐνη > σφαιρίνη ---> Αν και ένας μεγάλος αριθμός συστατικών του αίματος μπορούν να θεωρηθούν υπέυθυνα για τη σύνδεση των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος, έχει αποδειχθεί ότι τα φάρμακα συνδέονται κυρίως με την αλβουμίνη

Question 34

Which drug type usually bind with albumin in the blood? where / how does it bind?

Answer 34

Τα ασθενώς όξινα φάρμακα 1. πρώτη θέση ---> δεσμεύονται φάρμακα όπως η βαρφαρίνη και η φαινυλβουταζόνη 2. δεύτερη θέση ---> φάρμακα όπως η διαζεπάμη και η ιβουπροφαίνη Φάρμακα με σύνδεση με σύνδεση στην ίδια θέση της αλβουμίνης θα μπορούν να εκτοπίζουν το ένα το άλλο με ανταγωνιστικό τρόπο ---> Η σύνδεση είναι συνήθως αναστρέψιμη και στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις είναι σπάνια κορέσιμη

Question 35

With what do drugs mainly bind onto in the plasma? describe its physiological properties and how that facilitates the binding?

Answer 35

- Περισσότερο απο 40% του αίματος αποτελείται απο αιμοσφαιρία από τα οποία το κυριότερο συστατικό είναι τα ευθρά αιμοσφαίρια (95%) ---> ρυθμός και η έκταση της σύνδεσης με τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι μεγαλύτερη για τα λιπόφιλα φάρμακα - Η διάμετρος ή το πλάτος των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι 500x μεγαλύτερο από εκείνο των πρωτεϊνών του πλάσματος

Question 36

Name and describe the 3 components of erythrocytes that contribute to its properties with drug binding

Answer 36

1. Αιμοσφαιρίνη - MB 64,500 - δομική ομοιότητα με εκείνη της αλβουμίνης - αλλά η συγκέντρωση της στο αίμα είναι πολύ μεγαλύτερη ---> Παραδείγματα φαρμάκων που συνδέονται με την αιμοσφαιρίνη είναι η φαινυτοΐνη, πεντοβαρβιτάλη 2. Καρβονική ανυδράση - αναστολείς της ανυδράσης - δεσμεύονται κυρίως με την χλωροθειαζίδη 3, Μεμβράνη ερυθροκυττάρων - βασικά φάρμακα όπως η ιμιπραμίνη είναι γνωστό ότι συνδέονται με τη μεμβράνη των ερυθρών κυττάρων

Question 37

Other than drug binding, what other reaction occurs that will affect distribution

Answer 37

Οι αλληλεπιδράσεις μετατόπισης ---> Σε περίπτωση που 2+ φάρμακα έχουν την ίδια ή παρόμοια συγγένεια για την ίδια θέση, τότε θα ανταγωνιστούν μεταξύ τους για να συνδεθούν στην ίδια θέση

Question 38

Do displacement reaction occur often? How much effect do they have?

Answer 38

Γενικά, σε πολλές περιπτώσεις, οι επιπτώσεις των αλληλεπιδράσεων είναι μικρή ---> σε ορισμένες περιπτώσεις μια μικρή μετατόπιση ενός φαρμάκου θα οδηγήσει σε αξιοσημείωτη αύξηση της βιολογικής δραστικότητας του

Question 39

What are the 2 ways αντιστάθμισης για displacement reaction, μέσω των διαφόρων φαρμακοκινητικών ισορροπιών that the body has? Use warfarin as an eg

Answer 39

1. Αυξάνεται ο ρυθμός με τον οποίο η επιπλέον ποσότητα της ελεύθερης βαρφαρίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ασθενείς χωρίς ηπατική νόσο 2. Το ελεύθερο φάρμακο επιτρέπεται να διαπεράσει το αγγειακό διαμέρισμα σε μεγαλύτερες ποσότητες και έτσι να διαχυθεί σε άλλους ιστούς, αυξάνοντας τον όγκο κατανομής

Question 40

List and describe 8 situations in which protein binding is useful / important

Answer 40

1. Απορρόφηση - η συμβατική δοσολογική μορφή ακολουθεί κινητική πρώτης τάξεως - όταν υπάρχει περισσότερη πρωτεϊνική σύνδεση, τότε διαταράσσεται η ισορροπία απορρόφησης - Η κλίση της συγκέντρωσης επαναπροσδιορίζεται και λειτουργεί ως κινητήρια δύναμη για περαιτέρω απορρόφηση ---> είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στην περίπτωση ιονισμένων φαρμάκων τα οποία μεταφέρονται με δυσκολία 2. Κατανομή - Ένα φάρμακο που δεσμεύεται από πρωτεΐνη δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, το φράγμα του πλακούντα και το σπείραμα ---> η πρωτεΐνη σύνδεσης μειώνει την κατανομή των φαρμάκων 3. Μεταβολισμός - Η πρωτεϊνική σύνδεση μειώνει τον μεταβολισμό των φαρμάκων και ενισχύει τον χρόνο ημιζωής - Μόνο το μη-δεσμευμένο κλάσμα μεταβολίζεται 4. Απέκκριση - Μόνο το μη-δεσμευμένο φάρμακο είναι ικανό να απομακρυνθεί από τον οργανισμό - Η πρωτεϊνική σύνδεση εμποδίζει την είσοδο του φαρμάκου στο μεταβολισμό των οργάνων (ήπαρ) και στη σπειραματική διήθηση 5. Συστημική διαλυτότητα του φαρμάκου - αδιάλυτα στο νερό φάρμακα, τα ουδέτερα ενδογενή μακρομόρια όπως η ηπαρίνη, αρκετά στεροειδή και οι ελαιοδιαλυτές βιταμίνες κατανέμονται στους ιστούς με τη δέσμευσή τους σε ειδικές λιποπρωτεΐνες οι οποίες δρουν ως όχημα για τέτοιες υδρόφοβες ενώσεις 6. Η δράση του φαρμάκου - Η πρωτεϊνική σύνδεση αδρανοποιεί τα φάρμακα ---> επειδή δεν μπορεί να δημιουργηθεί επαρκής συγκέντρωση του φαρμάκου στην περιοχή του υποδοχέα για την ανάληψη δράσης 7. Παρατεταμένη δράση - Το πρωτεϊνικό σύμπλοκο του φαρμάκου στο αίμα λειτουργεί ως δεξαμενή ---> συνεχώς παρέχεται ελεύθερο φάρμακο 8. Διάγνωση - Το άτομο χλωρίου της χλωροκίνης όταν αντικατασταθεί με ραδιοεπισημασμένο I-131 μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την απεικόνηση μελανωμάτων του ματιού και διαταραχών του θυρεοειδούς αδένα

Question 41

What is φαινόμενος όγκος κατανομής + formula

Answer 41

Vd = Ποσοστό φαρμάκου στο σώμα / Συγκέντρωση φαρμάκου στο πλάσμα 1. Το ποσοστό του φαρμάκου στο σώμα X = Vd C 2. Το ποσοστό του φαρμάκου στο πλάσμα = Vp C 3. Το ποσοστό του φαρμάκου στο εξωαγγειακό χώρο = Vt Ct 4. Το ολικό ποσοστό του φαρμάκου στο σώμα Vd C = Vp C + Vt Ct (1)

Question 42

what is κλάσμα του αδέσμευτου φαρμάκου στο πλάσμα + formula

Answer 42

1. Fu = Συγκέντρωση του αδέσμευτου φαρμάκου στο πλάσμα / Ολική συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα Fu = Cu / C 2. Παρομοίως για τους ιστούς ---> Fut = Cut / Ct 3. Κατά την κατάσταση ισορροπίας στην κατανομή, η συγκέντρωση του αδέσμευτου ή ελεύθερου φαρμάκου στο πλάσμα είναι ίδια με αυτή στους εξωαγγειακούς ιστούς Cu = Cut (4) 4. From the above eq, we can deduce this: Ct / C = Fu / Fut

Question 43

What values of Fu < 5-10% indicate

Answer 43

It shows strong protein binding, which could be due to many reasons, including: 1. Displacement by stronger drugs or endogenous substances 2. Certain diseases in the body that will either increase the loss or decrease the synthesis of plasma protein

Question 44

Show the formula for the kinetic of protein-drug binding

Answer 44

P + D ⇌ PD Kα = [PD] / [P][D] [PD] = Kα [P][D] [PD] = μοριακή συγκέντρωση του συμπλόκου [P] = μοριακή συγκέντρωση της ελεύθερης πρωτεΐνης [D] = μοριακή συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου Kα = σταθερά ταχύτητας σχηματισμού του συμπλόκου Kd = σταθερά ταχύτητας διάσπασης του συμπλόκου

Question 45

What does it mean if Ka is higher than Kd

Answer 45

Εάν Kα > Kd, τότε μιλάμε ότι ευνοείται η προς τα εμπρός αντίδραση, άρα η σύνδεση Pt (total concentration) = [PD] + [P]

Question 46

Εάν r είναι ο αριθμός των γραμμομορίων του συνδεδεμένου φαρμάκου προς το συνολικό αριθμό γραμμομορίων της πρωτεΐνης, what is the formula for r

Answer 46

r = Kα [P][D] / (Kα [P][D] + [P]) r = Kα [D] / (Kα [D] + 1)

Question 47

59

Answer 47

???????????

Question 48

define and explain metabolism

Answer 48

= Η μετατροπή από μία χημική μορφή μιας ουσίας σε μία άλλη αποτελεί φαρμακοκινητική διαδικασία, η οποία καθιστά τα λιποδιαλυτά και μη πολικά μόρια υδατοδιαλυτά, πολικές ουσίες

Question 49

why do lipophilic substances need to be metabolized into hydrophilic

Answer 49

Μόνο οι υδατοδιαλυτές ουσίες υφίστανται απέκκριση, ενώ οι λιποδιαλυτές ουσίες, λόγω της λιποφιλικότητας τους, απορροφούνται ξανά στην κυκλοφορία του αίματος ---> μεταβολισμός είναι μια αναγκαία βιολογική διεργασία που περιορίζει τη ζωή μιας ουσίας στον οργανισμό

Question 50

What carries out metabolism reactions and explain exactly what they do

Answer 50

Μια σειρά από ένζυμα μεταβάλλουν τις φυσικοχημικές ιδιότητες ξένων χημικών ουσιών (φαρμάκων / ξενοβιοτικών ουσιών) ---> μεταβάλλουν εκείνες τις ιδιότητες που ευνοούν την απορρόφηση τους σε όλες τις βιολογικές μεμβράνες (λιποφιλικότητα) με εκείνες που ευνοούν την απέκκριση τους από τα ούρα ή τη χολή (υδροφιλία)

Question 51

what are the 2 main mechanisms that allows for drug removal from the body

Answer 51

- μεταβολισμός των φαρμάκων - η νεφρική απέκκριση ---> αντιπροσωπεύουν τις 2 κύριες οδούς απομάκρυνσης των φαρμάκων από τον οργανισμό

Question 52

Where does metabolism occur

Answer 52

- ήπαρ (main) - τοιχώματος του GI - πνεύμονα - του εγκεφάλου - των νεφρών - του πλάσματος

Question 53

For most drugs, metabolism occurs to neutralize it and allow excretion, BUT is there another reason for metabolism to occur in the body?

Answer 53

Για μερικά όμως φάρμακα, ο μεταβολισμός οδηγεί ένα αδρανές πρόδρομο μόριο προφαρμάκου σε δραστικό

Question 54

What are the 2 phases of bio metabolism + describe them

Answer 54

Φάση Ι ---> μη συνθετική φάση ή μη συζευκτική φάση - Μια αλλαγή στο μόριο του φαρμάκου γενικά - έχει ως αποτέλεσμα την εισαγωγή μιας λειτουργικής ομάδας σε μόρια ή την έκθεση νέων λειτουργικών ομάδων μορίων - περιλαμβάνει τις αντιδράσεις που καταλύουν την οξείδωση, αναγωγή και υδρόλυση των φαρμάκων - μικρές πολικές λειτουργικές ομάδες όπως -ΟΗ, -ΝΗ2, -SH, COOH, προστίθενται ή εκδηλώνονται (αν υπάρχουν ήδη) στα λιποδιαλυτά φάρμακα ---> έτσι ώστε τα προκύπτοντα προϊόντα να μπορούν να υποστούν αντιδράσεις φάσης ΙΙ - Έχει ως αποτέλεσμα την ενεργοποίηση, την αλλαγή ή την απενεργοποίηση του φαρμάκου Φάση ΙΙ ---> Συνθετική φάση - Είναι το τελευταίο βήμα σε αντιδράσεις αποτοξίνωσης - σχεδόν πάντα οδηγεί σε απώλεια της βιολογικής δραστικότητας - Μπορεί να προηγείται μίας ή περισσοτέρων φάσης Ι αντιδράσεων - Συμπεριλαμβάνει τη σύζευξη των λειτουργικών ομάδων των μορίων με υδρόφιλα ενδογενή υποστρώματα ---> Η πλειοψηφία των φαρμάκων συζεύγνυται με το γλυκουρονικό οξύ ---> Τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για αυτή την σύζευξη είναι οι UDP γλυκουρονυλο τρανσφεράσες - Συμπεριλαμβάνει την προσάρτηση μικρών πολικών ενδογενών μορίων όπως το γλυκουρονικό οξύ, θειικό οξύ, μεθύλιο, αμινοξέα, κλπ, είτε σε αμετάβλητα φάρμακα είτε σε προϊόντα της φάσης Ι - Τα προϊόντα που συζεύγνονται είναι υδατοδιαλυτοί μεταβολίτες, οι οποίοι μπορούν εύκολα να αποβληθούν από το σώμα

Question 55

Describe the oxidation reaction that can occur in phase 1 of metabolism

Answer 55

= οι πιο σημαντικές μεταβολικές αντιδράσεις επειδή αυξάνουν την υδροφιλικότητα των φαρμάκων εισάγοντας πολικές λειτουργικές ομάδες όπως -ΟΗ Το σημαντικότερο ενζυμικό σύστημα που είναι υπεύθυνο για την οξείδωση των φαρμάκων στο ήπαρ είναι το λεγόμενο σύστημα των μικροσωματικών οξειδασών μικτής λειτουργίας Αποτελείται από 2 ένζυμα: 1. Το κυτόχρωμα P450 2. Την κυτοχρωμική P450 αναγωγάση (εξαρτώμενη από το NADPH) ---> Για τη δράση του χρειάζεται οξυγόνο και NADPH

Question 56

List the different types of enzymes that can carry out oxidation reactions in phase 1

Answer 56

1. Ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 Μερικές αντιδράσεις οξείδωσης καταλύονται επίσης και από μη μικροσωμικά ένζυμα: 2. Οξείδωση της αλκοόλης από την αλκοολική αφυδρογονάση 3. Οξείδωση της αλδεΰδης από την αλδεΰδική αφυδρογονάση 4. Ν-απαλκυλίωση από τη μονοαμινοξειδάση 5. ξανθινοξειδάση 6. Φλαβινο-μονοοξυγενάση 7. Εστεράση

Question 57

Describe the reduction reactions that can occur in phase 1 metabolism

Answer 57

= περιλαμβάνουν τη προσθήκη υδρογόνου προς το μόριο του φαρμάκου, συμβαίνουν λιγότερο συχνά από τις οξειδωτικές αντιδράσεις - Η βιομετατροπή με αναγωγή είναι επίσης σε θέση να παράγει πολικές λειτουργικές ομάδες (ύδροξυ- & αμινο- ομάδες) ---> Οι ομάδες αυτές μπορούν να υποβληθούν σε περαιτέρω βιομετατροπή - Πολλές αντιδράσεις αναγωγής είναι ακριβώς το αντίθετο από τις αντιδράσεις οξείδωσης και η κατάλυση γίνεται είτε από το ίδιο ένζυμο είτε από διαφορετικά ένζυμα

Question 58

Describe the hydrolysis reactions that can occur in phase 1 metabolism

Answer 58

= διάσπαση του μορίου του φαρμάκου με την ανάληψη ενός μορίου νερού, but unlike the other reactions δεν σημαίνουν αλλαγή στην κατάσταση οξείδωσης του υποστρώματος ---> Εστέρες, αμίδια, υδραζίδια και τα καρβαμιδικά μπορεί να υδρολυθούν από διάφορα ένζυμα ---> φαρμάκων με δεσμούς εστέρα, αιθέρα και υδραζίδιο υφίστανται υδρόλυση - Τα υδρολυτικά ένζυμα που μεταβολίζουν φαρμακευτικές ουσίες δρουν επίσης επί ενδογενών ουσιών - Η δράση τους δεν περιορίζεται στο ήπαρ καθώς βρίσκονται σε πολλά άλλα όργανα όπως τα νεφρά, το έντερο, το πλάσμα, κ.λπ.

Question 59

Describe conjugation reactions that occur in phase 2 metabolism

Answer 59

= περιλαμβάνουν τον συνδυασμό του φαρμάκου ή της φάσης Ι μεταβολίτη του για να σχηματίσει με μία ενδογενή ουσία ένα εξαιρετικά πολικό προϊόν, το οποίο μπορεί να αποβάλλεται αποτελεσματικά από το σώμα Στη βιομετατροπή των φαρμάκων, τα προϊόντα ή οι μεταβολίτες τους έχουν δύο μέρη: 1. το τμήμα που προέρχεται από εξωγενείς ενώσεις ή ξενοβιοτικά 2. το τμήμα που προέρχεται από ενδογενή ουσία ---> Οι αντιδράσεις σύζευξης έχουν υψηλή απαίτηση ενέργειας και συχνά χρησιμοποιούνται κατάλληλα ένζυμα για τις αντιδράσεις

Question 60

where do the ενδογενείς ουσίες για τις αντιδράσεις σύζευξης come from

Answer 60

Οι ενδογενείς ουσίες για τις αντιδράσεις σύζευξης προέρχονται κυρίως από υδατάνθρακες ή αμινοξέα και συνήθως διαθέτουν μεγάλο μοριακό μέγεθος ---> Είναι ισχυρά πολικοί ή ιοντικής φύσεως, προκειμένου να ενωθούν με το υδατοδιαλυτό υπόστρωμα

Question 61

What determines how and where the drug gets excreted after phase 2 conjugation is done

Answer 61

Το μοριακό βάρος του συζευγμένου προϊόντος (μεταβολίτη) είναι σημαντικό για τον προσδιορισμό της διαδρομής της απέκκρισης του 1. Τα συζευγμένα προϊόντα υψηλού μοριακού βάρους απεκκρίνονται κυρίως στη χολή (π.χ., γλουταθειόνη αποκλειστικά, γλυκουρονιδική σύζευξη κυρίως) 2. Small MB αποβάλλονται κυρίως με τα ούρα ---> Καθώς η διαθεσιμότητα της ενδογενούς ουσίας σύζευξης περιορίζεται, ο κορεσμός της διαδικασίας αυτής είναι δυνατόν για το μη συζευγμένο φάρμακο / μεταβολίτη να επιφέρει τοξικότητα