chp4

Question 1

Show the pharmacokinetics in a conc / time graph

Answer 1

slide 6

Question 2

What are the 3 pharmacokinetics parameters that are used to find the bioavailability

Answer 2

1. Cmax (συγκέντρωση φαρμάκου στο πλάσμα)
2. Χρόνος της μέγιστης συγκέντρωσης (tmax)
3. Εμβαδόν υπό τη Καμπύλη (AUC)

Question 3

Define and explain Cmax

Answer 3

= Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου που λαμβάνεται μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης του φαρμάκου. Εκφράζεται σε μg/ml ή mg/ml.

—> Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε σχέση με την ένταση της φαρμακολογικής απόκρισης θα πρέπει να είναι πάνω από την ελάχιστη συγκέντρωση αποτελεσματικότητας (MEC) και κάτω από τη μέγιστη συγκέντρωση ασφάλειας (MSC)
—> Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εξαρτάται από τη χορηγούμενη δόση και τον ρυθμό απορρόφησης και αποβολής

Question 4

Define and explain tMax

Answer 4

= χρόνος που απαιτείται για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου μετά τη χορήγηση

—> Είναι χρήσιμος στην εκτίμηση της έναρξης της δράσης και του ρυθμού απορρόφησης.
—> Σημαντικός για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων (εφάπαξ δόσης) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία οξέων καταστάσεων (πόνος, αϋπνία)

Question 5

Define and explain AUC

Answer 5

= Αντιπροσωπεύει το συνολικό εμβαδόν κάτω από το προφίλ του επιπέδου πλάσματος-χρόνου και εκφράζει τη συνολική ποσότητα του φαρμάκου που φτάνει στη συστημική κυκλοφορία μετά τη χορήγηση του.
Μονάδες: μg/ml × ώρες

—> Αντιπροσωπεύει την έκταση της απορρόφησης
—> χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου από το δοσολογικό του σχήμα
—> Σημαντικό για τα φάρμακα που χορηγούνται κατ’ επανάληψη για την αγωγή χρόνιων καταστάσεων (άσθμα ή επιληψία)

Question 6

List the pharmacodynamic factors

Answer 6

1. Ελάχιστη συγκέντρωση αποτελεσματικότητας (MEC)
2. Μέγιστη συγκέντρωση ασφάλειας (MSC)
3. Έναρξη χρόνου
4. Έναρξη δράσης
5. Διάρκεια δράσης
6. Ένταση δράσης
7. Θεραπευτικό εύρος

Question 7

define MEC

Answer 7

= Συγκέντρωση που απαιτείται για την παραγωγή θεραπευτικού αποτελέσματος —> κάτω από την MEC = υποθεραπευτικό επίπεδο

Question 8

Define MSC

Answer 8

= Συγκέντρωση στο πλάσμα κάτω από την οποία οι αρνητικές ή ανεπιθύμητες ενέργειες μειώνονται —> πάνω από την MSC = τοξικό επίπεδο

Question 9

Define Έναρξη χρόνου

Answer 9

= χρόνος που απαιτείται για να αρχίσει να παράγεται φαρμακολογική ανταπόκριση. Ο χρόνος που χρειάζεται για να φτάσει η συγκέντρωση στο πλάσμα στην MEC μετά τη χορήγηση

Question 10

define Έναρξη δράσης

Answer 10

= Η έναρξη της φαρμακολογικής απόκρισης.

—> Συμβαίνει όταν η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα μόλις υπερβαίνει την απαιτούμενη MEC.

Question 11

define duration of action

Answer 11

= Το χρονικό διάστημα κατά το οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα παραμένει πάνω από το επίπεδο MEC

Question 12

define Ένταση δράσης

Answer 12

= ελάχιστη φαρμακολογική απόκριση που παράγεται από τη μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα.

Question 13

define therapeutic range

Answer 13

= Το εύρος συγκεντρώσεων μεταξύ MEC και MSC.

Question 14

List all the reasons why pharmacokinetic models are useful

Answer 14

1. Χαρακτηρίζουν τη συμπεριφορά των φαρμάκων στους ασθενείς.
2. Προβλέπουν τη συγκέντρωση του φαρμάκου σε διάφορα σωματικά υγρά.
3. Προβλέπουν τις πολλαπλές καμπύλες συγκέντρωσης-δόσης μετά από εφάπαξ δόση.
4. Υπολογίζουν το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα.
5. Αξιολογούν τον κίνδυνο τοξικότητας με ορισμένα δοσολογικά σχήματα.
6. Συσχετίζουν τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα με τη φαρμακολογική του απόκριση.
7. Αξιολογούν τη βιοισοδυναμία μεταξύ διαφορετικών σκευασμάτων.
8. Υπολογίζουν τη πιθανή συσσώρευση του φαρμάκου ή/και του μεταβολίτη στο σώμα.
9. Προσδιορίζουν την επιρροή της τροποποιημένης φυσιολογίας λόγω πιθανής νόσου στην πορεία ADME του φαρμάκου.
10. Εξηγούν τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Question 15

A type of pharmacokinetic models are considered Διαμερισματικά. Name the 2 subtypes

Answer 15

1. Μοντέλο Caternary
2. Μοντέλο Mamillary

• Μονοδιαμερισματικό
• Πολυδιαμερισματικό
• Διδιαμερισματικό

Question 16

Describe the Mamillary model

Answer 16

• Αποτελείται από 1+ περιφερειακά διαμερίσματα που συνδέονται με το κεντρικό διαμέρισμα με έναν τρόπο παρόμοιο με τη σύνδεση των δορυφόρων σε έναν πλανήτη
• Ενώνονται παράλληλα προς το κεντρικό διαμέρισμα
  —> Το κεντρικό διαμέρισμα αποτελείται από πλάσμα και αυξημένη αιμάτωση σε ιστούς όπως στους πνεύμονες, στο ήπαρ, στους νεφρούς κ.λπ., που ισορροπούν ταχέως με τα φάρμακα

—> Τα περιφερειακά διαμερίσματα ή διαμερίσματα ιστών είναι εκείνα με χαμηλή αγγείωση και φτωχή αιμάτωση

• Η διανομή των φαρμάκων σε αυτά τα διαμερίσματα γίνεται μέσω του αίματος
• Η κίνηση του φαρμάκου καθορίζεται από την κινητική πρώτης τάξης

Question 17

Draw the kinetics of the mamillary model

Answer 17

slide 18

Question 18

Describe + show the kinetics of the catenary model

Answer 18

Τα διαμερίσματα ενώνονται το ένα με το άλλο σε μία σειρά σαν
διαμερίσματα ενός τρένου
—> Σπάνια χρησιμοποιείται, γιατί παρατηρείται ότι ανατομικά ή φυσιολογικά τα διάφορα όργανα συνδέονται άμεσα με το κυκλοφορικό σύστημα
—> slide 19

Question 19

Another type of pharmacokinetic model other than the compartmentalisation models are the Φυσικά Μοντέλα. Describe them

Answer 19

• Έχουν γίνει με βάση γνωστών ανατομικών και φυσιολογικών δεδομένων
  —> Παρουσιάζουν μια πιο ρεαλιστική εικόνα της διάθεσης του φαρμάκου στα διάφορα όργανα και ιστούς
• Οι ιστοί με παρόμοιες ιδιότητες διάχυσης ομαδοποιούνται σε ένα ενιαίο διαμέρισμα
  —> Οι πνεύμονες, το ήπαρ, ο εγκέφαλος και οι νεφροί ομαδοποιούνται ως ταχέως εξισορρόπησης ιστοί
  —> Οι μύες και οι λιπώδεις ιστοί θεωρούνται ως αργής εξισορρόπησης ιστοί

Question 20

What are the 2 subtypes of the natural models + describe each one

Answer 20

1. Μοντέλα που περιορίζονται από τον ρυθμό αίματος

• Εύκολα και ευρέως χρησιμοποιούμενα μοντέλα
• Η κίνηση των φαρμάκων εντός της περιοχής του σώματος είναι περισσότερο γρήγορη από τη ροή του αίματος
• Ισχύει μόνο για εξαιρετικά διαπερατά φάρμακα, δηλαδή με χαμηλό MW, μη ιονισμένα και ιδιαίτερα λιπόφιλα φάρμακα

2. Μοντέλα που περιορίζονται από τη διαπερατότητα της μεμβράνης

• Περίπλοκα μοντέλα
• κυτταρική μεμβράνη λειτουργεί ως εμπόδιο για το φάρμακο, που σταδιακά διεισδύει με διάχυση
• Ισχύει για εξαιρετικά πολικά, ιονισμένα φάρμακα

Question 21

The 3rd type of pharmacokinetic model are the non-compartmental model (Μη διαμερισμαστική ανάλυση). Describe it

Answer 21

Οι αναλύσεις αυτές δεν απαιτούν την παραδοχή του συγκεκριμένου μοντέλου διαμερίσματος. Η μέθοδος αυτή βασίζεται στην υπόθεση ότι τα φάρμακα ή μεταβολίτες ακολουθούν γραμμική κινητική

—> Η τεχνική μπορεί να εφαρμοστεί σε οποιοδήποτε διαμερισματικό μοντέλο που ακολουθεί γραμμική κινητική
—> Βασίζεται στη θεωρία των στατιστικών στιγμών

• Οι στατιστικές στιγμές είναι παράμετροι που περιγράφουν τα χαρακτηριστικά των χρονικών διαδρομών της συγκέντρωσης στο πλάσμα (μέσος χρόνος παραμονής, διακύμανση του χρόνου παραμονής) και του ρυθμού έκκρισης ούρων που ακολουθούν τη χορήγηση μίας μονής δόσης φαρμάκου
• Περιλαμβάνει τη συλλογή πειραματικών δεδομένων μετά από μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου

Question 22

To calculate the χρονική πορεία της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα, what formula is used

Answer 22

MRT = AUMC/AUC

• MRT = μέσος χρόνος παραμονής
• AUMC = περιοχή κάτω από την καμπύλη πρώτης στιγμής
• AUC = περιοχή κάτω από την καμπύλη μηδενικής στιγμής (mg / ml per hour = bioavailability)

—> MRT ορίζεται ως η μέση ποσότητα του χρόνου που δαπανάται από το φάρμακο στο σώμα πριν αυτό απομακρυνθεί
—> AUMC και AUC μπορεί να υπολογιστούν από τη μέθοδο των τραπεζίων
—> trapezoid area = [ (y2 + y1) /2 ] x (t2 - t1)

Question 23

In the compartmental theory, what do we consider as a compartment and how are they linked together?

Answer 23

Ένα διαμέρισμα δεν είναι μια πραγματική φυσιολογική ή ανατομική περιοχή, αλλά μία υποθετική περιοχή που αποτελείται από έναν ιστό ή μια ομάδα ιστών με παρόμοια ροή αίματος και συγγένεια
—> Το σώμα μας θεωρείται ότι αποτελείται από πολλά διαμερίσματα τα οποία συνδέονται αντιστρεπτά μεταξύ τους

Question 24

List the pros and cons of the compartmentalisation model

Answer 24

(+) Δίνει οπτική αναπαράσταση των διαφόρων διεργασιών που εμπλέκονται στη διάθεση του φαρμάκου στον οργανισμό
(+) Είναι δυνατόν να παρέχει εξισώσεις που περιγράφουν τις αλλαγές της συγκέντρωσης του φαρμάκου σε κάθε διαμέρισμα
(+) Κάποιος μπορεί να εκτιμήσει τη ποσότητα του φαρμάκου σε οποιοδήποτε διαμέρισμα του συστήματος μετά την εισαγωγή του φαρμάκου μέσα σε ένα δεδομένο διαμέρισμα

(-) Ένα φάρμακο που δίνεται ενδοφλεβίως μπορεί να συμπεριφέρεται σύμφωνα με το μονοδιαμερισματικό μοντέλο, αλλά το ίδιο φάρμακο αν χορηγηθεί από το στόμα θα ακολουθήσει διδιαμερισματική συμπεριφορά
(-) Το είδος της διαμερισματικής συμπεριφοράς μπορεί να αλλάξει ανάλογα με την οδό χορήγησης

Question 25

name and describe the 2 compartments types

Answer 25

1. Κεντρικό διαμέρισμα ---> αποτελείται από το πλάσμα και τους ιστούς με αυξημένη αιμάτωση, όπως καρδιά, νεφρά, πνεύμονες, ήπαρ κ.λπ. 2. Περιφερειακά διαμερίσματα ---> αποτελούνται από ιστούς που εμφανίζουν μικρή αιμάτωση, όπως λίπος, οστά κ.λπ.

Question 26

The compartmental model can be open or close. What does that mean>

Answer 26

a) ανοικτό = η χορηγούμενη δόση του φαρμάκου απομακρύνεται από το σώμα μέσω του μηχανισμού απέκκρισης b) κλειστό = Αν το φάρμακο δεν απομακρυνθεί από το σώμα

Question 27

As mentioned before, a subtype of the compartmental models are the mono- compartmental models. List its types

Answer 27

a) Ανοιχτό μονοδιαμερισματικό μοντέλο - IV bolus (ταχεία στιγμιαία χορήγηση) b) Ανοιχτό μονοδιαμερισματικό μοντέλο - ενδοφλέβια έγχυση c) Ανοιχτό μονοδιαμερισματικό μοντέλο - εξωαγγειακή χορήγηση (μηδενικής τάξης απορρόφησης) d) Ανοιχτό μονοδιαμερισματικό μοντέλο - εξωαγγειακή χορήγηση (πρώτης τάξης απορρόφησης)

Question 28

Describe the characteristics of a mono-compartmental model

Answer 28

- Η ισορροπία μεταξύ των συγκεντρώσεων του φαρμάκου σε διάφορους ιστούς ή όργανα λαμβάνεται ταχέως (ουσιαστικά στιγμιαία) μετά την εισαγωγή φαρμάκου ---> Συνεπώς, δεν είναι δυνατή η διάκριση μεταξύ φάσεων κατανομής και απομάκρυνσης bc distribution happens so fast that it becomes hard to differentiate between the two compartments - Η ποσότητα του φαρμάκου που κατανέμεται σε διαφορετικούς ιστούς μπορεί να είναι διαφορετική ---> Αφού αποκατασταθεί η ισορροπία, οι αλλαγές των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο αίμα (που μπορούν να ληφθούν ως δείγματα) αντανακλούν τις αλλαγές των συγκεντρώσεων του φαρμάκου σε άλλους ιστούς (που δεν μπορούν να ληφθούν δείγματα)

Question 29

In pharmacokinetic conc/ time graphs, which value is the dependant vs independent variable

Answer 29

Υ ---> concentration or quantity ----> εξαρτώμενη μεταβλητή X ---> χρόνος (t) ---> ανεξάρτητη μεταβλητή dY/dt = (Y2-Y1) / (t2-t1)

Question 30

Other than the normal gradient formula, what other formula can be used to calculate dY / dT

Answer 30

dY/dt = KΥ^ n n ----> τάξεις και τύποι διεργασιών a) μηδενική τάξη b) πρώτη τάξη c) δεύτερη τάξη d) τρίτη τάξη e) αναστρέψιμη ---> Οι διεργασίες μηδενικής και πρώτης τάξης είναι πολύ χρήσιμες στη φαρμακοκινητική

Question 31

Show and explain the dY / dT for a μηδενική τάξη

Answer 31

dY/dt = K0Y0 ---> K0 είναι η σταθερά ρυθμού μηδενικής τάξης και το σύμβολο μείον δείχνει αρνητική μεταβολή με την πάροδο του χρόνου (αποβολή) Δεδομένου ότι Y0 = 1, τότε dY/dt = K0 δείχνει σαφώς ότι το Υ αλλάζει με σταθερό ρυθμό, αφού K0 είναι σταθερά (η σταθερά ρυθμού μηδενικής τάξης)

Question 32

In class 0 kinetics we know Y is dropping at a linear rate at a constant K0, so what formula would be appropriate the calculate Y

Answer 32

Y = Y0 – K0t ---> Υ είναι η ποσότητα που υπάρχει στο χρόνο t ---> Y0 είναι η ποσότητα που υπάρχει στο χρόνο μηδέν Explanation: we subtract from the initial quantity Y0 the constant drop per time (every hour for example K0 is 2, so after 2 hours 2x2 = 4)

Question 33

List real life applications where the class 0 kinetics can be applied

Answer 33

1. Ενδοφλέβια έγχυση 2. Μορφοποίηση και χορήγηση ενός φαρμάκου μέσω δοσολογικών μορφών ελεγχόμενης απελευθέρωσης 3. Χορήγηση φαρμάκων μέσω διαδερμικών συστημάτων

Question 34

For first class kinetics we know that the reduction of Y over time depends on its current concentration, so the more it drops in value the more time it would take to see a reduction. Show that in an equation

Answer 34

dY/dt = K0 x Y^1 Y = Y0 x e-Kt ---> the exponential is needed to have a slower reduction rate

Question 35

When is the first class kinetics applied in real life examples

Answer 35

Η απομάκρυνση πρώτης τάξεως είναι εξαιρετικά σημαντική στη φαρμακοκινητική καθώς η πλειονότητα των θεραπευτικών φαρμάκων αποβάλεται σύμφωνα με αυτή τη διαδικασία

Question 36

Give the formulas for Ανοικτό Mονοδιαμερισματικό Μοντέλο IV bolus (Ταχεία Στιγμιαία Χορήγηση)

Answer 36

Normally Dx/Dt = ρυθμός που θα είναι διαθέσιμο – ρυθμός που θα απομακρυνθεί BUT bc it's given IV there is no rate of administration Dx/Dt = - ρυθμός απομάκρυνσης Dx / Dt = - KX ---> this is done with the presumption that the drug follows a first class order kinetic

Question 37

In the open mono compartmental IV bolus we said it only depends on the rate of excretion. What are the 3 parameters we need to calculate to figure out the rate of excretion

Answer 37

1. Σταθερά απομάκρυνσης 2. Τον χρόνο ημιζωής απομάκρυνσης 3. Κάθαρση

Question 38

Formula and steps to find Σταθερά απομάκρυνσης (KX)

Answer 38

1. Draw the conc over time graph 2. Find the gradient (y2 - y1 / t2 - t1) 3. Slope = - KE / 2.303 ---> find KE (ignore the - sign)

Question 39

After finding Ke, show how to calculate the half life

Answer 39

t 1/2 = 0.693 / Ke

Question 40

Using the values calculated of Ke and half life show how to calculate clearance (Clt)

Answer 40

t1/2 = 0.693x Vd / ClT Vd ---> X = Vd x C BUT since we don't have X, these formulas get used to find Vd a) Normally ---> Vd = IV Bolus dose / Co b) Για φάρμακα που χορηγούνται ως IV Bolus ---> Vd (area)= Xo / K AUC c) Για φάρμακα που χορηγούνται εξωαγγειακά ---> Vd (area)= F Xo / K AUC

Question 41

After finding all 3 parameters for rate of excretion, explain the steps to find the initial X

Answer 41

Clt = K x Vd CLt = K x ( X / C0) ---> Find X

Question 42

Why do we go through all the steps to find X

Answer 42

The original formula X = Xo e-Kt ---> Log Χ = log Χo – Kt/2.303 ---> It's hard to find X0 which is why we go through all the steps

Question 43

Give the formula to turn quantity X into concentration

Answer 43

X = Vd x C Log C = log Co – Kt/2.303

Question 44

Show the formula for Ανοικτό MονοδιαμερισματικόMοντέλο -IV Έγχυση

Answer 44

Dx/Dt = Ro- KX R0 ---> rate of administration KX ---> rate of excretion

Question 45

Give the formula for quantity X and concentration in an open IV infusion model

Answer 45

X = (Ro / K) (1- e–Kt) ---> C = (Ro / K x Vd) (1- e-Kt) ---> C = (Ro / Clt ) (1- e-Kt)

Question 46

what is steady state in an open IV infusion model and how does that affect our equations

Answer 46

Steady state is when the Concentration becomes stable at infusion so KX = R0 ---> rate of excretion and rate of infusion is the same Css= Ro / K x Vd Css = Ro / Clt ---> we remove (1- e–Kt) which represents how close we are to steady state So the new formula for concentration will be this: Log [(CSS- C) / Css ] = -Kt /2.303

Question 47

Describe the concept of Ανοικτό Mονοδιαμερισματικό Mοντέλο Εξωαγγειακή Xορήγηση (p.o.) + how that affects how we calculate the dose

Answer 47

- Το διαμέρισμα περιλαμβάνει το αίμα και τους ιστούς ---> ΓΕΣ και γενικότερα η θέση από όπου θα απορροφηθεί το φάρμακο δεν περιλαμβάνεται στην έννοια του διαμερίσματος ---> Θεωρείται ότι αποτελεί έναν ξεχωριστό εξωτερικό χώρο (όπως π.χ. τα ούρα) - Σύμφωνα με την αρχή διατήρησης της μάζας, για κάθε χρονική στιγμή μετά την χορήγηση θα ισχύει: Δόση = Ποσότητα στη θέση απορρόφησης + Ποσότητα στο διαμέρισμα + Ποσότητα που απομακρύνεται

Question 48

When given p.o. what equation is used for the rate of change of quantity in the compartment

Answer 48

Το άθροισμα των ρυθμών μεταβολής της ποσότητας του φαρμάκου σε κάθε χώρο θα ισούται με το μηδέν Rate of change = Rate of absorption – Rate of elimination (dDB/dt) ---> the rate can be 0 or 1st class ----> usually it's first class ---> order 0 is usually only for controlled release drugs

Question 49

In the p.o. open mode, show the change in Επίπεδα φαρμάκου στο πλάσμα-χρόνου των διαδικασιών απορρόφησης και απομάκρυνσης του φαρμάκου

Answer 49

slide 54

Question 50

Explain the equations used for a class 0 kinetics model + when does it apply

Answer 50

Ο ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου, είναι σταθερός και συνεχίζεται μέχρις ότου η ποσότητα του φαρμάκου στη θέση απορρόφησης (ΓΕΣ) εξαντληθεί ---> Το μοντέλο αυτό χρησιμοποιείται σήμερα ευρύτατα για την ανάπτυξη μεγάλου αριθμού μορφών ελεγχόμενης αποδέσμευσης όπου επιδιώκεται η μηδενοταξικού χαρακτήρα διάθεση φαρμάκου από το σκεύασμα dQ/dt = R₀ ---> Q η ποσότητα του φαρμάκου ---> R₀ η μηδενοταξική σταθερά που εκφράζει το σταθερό ρυθμό διάθεσης του φαρμάκου από το σκεύασμα - Η διαδικασία αποδέσμευσης από το σκεύασμα είναι συνήθως αρκετά πιο αργή από τη διαδικασία διαπέρασης του ΓΕΣ - Η αποδέσμευση αποτελεί την πιο σημαντική κινητικά διαδικασία με αποτέλεσμα η σταθερά R₀ να ελέγχει κινητικά το ρυθμό εμφάνισης του φαρμάκου στην κυκλοφορία

Question 51

In a class order 0 what formula would be used to find the concentration

Answer 51

C = [(R₀/(Vd K)] x (1 – e–Kt) ---> Το φάρμακο αποδεσμέυεται με σταθερό ρυθμό R₀ ---> για το χρονικό διάστημα μέχρι που να «αδειάσει» το σκεύασμα

Question 52

In a class order 0 what formula is used to find out what the rate R0 is

Answer 52

Ο σταθερός ρυθμός διάθεσης του φαρμάκου στην κυκλοφορία είναι προφανές ότι θα ισούται με το ποσοστό της δόσης που τελικά απορροφάται δια το χρονικό διάστημα που απαιτείται για να «αδειάσει» το σκεύασμα R₀ = FQ₀ / t₀ FQ₀ ---> amount of the dose that gets absorbed t₀ ---> time needed to empty the prep

Question 53

Using an equation explain the Πρωτοταξική Κινητική Απορρόφησης model

Answer 53

C = [ Kα x F x Do / Vd (Ka - K) ] x [e^ - Kt- x e^ - Kαt] Ka ---> absorption constant rate F ---> bioavailability D0 ---> dose administered [e^ - Kt- x e^ - Kαt] ---> rate of change (excretion - absorption rate)

Question 54

In a Πρωτοταξική Κινητική Απορρόφησης model what happens to the rate once Cmax is reached

Answer 54

Στη συγκέντρωση Cmax- peak conc ---> Ρυθμός απορρόφησης = Ρυθμός απομάκρυνσης ---> Ο ρυθμός αλλαγής της συγκέντρωσης = 0 (steady state)

Question 55

Formula to get Cmax in a 1st class order model

Answer 55

Cmax = F x Do/ Vd [e^ -Ktmax]

Question 56

If the drug is given p.o. the first class order theory changes and so does the formula for C. Explain how and why

Answer 56

ln C = ln [ Kα x F x Do / Vd (Ka - K) ] - Kt ---> Για τα περισσότερα φάρμακα που χορηγούνται απο το στόμα, Καt > Kt, συνεπώς το e –Kαt πλησιάζει το μηδέν πολύ πιο γρήγορα απο ότι το e–Kt ---> so όταν η απορρόφηση ολοκληρωθεί σαν διαδικασία, μπορούμε να θεωρήσουμε e-kat ≈ 0

Question 57

Based on the p.o. 1st class order formula for C, draw a graph

Answer 57

slide 62 ---> gradient = –k/2.3

Question 58

Based on the 1st class order p.o. theory, what is the formula for ρυθμός ουρικής απέκκρισης του φαρμάκου

Answer 58

dDu/dt = (F x Ka x Ke x D0) / (ka - k) ---> Ke = σταθερά 1ης τάξης νεφρικής απέκκρισης ---> F = ποσοστό της δόσης που απορροφάται Graph ---> slide 64

Question 59

what's the best way to separate compartments in a bicompartmental theory

Answer 59

Το απλούστερο και συνηθέστερο είναι το μοντέλο δύο διαμερισμάτων που κατατάσσει τους ιστούς του σώματος σε δύο κατηγορίες: 1. Κεντρικό διαμέρισμα ή διαμέρισμα 1 2. Περιφερειακό ή διαμέρισμαιστού ή διαμέρισμα 2

Question 60

which drugs follow a mono compartmental theory + when is it not appropriate

Answer 60

Φάρμακα με ακαριαία κατανομή θεωρείται ότι ακολουθούν μονοδιαμερισματική κινητική ---> κάποια άλλα όμως φάρμακα η φάση της κατανομής δεν είναι ακαριαία δηλαδή δεν είναι εξαιρετικά πιο σύντομη απο τη φάση της απομάκρυνσης ---> Στην ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση, υπάρχει μια απότομη αρχική πτώση της συγκέντρωσης που αντιστοιχει στη φάση της κατανομής

Question 61

If a drug follows a bicompartmental theory describe the concentration time graph

Answer 61

Στην ημιλογαριθμική απεικόνηση της συγκέντρωσης με τον χρόνο, στην αρχή παρατηρείται ένα καμπυλόγραμμο τμήμα, αργή πτώση της συγκέντρωσης (φάση κατανομής) και στη συνέχεια ένα ευθύγραμμο σχήμα (φάση απομάκρυνσης)

Question 62

Give the formulas for a bicompartmental theory

Answer 62

1. Change in concentration for the central compartment DCc / Dt = (K21 Xp/ Vp) – (K12 Xc / Vc) – (K Xc/ Vc) ---> Xc and Χp = ποσότητα φαρμάκου στο C1 και C2 ---> Vc and Vp = φαινόμενοι όγκοι C1 and C2 2. Change in conc for the peripheral compartment DCp / Dt = (K12 Xc / Vc) – (K21 Xp / Vp)

Question 63

Give the formulas for the micro constants in a bicompartmental and the rates of elimination / redistribution

Answer 63

- α + β = K12 + K21 + K - α x β = K21 x K ---> Cc = Ae-αt + Be-βt

Question 64

what are the A + B constants and what is their formula

Answer 64

Α και Β είναι οι υβριδικές σταθερές για δύο εκθέτες και μπορεί να επιλυθούν με γραφική παράσταση με τη μέθοδο των υπολοίπων - A = (X0 / Vc) x (K21 - α / β-α) = Co [K21 – α / β - α] - B = (X0 / Vc) x [K21 - β / α-β] = Co [K21 – β / α - β] ---> Co = συγκέντρωση στο πλάσμα μετα από IV χορήγηση

Question 65

Explain the steps to find all the values for bicompartmental theory using the graph

Answer 65

1. Find the slope of the slow curve (elimination) = β / 2.303 2. Multiple gradient x 2.303 to get the β 3. Find t 1/2 = 0.693 / β 3. Calculate the backward concentration C- = Be-βt ---> this is done for every value at each time in the graph 4. Using each value for C- we need to calculate Cr (residual concentration) ---> Cr = C - C- ---> this is done for each C using its equivalent C- we calculated 5. Make the Cr into Log(Cr) vs Time 6. Using the Log values of Cr pick 2 random to calculate the gradient ---> α x 2.303 ---> gives the other micro constant 7. Cr = C – C- = Α e-αt ---> so now using a random Cr and the micro a find A 8. Find the initial C0 = A + B 9. Now using all the hybrid + micro constants find all the Ks ---> K = (α β Co) / (Αβ + B α) ---> K12 = [ ΑΒ x (β - α)^2 ] / C0 (Aβ + Bα) ---> K21 = (Aβ + Bα) / C0

Question 66

what does the β micro constant represent in bicompartmental theory

Answer 66

β είναι η σταθερά απομάκρυνσης από ολόκληρο το σώμα

Question 67

what is the Vd at steady state (bi)

Answer 67

Vd ss = Vc + Vp Vd ss = X0 / (β x AUC)

Question 68

Find clearance for bi (total + renal)

Answer 68

- Clt = β x Vd - Clr = K x VC = (KA x e^ -αt) + (KB x e^ -βt)

Question 69

If the drug is given IV infusion explain how to find C at rate 0

Answer 69

= Css x ( 1+[[ [(K - β) / β – α] x e-^ at ]]+ [[ [ (K– α) / α - β ] x e-^ bt] ) Css = R0 / Vc x KE = R0 / Vd x β

Question 70

In a bi IV infusion what is the initial amount / loading dose X0, L formula

Answer 70

X0,L = Css x Vc = R0 / Κ

Question 71

Describe the bi theory when we give the drug p.o.

Answer 71

C = εκθέτης απορρόφησης + εκθέτης διανομής + εκθέτης απομάκρυνσης ---> depends on the absorption, the distribution and the elimination ---> 1st order kinetics

Question 72

what are the compartments in a tricompartmental model

Answer 72

1. κεντρικό διαμέρισμα 2. διαμέρισμα ιστών 3. διαμέρισμα – ιστοί μικρότερης αιμάτωσης ---> το φάρμακο διανέμεται ταχύτερα στο πρώτο / κεντρικό διαμέρισμα ---> Λιγότερο γρήγορα στο δεύτερο και πολύ αργά στο τρίτο ή στο διαμέρισμα ιστών χαμηλότερης αιμάτωσης ---> Το τρίτο διαμέρισμα είναι φτωχό σε ιστό όπως οστό & λίπος ---> Κάθε διαμέρισμα είναι ανεξάρτητα συνδεδεμένο με το κεντρικό διαμέρισμα

Question 73

What formula represents the tricompartmental model

Answer 73

C = a e^{-α t} + b e^{-β t} + c e^{-γ t} ---> a, b, c είναι η τομή στον άξονα τον Υ ---> α, β, γ είναι οι σταθερές ρυθμού

Question 74

Describe how to find kinetics value from the tricompartmental model

Answer 74

1. C = (a x e^ -at) + (b x e^-βt)+ (c x e^ -γt) ---> at time 0 when doing IV injection CO = A+B+C ---> Το φάρμακο βρίσκεται μόνο στο κεντρικό διαμέρισμα so no distribution during IV 2. t 1/2 = 0.693 / α 3. CO = D / VC ---> D is the injected dose ---> Vc is compartmental volume 4. Σταθερά απομάκρυνσης K ---> Ένα φάρμακο που ακολουθεί το τρι-διαμερισματικό μοντέλο και χορηγείται με ενδοφλέβια ένεση, η μείωση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα οφείλεται στην αποβολή του φαρμάκου από τα τρία διαμερίσματα ---> K = [ (a+b+c) x αβγ] / (aβγ +bαγ+ cαβ)