1
Q
To determine the average dose we use the average of the PK for the normal population and see it’s effect, which is considered under the umbrella of clinical pharmacokinetics. Why would using the average be an issue? what do we do to try and fix it?
A
Σε έναν υγιή πληθυσμό, υπάρχει μια φυσιολογική διακύμανση των φαρμακοκινητικων διαδικασιών ADME
—> Συνεπώς, ο μέσος όρος της δόσης του φαρμάκου θα δίνει και αποκρίσεις «μέσου όρου»
—> κάτι που για φάρμακα με στενό θεραπευτικό δείκτη μπορεί να έχει αρνητικές επιπτώσεις ζωτικής σημασίας
Πολλές φορές η όλη προσπάθεια επικεντρώνεται στο να υπάρξει μια κατάλληλη λύση εξατομίκευσης της αγωγής
—> Δεν είναι όμως πάντα εφικτό για όλα τα φάρμακα και για όλες τις πληθυσμιακές ομάδες ασθενώ
2
Q
what are the 2 main factors that determine the επιτυχία μιας θεραπείας
A
- Την επιλογή του φαρμάκου και του φαρμακευτικού προϊόντος
—> Πραγματοποιείται με βάση τα χαρακτηριστικά του ασθενούς και τις γνωστές φαρμακοκινητικές τιμές του φαρμάκου - Τον σχεδιασμό του δοσολογικού σχήματος
—> Μια σωστά σχεδιασμένη δοσολογική αγωγή προσπαθεί να επιτύχει συγκεκριμένη συγκέντρωση του φαρμάκου στη θέση υποδοχέα
—> για να παράγει βέλτιστη θεραπευτική απόκριση με ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες
3
Q
When is the εξατομίκευση της δοσολογικής αγωγής considered necessary and when is it not?
A
Δεν απαιτείται
—> για φάρμακα με μεγάλο περιθώριο ασφαλείας
—> Για φάρμακα που έχουν ευρύ φάσμα ασφάλειας δόσεων (πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες και τετρακυκλίνες), η δοσολογία του αντιβιοτικού δεν δοσοτιτλοποιείται αλλά βασίζεται περισσότερο στην κλινική αξιολόγηση
It is very important
—> Για φάρμακα με στενό θεραπευτικό παράθυρο (διγοξίνη, αμινογλυκοσίδες, αντιαρρυθμικά)
4
Q
what is the goal of targeted / specific dosage regimen for drugs with a small therapeutic
A
Goal —> παραγωγή μίας συγκέντρωσης φαρμάκου στο πλάσμα που να μην υπερβαίνει τη MTC ή να μην πέφτει κάτω από την MEC
—> Η δόση αυτών των φαρμάκων πρέπει να εξατομικεύεται για την αποφυγή διακυμάνσεων στις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα λόγω της διατομικής διακύμανσης που παρατηρείται στις διαδικασίες ADME του φαρμάκου
5
Q
Describe 3 different ways to find the drug concentration in a person depending on what drug we are studying
A
- Η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο πλάσμα
—> είναι πολύτιμη μόνο αν υπάρχει σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και του επιθυμητού κλινικού αποτελέσματος ή και των ανεπιθύμητων ενεργειών - Για τα φάρμακα στα οποία δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και του κλινικού αποτελέσματος —> άλλες φαρμακοδυναμικές παράμετροι μπορούν να παρακολουθούνται
- Στους ασθματικούς ασθενείς
—> το βρογχοδιασταλτικό αλβουτερόλη χορηγείται μέσω συσκευής εισπνοής μετρημένης δόσης
—> ενώ παράλληλα καθορίζεται ο εκπνεόμενος όγκος FEV1 του ασθενούς ως μέτρο της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου
6
Q
A
7
Q
how is the dosage regimen chosen for cancer patients
A
Στα χημικοθεραπευτικά σχήματα έναντι του καρκίνου, η προσαρμογή της δόσης για τον κάθε ασθενή μπορεί να εξαρτάται από:
- την σοβαρότητα των παρενεργειών
- την ικανότητα του ασθενούς να ανέχεται το φάρμακο
8
Q
what info is needed for drugs with large fluctuations
A
Για ορισμένα φάρμακα που έχουν μεγάλες δι-ατομικές αλλά και ατομικές διακυμάνσεις απαιτούνται για τη σωστή δοσολόγηση του ασθενή:
—> η κλινική κρίση
—> η κλινική εμπειρία με το φάρμακο
9
Q
define therapeutic drug monitoring (DTM)
A
= η κλινική πρακτική της μέτρησης της συγκέντρωσης συγκεκριμένων φαρμάκων σε καθορισμένα χρονικά διαστήματα
—> με σκοπό τη διατήρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα ενός ασθενούς σταθερή, βελτιστοποιώντας έτσι τα δοσολογικά σχήματα ανά ασθενή (εξατομικευμένη θεραπεία)
10
Q
What is the therapeutic range of a drug and how does a Dr use it to determine dosage regimen
A
= μια προσέγγιση του μέσου όρου των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο πλάσμα, η οποία συγκέντρωση να είναι ασφαλής και αποτελεσματική στους περισσότερους ασθενείς
—> Όταν χρησιμοποιούμε δημοσιευμένες θεραπευτικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου, ο κλινικός γιατρός πρέπει να συνειδητοποιεί ότι το θεραπευτικό εύρος είναι ουσιαστικά μια έννοια πιθανότητας και δεν πρέπει ποτέ να θεωρηθεί ως απόλυτη τιμή
11
Q
For some drugs the variation of the therapeutic range per patient can cause υπο therapeutic effects at the lower concentrations, whereas side effects can be seen in others at the higher end. Explain which drugs NEED to be within the therapeutic range
A
Ισχυρά φάρμακα
—> κλινικός ιατρός πρέπει να διατηρεί το επίπεδο του φαρμάκου στο πλάσμα μέσα σε ένα στενό φάσμα θεραπευτικών συγκεντρώσεων
12
Q
List the parameters used to determine the αρχική δοσολογική αγωγή
A
- των γνωστών φαρμακοκινητικών παραμέτρων του φαρμάκου
- το σωματικό βάρος
- τη παθοφυσιολογική κατάσταση του ασθενούς
- το φαρμακευτικό ιστορικό του ασθενούς
13
Q
Has DTM helped
A
Λόγω μεταβλητότητας μεταξύ ασθενών στις διαδικασίες ADME του φαρμάκου, η θεραπευτική παρακολούθηση ενός φαρμάκου μέσω κλινικών φαρμακοκινητικών υπηρεσιών έχει υιοθετηθεί σε πολλά νοσοκομεία σαν διαδικασία αξιολόγησης της ανταπόκρισης του ασθενούς στη συνιστώμενη δοσολογία
—> Η βελτίωση της κλινικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου από τη θεραπευτική παρακολούθηση φαρμάκου μπορεί να μειώσει το κόστος της ιατρικής περίθαλψης με την πρόληψη των δυσάρεστων ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου
14
Q
List the Λειτουργίες της Θεραπευτικής Παρακολούθησης Φαρμάκων
A
- Επιλογή φαρμάκου
- Σχεδιασμός του δοσολογικού σχήματος των φαρμάκων
- Κλινική αξιολόγηση της ανταπόκρισης του ασθενούς
- Καθορισμός της ανάγκης για τη μέτρηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στον ορό
- Εργαστηριακή δοκιμασία για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης του φαρμάκου σε βιολογικά υγρά
- Φαρμακοκινητική αξιολόγηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου
- Τροποποίηση του δοσολογικού σχήματος, αν κρίνεται απαραίτητο
- Παρακολούθηση συγκεντρώσεων φαρμάκου στα βιολογικά υγρά
- Πρόταση ειδικών απαιτήσεων
15
Q
Explain how a drug is chosen (all factors taken into consideration)
A
- Η επιλογή γίνεται συνήθως από τον κλινικό ιατρό, σε συνδυασμό με τον κλινικό φαρμακοποιό
—> κλινικός φαρμακοποιός μπορεί να επιλέξει το κατάλληλο φάρμακο με βάση το κόστος, την θεραπευτική και τις φαρμακοκινητικές εκτιμήσεις - δεν γίνεται μόνο με βάση την θεραπευτική εξέταση, αλλά και με βάση το κόστος και τη θεραπευτική ισοδυναμία
—> Φάρμακα με παρόμοιες θεραπευτικές ενδείξεις μπορεί να διαφέρουν στη δόση και στη φαρμακοκινητική
Άλλοι παράγοντες που οδηγούν στην επιλογή φαρμάκου προέρχονται από πληροφορίες που πηγάζουν από τον ασθενή:
- Το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς
- Τις παθοφυσιολογικές καταστάσεις του ασθενούς
- Πληροφορίες σχετικά με τη ταυτόχρονη θεραπεία του ασθενούς με άλλα φάρμακα
- Γνωστές αλλεργίες, ευαισθησίες και αλληλεπιδράσεις στα φάρμακα
16
Q
After choosing the drug, the dosage regimen needs to be determined. Explain the different factors taken into consideration when designing it
A
- Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου (προφίλ ADME) πρέπει να μελετηθεί
—> Μερικοί ασθενείς έχουν ασυνήθιστο μεταβολισμό πρώτης διόδου και η βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να μειωθεί - Θα πρέπει να εξετάζεται η φυσιολογία του ασθενούς
- η ηλικία του
- το βάρος του
- το φύλο του
- οι διατροφικές του συνήθειες
- Οποιεσδήποτε παθοφυσιολογικές συνθήκες μπορεί να αλλάξουν το κανονικό φαρμακοκινητικό προφίλ του φαρμάκου, και η δόση τότε θα πρέπει να ρυθμίζεται προσεκτικά
—> όπως νεφρική δυσλειτουργία ή ηπατική νόσος - Για ορισμένους ασθενείς, το αποτέλεσμα της έκθεσης σε μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή ή η κατάχρηση φαρμάκων είναι σημαντικοί παράγοντες
- Προσωπικοί παράγοντες του τρόπου ζωής είναι γνωστό ότι μεταβάλλουν τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων
—> eg το κάπνισμα, η κατάχρηση αλκοόλ και η παχυσαρκία
17
Q
Ο βέλτιστος δοσολογικός σχεδιασμός μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. List the different changes we can make on the regimen once we assess the specific patient
A
Αλλαγές στο φάρμακο ή στη δόση του φαρμάκου μπορεί να πραγματοποιηθούν μετά από προσεκτική αξιολόγηση του ασθενούς από τον κλινικό φαρμακοποιό, συμπεριλαμβανομένων:
- Των αλλαγών στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου
- Της αξιολόγησης της ανοχής των φαρμάκων
- Της πολλαπλής ευαισθησίας ή της αξιολόγησης του ιστορικού ασυνήθιστων αντιδράσεων με συναφή φάρμακα
18
Q
Are the PK measures accurate? what’s the role of the pharmacist when they need to design the regimen for the patient?
A
Υπάρχουν διάφορες λίστες αναφοράς φαρμακοκινητικών παραμέτρων (CL, BA, t1/2)
—> Οι τιμές αυτών των φαρμακοκινητικών παραμέτρων συχνά προέρχονται από μικρές κλινικές μελέτες
—> συνεπώς είναι δύσκολο να καθοριστεί εάν αυτές οι τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων αντικατοπτρίζουν τον γενικό πληθυσμό ή ειδικές ομάδες ασθενών
Κατά τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης του φαρμάκου στην ανάπτυξη ενός δοσολογικού σχήματος, ο κλινικός φαρμακοποιός πρέπει να γνωρίζει εάν η αποτελεσματική συγκέντρωση του φαρμάκου αντιπροσωπεύει
—> μία μέση τιμή συγκέντρωσης σταθερής κατάστασης του φαρμάκου
—> ή τη μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου (Cmax)
19
Q
what factors can affect the patients conformity
A
- το κόστος της φαρμακευτικής αγωγής
- οι πολύπλοκες οδηγίες
- οι πολλαπλές ημερήσιες δόσεις
- η δυσκολία στην κατάποση
- ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου
- η περιπατητική έναντι της νοσηλευόμενης κατάστασης
20
Q
How is the conformity different for a hospitalized patient vs a regular patient
A
Οι νοσηλευόμενοι ασθενείς:
- έχουν μια πολύ μικρή επιλογή ως προς τον καθορισμένο τύπο φαρμάκου και τη δοσολογία του φαρμάκου
- η συμμόρφωση του ασθενούς σε ιδρύματα υπαγορεύεται από το γεγονός ότι το φάρμακο παρέχεται από το ιατρικό προσωπικό
Οι περιπατητικοί ασθενείς:
- πρέπει να θυμούνται να λαμβάνουν το φάρμακο, όπως αυτό προδιαγράφεται από το PIL, με σκοπό να επιτευχθεί η βέλτιστη κλινική επίδραση του φαρμάκου
- Συνεπώς, είναι πολύ σημαντικό ο κλινικός ιατρός ή ο κλινικός φαρμακοποιός να εξετάζει παράλληλα και τον τρόπο ζωής του ασθενή κατά τη διάρκεια ανάπτυξης της δοσολογικής αγωγής του φαρμάκου
21
Q
After the patient begins the dosage regimen, what needs to be done / monitored?
A
The clinical response
—> Εάν ο ασθενής δεν ανταποκριθεί στη θεραπεία με τα φάρμακα όπως αναμένεται, τότε η φαρμακευτική αγωγή και η δοσολογία θα πρέπει να αναθεωρηθεί και να τροποποιηθεί
- Το δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να αναθεωρηθεί για επάρκεια, ακρίβεια και συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία των φαρμάκων
- Σε πολλές περιπτώσεις, μια σωστή κλινική αξιολόγηση μπορεί να αποκλείσει την ανάγκη για τη μέτρηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στον ορό
—> γνωρίζοντας ότι η συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό μπορεί να διευκρινίσει γιατί ο ασθενής δεν ανταποκρίνεται στη φαρμακευτική θεραπεία
22
Q
Who performs the analytical tests / exams and what analysis methods are used?
A
Who?
Οι αναλύσεις των φαρμάκων πραγματοποιούνται συνήθως
—> είτε από ένα κλινικό αναλυτικό εργαστήριο
—> ή από ένα κλινικό εργαστήριο φαρμακοκινητικής
Μία ποικιλία αναλυτικών τεχνικών είναι διαθέσιμη για τη μέτρηση του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης
—> της υγρής χρωματογραφίας υψηλής πίεσης (HPLC)
—> χρωματογραφίας αερίου (GC)
—> φασματοφωτομετρίας
—> φθορισμομετρίας
—> ανοσοδοκιμασίας
—> της ραδιοϊσοτοπικής μεθόδου
23
Q
List the factors that determine which analytical methods is used to determine drug concentration
A
- τα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου
- στοχευμένες συγκεντρώσεις για τη μέτρηση
- τη φύση των βιολογικών δειγμάτων (ορός, ούρα)
- τα διαθέσιμα όργανα
- το κόστος της κάθε δοκιμασίας
- τις αναλυτικές ικανότητες του προσωπικού του εργαστηρίου
24
Q
Explain how to analyse the analytical test results and what factors the clinicians look for
A
Αφού οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου μετρηθούν στον ορό ή στο πλάσμα και αναφερθούν, οι ερευνητές θα πρέπει να αξιολογήσουν τα δεδομένα
—> Ωστόσο, η βιβλιογραφία αναφέρει συνήθως αν οι τιμές αποτελούν τα κατώτερα ή τα μέγιστα επίπεδα στον ορό
—> μπορεί να δείξουν ότι τα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό του ασθενούς είναι υψηλότερα, χαμηλότερα, ή παρόμοια με τα αναμενόμενα επίπεδα στον ορό
—> Οι ερευνητές θα πρέπει να αξιολογήσουν τα αποτελέσματα αυτά καθώς εξετάζουν τον ίδιο τον ασθενή και την παθοφυσιολογία του ασθενούς
Άλλα επιπρόσθετα εργαστηριακά δεδομένα μπορεί να βοηθήσουν στην εξακρίβωση ότι παρατηρήθηκε υψηλή συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό σε έναν ασθενή και ότι αυτή οφείλεται στην χαμηλότερη νεφρική κάθαρση του φαρμάκου λόγω της υπολειτουργίας των νεφρών
- όπως υψηλή κρεατινίνη ορού
- υψηλή ουρία αίματος αζώτου
—> Ως εκ τούτου, ο κλινικός ιατρός πρέπει να αξιολογήσει τα δεδομένα με τη χρήση σωστής ιατρικής κρίσης και παρατήρησης
—> Η θεραπευτική απόφαση δεν πρέπει να βασίζεται αποκλειστικά και μόνο στις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό
25
After assessing the test results, what is done to the dosing regimen
- Από τα δεδομένα συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό και τις παρατηρήσεις του ασθενούς, ο κλινικός ιατρός μπορεί να συστήσει προσαρμογή στο δοσολογικό σχήμα
- Στην ιδανική περίπτωση, το νέο δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να υπολογιστεί από τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους που προκύπτουν από τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό του ασθενούς
26
Παρά το γεγονός ότι μπορεί να μην υπάρχουν αρκετά δεδομένα για ένα πλήρες φαρμακοκινητικό προφίλ, οι αναλυτές θα πρέπει να εξακολουθούν να είναι σε θέση να προσδιορίσουν ένα νέο δοσολογικό σχήμα. What will they use as info to base their regimen
- τα διαθέσιμα δεδομένα στη βιβλιογραφία
- τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους που βασίζονται σε στοιχεία του μέσου πληθυσμού
27
Drug concentration needs to be monitored as the disease progression can increase the need for a higher concentration, or in case of improvement it could be lowered. What do we monitor in this case?
Για ορισμένα φάρμακα, αυτό που παρακολουθείται είναι μια συγκεκριμένη οξεία φαρμακολογική απόκριση αντί της πραγματικής συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό
28
Give examples of situations where the patient needs alteration / special recommendations
1. Κατά καιρούς, ένας ασθενής μπορεί να μην ανταποκρίνεται σε μια φαρμακευτική θεραπεία επειδή ο ίδιος ενδεχομένως να μην μπορεί να ακολουθήσει τις οδηγίες λήψης του φαρμάκου (έλλειψη συμμόρφωσης του ασθενούς)
2. Ο ασθενής πιθανώς να λαμβάνει το φάρμακο κατόπιν γεύματος αντί πριν το γεύμα, ή να μην μπορεί να ακολουθήσει μια ειδική διατροφή
---> eg διατροφή χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι
3. Ο ασθενής μπορεί να χρειαστεί ειδικές οδηγίες που να είναι απλές και εύκολες να ακολουθηθούν
29
We established that PK is the best way to determine a dosage regimen, but is it possible to do that from the start of the therapy? what do we do instead?
No using the PK of the specific patient can't be done from the start of the therapy as we don't have any data.
Μόλις ο ασθενής λάβει το φάρμακο, η επαναρύθμιση της δόσης μπορεί να υπολογιστεί χρησιμοποιώντας τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους που προκύπτουν από τη μέτρηση των επιπέδων του φαρμάκου στον ορό μετά την αρχική δόση
---> Τα περισσότερα προγράμματα δοσολογίας καταγράφουν την ηλικία και το βάρος του ασθενούς και τον υπολογισμό της ατομικής δόσης με βάση την κάθαρση της κρεατινίνης και του σωματικού βάρους
30
what is the most common method used to design a dose regimen
Βασίζεται στις μέσες φαρμακοκινητικές παραμέτρους που λαμβάνονται από τις κλινικές μελέτες και που έχουν δημοσιευθεί στη βιβλιογραφία
---> βασίζεται σε ένα σταθερό ή ένα προσαρμοστικό μοντέλο
31
compare the Σταθερό μοντέλο vs Προσαρμοστικό μοντέλο
1. Σταθερό μοντέλο
---> υποθέτει ότι οι μέσες φαρμακοκινητικές παράμετροι μπορούν να χρησιμοποιηθούν απευθείας για τον υπολογισμό μιας δοσολογικής αγωγής
2. Προσαρμοστικό μοντέλο:
- χρησιμοποιεί τις μεταβλητές του ασθενούς
- όπως το βάρος, την ηλικία, το φύλο, την επιφάνεια σώματος, την παθοφυσιολογία του ασθενούς (νεφροπάθεια)
+ τις δημοσιευμένες μέσες φαρμακοκινητικές παραμέτρους του φαρμάκου
---> Σε αυτήν την περίπτωση, κατά τον υπολογισμό της δοσολογικής αγωγής λαμβάνονται υπόψη και τυχόν αλλαγές στην παθοφυσιολογία του ασθενούς και το μοντέλο προσπαθεί να προσαρμόσει ή να τροποποιήσει το δοσολογικό σχήμα σύμφωνα με τις ανάγκες του ασθενούς
32
If we wanted to determine the dosage regimen based on PK parameters, what would need to be done in case the ολόκληρο το φαρμακοκινητικό προφίλ του φαρμάκου είναι άγνωστο ή μη διαθέσιμο (which happens often)?
Συνεπώς, οι αναλυτές χρειάζεται να κάνουν κάποιες υποθέσεις για να υπολογίσουν το δοσολογικό σχήμα
---> Eg να θεωρήσουν σε όλες τις περιπτώσεις τον παράγοντα βιοδιαθεσιμότητας F ίσο με 1 ή 100%
---> Έτσι, αν το φάρμακο απορροφηθεί λιγότερο, ο ασθενής θα έχει λάβει υποδοσολογικές αντι για υπερδοσολογικές δόσεις
Ορισμένες από αυτές τις υποθέσεις εξαρτώνται από:
- την ασφάλεια του φαρμακευτικού προιόντος
- την αποτελεσματικότητα του φαρμακευτικού προιόντος
- τη θεραπευτική περιοχή του φαρμακευτικού προιόντος
---> Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική χρησιμοποιεί το μέσο όρο χαρακτηριστικών του πληθυσμού των ασθενών
---> λίγες μόνο από τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό του ασθενή
33
What's the goal when hypothesizing the correct dosage used and what info do we use
Goal
---> υπολογίζεται για να παραδοθεί ένα επιθυμητό θεραπευτικό επίπεδο του φαρμάκου στο σώμα
---> Για πολλά φάρμακα, τα επιθυμητά θεραπευτικά επίπεδα του φαρμάκου και οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι διαθέσιμες στην κλινική βιβλιογραφία
---> Ωστόσο στην βιβλιογραφία, σε ορισμένες περιπτώσεις, δεν μπορεί να δοθούν πλήρη στοιχεία του φαρμάκου και οι διαθέσιμες πληροφορίες μπορεί να είναι εν μέρει διφορούμενες
---> Συνεπώς, οι αναλυτές φαρμακοκινητικής θα πρέπει να κάνουν ορισμένες απαραίτητες υποθέσεις, σύμφωνα με τις καλύτερες φαρμακοκινητικές διαθέσιμες πληροφορίες
---> Για ένα φάρμακο που δίνεται σε πολλαπλές δόσεις για μια εκτεταμένη χρονική περίοδο, η δοσολογία συνήθως υπολογίζονται έτσι ώστε το μέσο επίπεδο σταθερής κατάστασης στο αίμα να είναι εντός του θεραπευτικού εύρους
Formula for Dose:
Cav = F x D0 x 1.44 x t1/2 / (VD x τ)
- την δόση (D0)
- τις ενδιάμεσες δόσεις
- τον όγκο κατανομής
- τον χρόνο ημίσειας ζωής του φαρμάκου
34
Explain how we determine the dosage frequency
- Το μέγεθος της δόσης φαρμάκου συχνά σχετίζεται με τη συχνότητα της χορήγησης του φαρμάκου.
---> Όσο πιο συχνά ένα φάρμακο χορηγείται, τόσο μικρότερη η δόση θα πρέπει να είναι ώστε να ληφθεί το ίδιο Cav
- Ωστόσο, καθώς τα διαστήματα μεταξύ δόσεων μεγαλώνουν, το μέγεθος της δόσης που απαιτείται για να διατηρηθεί η μέση συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα παίρνει αντίστοιχα μεγαλύτερες τιμές
- Όταν ένα διάστημα υπερβολικά μακρινών δόσεων έχει επιλεχθεί, μια μεγάλη δόση εφόδου μπορεί να οδηγήσει σε μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα τα οποία να βρίσκονται πάνω από την τοξική συγκέντρωση του φαρμάκου.
35
when do we use a nomogram and what does it take into consideration?
- Used for
---> ευκολία του υπολογισμού του δοσολογικού σχήματος / κατάλληλης δοσολογικής αγωγής για τους ασθενείς
---> γρήγορη προσαρμογή στο δοσολογικό σχήμα για ασθενείς με χαρακτηριστικά που απαιτούν προσαρμογές
---> όπως η ηλικία, το σωματικό βάρος, και τη φυσιολογική κατάσταση
- Σε γενικές γραμμές, το νομογράφημα ενός φαρμάκου βασίζεται σε πληθυσμιακή φαρμακοκινητική των δεδομένων που συλλέγονται και αναλύονται χρησιμοποιώντας ένα ειδικό φαρμακοκινητικό μοντέλο.
36
What does the route of administration affect and therefore how do we determine which one is appropriate
- Ο ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου
- η διάρκεια της δράσης
- ορισμένων οδών χορήγησης αποκλείονται για λόγους ασφάλειας
---> οι ενδο-αρτηριακές και ενδο-ραχιαίες εγχύσεις φαρμάκου είναι λιγότερο ασφαλείς από άλλες οδούς χορήγησης φαρμάκων και συνεπώς χρησιμοποιούνται μόνο όταν κρίνεται απολύτως απαραίτητο
---> Φάρμακα τα οποία είναι ασταθή στο ΓΕΣ ή φάρμακα που υπόκεινται σε εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτου σταδίου δεν είναι κατάλληλα για p.o.
- Η συχνότητα της χορήγησης μπορεί να μειωθεί με τη χρήση της οδούς χορήγησης που δίνει παρατεταμένο ρυθμό απορρόφησης του φαρμάκου.
37
What changes regarding the dosage regimen for kids / teenagers
- PK and PD ιδιότητες των περισσότερων φαρμάκων δεν είναι επί τω πλείστων γνωστές σε παιδιά κάτω των 12 ετών
- Η μεταβολή στη σύνθεση του σώματος και η ωριμότητα του ήπατος και των νεφρών είναι πιθανές πηγές διαφοροποίησης στη φαρμακοκινητική σε σχέση με την ηλικία
- Εκτός από τις διαφορετικές απαιτήσεις δοσολογίας για τον παιδιατρικό πληθυσμό, υπάρχει ανάγκη να εξετάζεται η χρήση της παιδιατρικής δοσολογικής μορφής η οποία να επιτρέπει την ακριβέστερη δοσολογία και συμμόρφωση.
38
Explain why the regular dosage regimen doesn't work on the elderly (65+) (issues they encounter)
Οι φυσιολογικές και γνωστικές λειτουργίες τείνουν να αλλάζουν με τη διαδικασία της γήρανσης και μπορεί να επηρεάσουν:
- τη συμμόρφωση
---> because of how many drugs they have
---> + το υψηλό κόστος της φαρμακευτικής αγωγής μπορεί να οδηγήσει σε φτωχή συμμόρφωση του φαρμάκου, με αποτέλεσμα την έλλειψη αποτελεσματικότητας του φαρμάκου σε πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ή / και σε φαρμακευτική δηλητηρίαση
- την θεραπευτική ασφάλεια
- την αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου
- τείνουν επίσης να είναι σε πολλαπλές φαρμακευτικές θεραπείες λόγω ταυτόχρονων ασθενειών (αλληλεπιδράσεις φαρμάκων)
39
List different physiological changes in the elderly that affect the dosage regimen
1. Η φαρμακοδυναμική υποθέτει ότι η ηλικία προκαλεί μεταβολές στην ποσότητα και την ποιότητα των υποδοχέων του φαρμάκου στόχου ---> οδηγώντας σε αυξημένη ανταπόκριση των φαρμάκων
2. Η σύνδεση του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μπορεί να μειωθεί ---> ως αποτέλεσμα της μείωσης της συγκέντρωσης της αλβουμίνης στο πλάσμα
3. Vd (φαινόμενος όγκος κατανομής) μπορεί να αλλάξει λόγω της μείωσης της μυϊκής μάζας και αύξησης του σωματικού λίπους.
4. Η νεφρική απέκκριση του φαρμάκου μειώνεται γενικά με την ηλικία ---> ως αποτέλεσμα της μείωσης του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και / ή της σωληναριακής έκκρισης.
5. η δραστικότητα των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για τη βιομετατροπή του φαρμάκου μπορεί να μειωθεί με την ηλικία
---> μείωση της ηπατικής κάθαρσης του φαρμάκου
40
Describe the properties that show us the decreased kidney function in the elderly
- γενική μείωση στο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) με την ηλικία
---> Η τιμή του GFR μειώνεται με μέσο ρυθμό 1% ετησίως μετά από 40 χρόνια της ηλικίας του ανθρώπου
---> Υπάρχουν σημαντικές διαφορές σε αυτό το ποσοστό μείωσης σε φυσιολογικούς υγιείς ενήλικες γήρανσης
- πτώση στην κάθαρση κρεατινίνης
---> BUT 1/3 δεν είχε καμία μείωση στην κάθαρση κρεατινίνης
41
How does obesity affect the health of the patients + who classifies as obese
- αυξημένη θνησιμότητα
---> από την αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης της υπέρτασης
---> της αρτηριοσκλήρωσης
---> της νόσου στεφανιαίας αρτηρίας
---> διαβήτη + others
Who is obese?
- Ένας ασθενής θεωρείται παχύσαρκος εάν το πραγματικό σωματικό βάρος υπερβαίνει το ιδανικό ή επιθυμητό σωματικό βάρος κατά 20%
- Το ιδανικό ή επιθυμητό σωματικό βάρος καθορίζεται με βάση το μέσο βάρος σώματος και ύψος
---> ΒΜΙ εκφράζεται ως το σωματικό βάρος (kg) διαιρούμενο με το τετράγωνο του ύψους του ατόμου (μέτρα) ή kg / m2.
42
Some drug interactions can be harmful, and some others can be beneficial. What increases the risks of drug interactions?
Ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης φαρμάκου αυξάνεται:
- με τις πολλαπλές φαρμακευτικές θεραπείες
- με τους πολλαπλούς συνταγογράφους
- με τη κακή συμμόρφωση των ασθενών
- με τους παράγοντες κινδύνου του ασθενή (διαβήτης, υπέρταση, κλπ)
- με την πάροδο της ηλικίας
Πολλαπλές φαρμακευτικές θεραπείες έχουν γίνει ρουτίνα στις περισσότερες οξείες και χρόνιες ρυθμίσεις φροντίδας. Ο κλινικός φαρμακοποιός πρέπει να προσδιορίζει τη κλινική σημασία της αλληλεπίδρασης
---> προσδιορισμός της κλινικής σημασίας της πιθανής αλληλεπίδρασης φαρμάκου θα πρέπει να τεκμηριώνεται στη βιβλιογραφία
Σε καταστάσεις που αφορούν δύο φάρμακα επιλογής που μπορεί να αλληλεπιδρούν, η προσαρμογή της δόσης γίνεται με βάση την φαρμακοκινητική και τις θεραπευτικές εκτιμήσεις του ενός ή και των δύο φαρμάκων.
43
Since the drug interactions can cause side effects and change in metabolism, explain what models we use to predict interactions and what we need to take into consideration
Use
---> γνώση της φαρμακοκινητικής επιτρέπει στον κλινικό φαρμακοποιό να αξιολογεί τη κλινική σημασία της αλληλεπίδρασης του φαρμάκου
---> Τα φαρμακοκινητικά μοντέλα βοηθούν να προσδιοριστεί η ανάγκη για μείωση της δόσης ή διακοπή ενός φαρμάκου
Κατά την εκτίμηση μιας κατάστασης, θα πρέπει να εξετάζεται η παθοφυσιολογία του ασθενούς.
44
what does PK depend on and is it always easy to determine it?
= Η φαρμακοκινητική βασίζεται γενικά στην χρονική πορεία των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στη συστηματική δειγματοληψία αίματος
---> Αυτή η γενική προσέγγιση είναι χρήσιμη όσο οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στους ιστούς του σώματος αντανακλούν καλά τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα.
- Κλινικά, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα μπορεί να μην είναι ανάλογη προς τη συγκέντρωση του φαρμάκου στους ιστούς
---> Η φαρμακοδυναμική του φαρμάκου μπορεί να σχετίζεται με τοπικά επίπεδα του φαρμάκου στους ιστούς και την κατάσταση της ομοιοστατικής λειτουργίας
45
Give an example of when a drug wasn't easily identified through blood tests and which type of kinetics had to be used instead to determine its concentration
Μετά από μία δόση IV, η λιγνοκαΐνη συσσωρεύεται γρήγορα στο νεφρό και σιγά-σιγά αποθηκεύεται στο λίπος
---> Αυτοί οι περιφερειακοί παράγοντες ισορροπίας συχνά συγκαλύπτονται με συμβατικά φαρμακοκινητικά μοντέλα που υποθέτουν ταχεία ισορροπία των φαρμάκων
Η περιφερειακή φαρμακοκινητική
= η μελέτη της φαρμακοκινητικής σε μια συγκεκριμένη περιοχή του ιστού. Η περιοχή του ιστού ορίζεται ως μία ανατομική περιοχή του σώματος μεταξύ καθορισμένων προσαγωγικών και απαγωγικών αιμοφόρων αγγείων.
46
what factors affect the ability to develop new drugs + what change did we implement that helped improve the chances of successful drug development
- μακροχρόνια
- με εξαιρετικά υψηλό κόστος
---> Το κόστος έχει αυξηθεί σημαντικά τα τελευταία 25 χρόνια
---> παράλληλα χρειάζεται 12-15 χρόνια ένα φάρμακο να φθάσει από το εργαστήριο σε στάδιο χορήγησης
Ένας σημαντικός παράγοντας αποτυχίας σε αυτήν την περίπτωση είναι η αδυναμία των υποψηφίων φαρμάκων να εμφανίσουν αρκετά δεδομένα κατά τη μέτρηση των φαρμακοκινητικών δεδομένων
---> Αυτό οδήγησε στην ανάπτυξη υπολογιστικών προγραμμάτων πρόβλεψης των βασικών φαρμακοκινητικών παραμέτρων που εφαρμόζονται στον χώρο της κλινικής έρευνας
Η επιτυχία πρόβλεψης μεγαλώνει όσο αυξάνονται οι γνώσεις για τους εμπλεκόμενους μηχανισμούς σε αυτές τις φαρμακοκινητικές διαδικασίες
---> Η πρόβλεψη των φαρμακοκινητικών παραμέτρων για κάθε υποψήφιο μόριο σε όσο το δυνατόν πιο αρχικό στάδιο της ανάπτυξης μειώνει το κόστος καθώς και τον χρόνο επιτυχούς εισαγωγής του φαρμάκου στην κλινική πράξη.
47
give the stats of successful drug developments
1 / 5000 ---> φθάνει μέχρι το στάδιο δοκιμής στον άνθρωπο
1/ 5 ---> passes αποτελεσματικά τον κλινικό έλεγχο
48
Give an example of a drug that benefited from PK models during its development
Ινδιναβίρης
= Αναστολή ανασυνδυασμένης HIV-1 & HIV-2 πρωτεάσης
Η ενσωμάτωση στοιχείων πρόβλεψης του ηπατικού και εντερικού μεταβολισμού για τον καθορισμό της F και της CL διαδραμάτισαν καθοριστικό ρόλο στην ανακάλυψη και την επιλογή της μοριακής δομής της ινδιναβίρης
---> Η φαρμακοκινητική είχε σημαντικό ρόλο στη διαδικασία ανάπτυξης του φαρμάκου για τον προσδιορισμό κρίσιμων χαρακτηριστικών του μορίου in vivo
---> επέτρεψαν τη διευκρίνιση του μηχανισμού δράσης σε φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές καταστάσεις
49
The increase in drug development has given rise to a new domain called φαρμακοεπιδημιολογίας. Describe what it is
- Σχετίζεται με την πληθυσμιακή φαρμακοκινητική
- αναφέρεται στα αποτελέσματα της δράσης ενός φαρμάκου σε ένα μεγάλο αριθμό ατόμων
- Γεφυρώνει την κλινική φαρμακολογία (κυρίως σε ότι αφορά τις ΑΕs) με την επιδημιολογία από την οποία χρησιμοποιεί την αναλυτική μεθοδολογία
---> Η δημιουργία επιστημονικού πλουραλισμού στη φαρμακευτική αναμένεται να οδηγήσει σε αυξημένη επιρροή των φαρμακευτικών επιστημών στο χώρο της υγεία
50
How are all the additional info regarding drugs helping us?
Όλο και περισσότερο εξειδικευμένες γνώσεις για τα φάρμακα θα καθιστούν τον φαρμακοποιό απαραίτητο συνεργάτη για την κατάλληλη αγωγή στον ασθενή
Ο ρόλος της φαρμακοκινητικής είναι πολύ σημαντικός
---> Όμως, όλα τα συστήματα παροχής υγειονομικής περίθαλψης & παροχής εξειδικευμένων ιατρικών και φαρμακευτικών υπηρεσιών αλλάζουν
---> Συνεπώς, πρέπει να υπάρχει συνεχόμενη επιστημονική εκπαίδευση
Η φαρμακοκινητική σε αυτόν τον δυναμικό τομέα της φαρμακευτικής έρευνας προσαρμόζεται και εξελίσσεται για να μπορεί να υλοποιεί τον τελικό στόχο της φαρμακευτικής αγωγής ---> ασφαλέστερα, αποτελεσματικότερα και πιο οικονομικά προς όφελος του ασθενή και του κοινωνικού συνόλου
51
why is warfarin a popular target for personalised medicine
- στενό της θεραπευτικό δείκτη
- μεγάλη ατομική μεταβλητότητα στην κλινική απόκριση
- τα υψηλά ποσοστά δυσμενών εκδηλώσεων
---> μερικές φορές θανατηφόρων
- απαίτηση για προσεκτική επιλογή και συχνή προσαρμογή των θεραπευτικών δόσεων για μεμονωμένους ασθενείς
- οι γενετικοί πολυμορφισμοί ενός αριθμού ενζύμων που εμπλέκονται στη δράση του φαρμάκου της βαρφαρίνης και στη φαρμακοκινητική έχει αποδειχθεί ότι είναι σημαντικοί για τον καθορισμό της ατομικής μεταβλητότητας σε θεραπεία με βαρφαρίνη
52
How much variation is there in the dosage of warfarin and how does that affect the therapeutic effect
Η συνήθης δόση της βαρφαρίνης είναι μεταξύ 4 και 6 mg/ημέρα
Variation ---> κυμαίνεται από 0.5mg - 30+ mg
a) Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανεπαρκή δόση βαρφαρίνης
---> διατρέχουν τον κίνδυνο να μην μπορέσουν να ελέγχουν την πήξη του αίματος
b) οι ασθενείς που έλαβαν πολύ υψηλή δόση ---> μπορεί να βιώσουν υπερβολική και ανεξέλεγκτη αιμορραγία
53
What do Drs do to determine the correct warfarin dosage and what do we need to test
Συχνή παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη είναι ευρέως γνωστή στην πράξη
---> «χρόνος προθρομβίνης»
---> χρησιμοποιείται από τους γιατρούς για να ρυθμίζεται η δόση της βαρφαρίνης, έτσι ώστε να μπορεί να επιτευχθεί μια επιθυμητή ισορροπία μεταξύ του θεραπευτικού αποτελέσματος και του κινδύνου αιμορραγίας
Goal
---> να διατηρηθεί ο τυποποιημένος χρόνος προθρομβίνης σε ένα συγκεκριμένο εύρος
---> Ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη αυτού του εύρους μετά από τη θεραπεία με βαρφαρίνη μπορεί να διαφέρει σημαντικά μεταξύ των ασθενών και κυμαίνεται από μερικές ημέρες έως μερικούς μήνες
54
What are the genetic variations that affect warfarin
- VKORC1
- CYP2C9
---> Η μεταβλητότητα σε θεραπεία με βαρφαρίνη είναι ένα σύνθετο ζήτημα που περιλαμβάνει περισσότερα από ό,τι τους γονότυπους CYP2C9 και VKORC1.
---> Η συμβολή της μεταβλητής του μεταβολισμού της βαρφαρίνης μέσω του CYP2C9 είναι μάλλον μικρή και υπολογίζεται ότι είναι περίπου το 10% των μεταβολών της δόσης βαρφαρίνης.
55
what is the main thing we need to figure out to be able to successfully give specialized medicine
Εξατομικευμένα φάρμακα θα μπορούσαν να επιτευχθούν όταν η μεταβλητή που επηρεάζει την αποτελεσματικότητα και τις παρενέργειες ενός φαρμάκου είναι απλή και καλά καθορισμένη
56
List some common genetic variations that affect most psychological drug categories
Η κλινική χρήση των ψυχιατρικών φαρμάκων, πολλά από τα οποία μεταβολίζονται από το CYP2D6, απεικονίζει την πρακτικότητα της χρήσης του CYP2D6 γονότυπου για την επιλογή της δόσης σε μεμονωμένους ασθενείς
---> if a patient has any of the polymorphism CYP2D6 *3 , -*4, -*5, ή -*6
---> πρέπει να τους δοθούν μειωμένες δόσεις αντικαταθλιπτικών για να αποφευχθούν ή να μειωθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου
Σε αυτό το σενάριο, ο μεταβολισμός των φαρμάκων είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει την απόκριση και την ασφάλεια του φαρμάκου, καθώς και οι γενετικές παραλλαγές να έχουν καθιερωθεί.
---> Για το λόγοι ψυχίατροι άρχισαν να ζητούν πληροφορίες για τον γονότυπο CYP2D6 πριν ξεκινήσουν τη συνταγογράφηση της φαρμακευτικής θεραπείας.
57
How difficult is it to do the εξεύρεσης μεταλλάξεων των γονιδίων που επηρεάζουν την αντίδραση των φαρμάκων
Εκατομμύρια SNPs πρέπει να εντοπιστούν και να αναλυθούν για να καθοριστεί η συμμετοχή τους (αν υπάρχει) για την αντιμετώπιση των φαρμάκων ---> Πολλά γονίδια είναι πιθανό να επηρεάσουν τις αποκρίσεις φαρμάκων
58
Other than the multiple SNPs, what's another complication with applying pharmacogenomics to drug production
Τα αντικίνητρα για τις φαρμακευτικές εταιρείες να κάνουν πολλά προϊόντα φαρμακογονιδιωματικών
---> Οι περισσότερες φαρμακευτικές εταιρείες έχουν επιτυχία με το να παράγουν φάρμακα γενικού πληθυσμού
---> Για τις μικρές αγορές, οι φαρμακευτικές εταιρείες πρέπει να δαπανήσουν εκατοντάδες εκατομμύρια δολάρια για φάρμακα φαρμακογονιδιωματικής ανάπτυξης
59
What new complication does pharmacogenomic include when it comes to prescription of the drugs?
- Παρουσιάζονται πολλά προϊόντα φαρμακογονιδιωματικής για την αντιμετώπιση της ίδιας κατάστασης για διαφορετικά υποσύνολα του πληθυσμού ---> Περιπλέκει τη διαδικασία της συνταγογράφησης και χορήγησης φαρμάκων
- Οι γιατροί πρέπει να εκτελέσουν ένα επιπλέον διαγνωστικό βήμα για να καθοριστεί ποια φάρμακα είναι καταλληλότερα για κάθε ασθενή
- Χρειάζεται μια καλύτερη κατανόηση της γενετικής από όλους τους επιστήμονες υγείας
60
Μπορεί να γίνει παρακολούθηση θεραπευτικών σκευασμάτων, χωρίς τη λήψη δειγμάτων αίματος;
Θεραπευτική παρακολούθηση του φαρμάκου μπορεί να πραγματοποιηθεί με δειγματοληψία σε βιολογικά υγρά, όπως στο σάλιο ή στο ιστό ή στο υγρό του αυτιού.
---> Ωστόσο, η συγκέντρωση φαρμάκου στο αίμα μπορεί να συσχετιστεί άμεσα με τα επίπεδα του φαρμάκου στον ιστό.
- Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στα ούρα γενικά δεν θεωρούνται αξιόπιστες.
- Το σάλιο θεωρείται υπερδιηθήμα του πλάσματος και δεν περιέχει σημαντικές λευκωματίνες.
- Οι συγκεντρώσεις φαρμάκου στο σάλιο αντιπροσωπεύουν τα ελεύθερα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα και έχουν χρησιμοποιηθεί με περιορισμένη επιτυχία στην παρακολούθηση κάποιων φαρμάκων.
---> Τα τελικά φαρμακοδυναμικά τελικά σημεία, όπως ο χρόνος πήξης προθρομβίνης για τη βαρφαρίνη, οι συγκεντρώσεις της γλυκόζης στο αίμα για αντιδιαβητικά φάρμακα, η αρτηριακή πίεση για αντιυπερτασικά φάρμακα, και άλλες κλινικές παρατηρήσεις είναι χρήσιμες ενδείξεις ότι το φάρμακο δοσολογείται σωστά
61
Ποια είναι τα σημαντικότερα ζητήματα στη θεραπευτική παρακολούθηση του φαρμάκου;
- την παθοφυσιολογία του ασθενούς
- τη συλλογή δειγμάτων αίματος
- την ανάλυση των δεδομένων
---> Η κλινική αξιολόγηση του ιστορικού του ασθενούς, η αλληλεπίδραση φαρμάκων και οι δημογραφικοί παράγοντες είναι μέρος ενός επιτυχημένου προγράμματος για την παρακολούθηση θεραπευτικών σκευασμάτων
62
Τι εννοούμε με τον όρο πληθυσμιακή φαρμακοκινητική; Τι πλεονεκτήματα έχει η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική πάνω στην κλασική φαρμακοκινητική;
Τα περισσότερα φαρμακοκινητικά μοντέλα απαιτούν τη διεξαγωγή ελεγχόμενων μελετών στις οποίες να έχουν ληφθεί πολλά δείγματα αίματος από κάθε ασθενή
---> Σε καταστάσεις παρακολούθησης των ασθενών, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός δειγμάτων αίματος συλλέγεται
---> δεν επιτρέπει τον πλήρη προσδιορισμό των φαρμακοκινητικών παραμέτρων του φαρμάκου στο συγκεκριμένο ασθενή
(+) επιτρέπει τη χρήση δεδομένων από προηγούμενους ασθενείς
(+) Οι πληροφορίες που λαμβάνονται είναι λιγότερο περιορισμένες και μερικές φορές είναι ανάλογες με το μοντέλο που χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση
63
There's a website that is for physiologically based PK models and simulations. List different applications for it and how it can be useful
Χρησιμοποιούμενο από όλες τις κορυφαίες παγκόσμιες φαρμακευτικές εταιρείες, μαζί με τον FDA και άλλους βασικούς ρυθμιστικούς οργανισμούς
a) Για την ανάλυση + πρόβλεψη αλληλεπιδράσεων στην κλινική πράξη, σε πραγματικό χώρο και κλινικά αξιοποιήσιμα δεδομένα
b) Για την πρόβλεψη προσαρμογή δοσολογικών σχημάτων
What does it do?
Συνδέει in vitro με in vivo δεδομένα ADME (απορρόφηση, διανομή, μεταβολισμό και απέκκριση) με φαρμακοκινητικές / φαρμακοδυναμικές (PK / PD) παραμέτρους
---> με σκοπό να βοηθήσουν στη διερεύνηση πιθανών κλινικών δυσκολιών πριν από τη διεξαγωγή κλινικών μελετών και τη λήψη αποφάσεων σχετικά με τη χορήγηση φαρμάκων
64
what are some benefits of using the website with the PK models
- Παρέχει πολύτιμες πληροφορίες σχετικές με τον σχεδιασμό κλινικών δοκιμών ---> μπορεί να βοηθήσει στον καθορισμό αποκλίσεων από κλινικές δοκιμές
- Εξοικονόμηση χρόνου και κόστους
---> Η αυτοματοποιημένη πρόβλεψη των αποτελεσμάτων in vivo επιταχύνει την εκτίμηση μεγάλου αριθμού ενώσεων
- Βελτιστοποίηση ενδείξεων των φαρμάκων
- Αποτελεί έργο συνεργασίας μεταξύ της φαρμακοβιομηχανίας, ακαδημίας και διαφόρων ρυθμιστικών φορέων σε ένα συνεχιζόμενο αναπτυξιακό αναπτυξιακό πρόγραμμα
- Μείωση του κινδύνου για τους ασθενείς
---> Βοηθάει στον εντοπισμό ατόμων που τα γενετικά και φυσιολογικά χαρακτηριστικά τους θέτουν κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών
- Εύκολο στη χρήση
---> Οι χρήστες κερδίζουν γρήγορα την ικανότητα μέσω της παρακολούθησης εκπαιδευτικών σεμιναρίων
65
Describe the stages of developing πληθυσμιακού ΦΚ μοντέλου
1. προσδιορισμό του δομικού μοντέλου
---> δηλαδή του μοντέλου που περιγράφει καλύτερα τη γενική τάση των ΦΚ δεδομένων απουσία συμμεταβλητών
2. Consider covariates
---> μία συμμεταβλητή μπορεί να συμπεριληφθεί εξαρχής στο δομικό μοντέλο, εφόσον υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις από προηγούμενες μελέτες ότι η συμμεταβλητή αυτή (π.χ. σωματικό βάρος) έχει σημαντική επίδραση σε 1+παραμέτρους του μοντέλου (π.χ. κάθαρση, όγκος κατανομής)
3. Use existing models as a reference
---> Σημείο αναφοράς μπορεί να αποτελέσει και ένα ήδη υπάρχον δομικό μοντέλο για το υπό μελέτη φάρμακο
4. Evaluate alternative structural models when literature is lacking
---> Στην περίπτωση έλλειψης βιβλιογραφικών δεδομένων σχετικά με το δομικό μοντέλο του φαρμάκου, εξετάζονται διάφορα δομικά μοντέλα
---> όπως μονο-, δι- και τρι-διαμερισματικά μοντέλα
---> επιλέγεται το καλύτερο βάσει στατιστικών κριτηρίων και γραφικού ελέγχου
5. Represent the model mathematically
---> Η αναπαράσταση ενός δομικού μοντέλου επιτυγχάνεται με αλγεβρικές ή διαφορικές εξισώσεις
---> Οι αλγεβρικές εξισώσεις χρησιμοποιούνται συνήθως για να περιγράψουν απλά ΦΚ μοντέλα, όπως το μονο-διαμερισματικό μοντέλο, όπου όλο το φάρμακο χορηγείται στιγμιαία σε ένα διαμέρισμα, κατανέμεται σε αυτό και στη συνέχεια απομακρύνεται από αυτό
6. Η επιλογή του σωστού αριθμού διαμερισμάτων του μοντέλου θεωρείται πολύ σημαντική.
---> Για παράδειγμα, μοντέλα με αρκετά μικρότερο αριθμό διαμερισμάτων από τον σωστό αδυνατούν να περιγράψουν τα δεδομένα
pharmacokinetics
flashcards
Decks in class (9)
# Cards
