chp6

Question 1

what is a dosage regimen

Answer 1

= τρόπος με τον οποίο λαμβάνεται ένα φάρμακο

a) Για ορισμένα αναλγητικά, υπνωτικά, αντιεμετικά, κλπ μία μονή δόση μπορεί να παρέχει αποτελεσματική θεραπεία

b) Όμως, η διάρκεια των περισσότερων ασθενειών είναι μεγαλύτερη από το θεραπευτικό αποτέλεσμα που παράγεται από μία μονή δόση
—> σε τέτοιες περιπτώσεις τα φάρμακα απαιτούνται να λαμβάνονται σε επαναλαμβανόμενη βάση κατά τη διάρκεια μιας χρονικής περιόδου

Question 2

What is the goal / target of a dosage regimen

Answer 2

1. Main —> επίτευξη μιας στοχευμένης συγκέντρωσης φαρμάκου στη θέση του υποδοχέα
2. Τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα, όταν χορηγούνται πολλαπλές δόσεις, πρέπει να διατηρούνται εντός των στενών ορίων του θεραπευτικού παραθύρου

—> συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα πάνω από τη ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση (MEC)
—> κάτω από τη ελάχιστη τοξική συγκέντρωση (MTC)
—> ώστε να επιτευχθεί η βέλτιστη κλινική αποτελεσματικότητα
—> Στην κατηγορία αυτών των φαρμάκων ανήκουν τα αντιβακτηριακά, τα καρδιοτονωτικά, τα αντιεπιληπτικά και οι ορμόνες

3. Ιδανικά, θα πρέπει να καθορίζεται ένα δοσολογικό σχήμα για κάθε φάρμακο που να εξασφαλίζει τα σωστά επίπεδα στο πλάσμα —> χωρίς υπερβολικές διακυμάνσεις ή συσσώρευση του φαρμάκου εκτός του θεραπευτικού παραθύρου
4. Για ορισμένα φάρμακα, όπως τα αντιβιοτικά, μπορεί να προσδιοριστεί η επιθυμητή MEC
5. Ορισμένα φάρμακα με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ. φαινυτοΐνη) απαιτούν τον καθορισμό της ελάχιστης και μέγιστης μη τοξικής συγκέντρωσης στο πλάσμα (MEC και MTC, αντίστοιχα)
   —> Κατά τον υπολογισμό ενός δοσολογικού σχήματος πολλαπλών δόσεων, η επιθυμητή ή στοχευόμενη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πρέπει να σχετίζεται με την επιθυμητή θεραπευτική απόκριση
   —> το σχήμα αυτό πρέπει να έχει σχεδιαστεί ώστε να παράγει συγκεντρώσεις εντός του θεραπευτικού παραθύρου

Question 3

what are 2 παράμετροι που μπορούν να ρυθμιστούν κατά την ανάπτυξη ενός δοσολογικού σχήματος

Answer 3

1. το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου
2. η συχνότητα χορήγησης του φαρμάκου (δηλαδή, το χρονικό διάστημα μεταξύ των δόσεων)

Question 4

After assessing the disease and patient, what do we do if we assess our drug target and find out the dosage regiment wasn’t the most appropriate? What if it was?

Answer 4

1. Τροποποίηση του στόχου
2. Συνέχιση της αγωγής
3. Τροποποίηση δοσολογικού σχήματος ή αλλαγή φαρμάκου
4. Διακοπή Θεραπείας

Question 5

After giving the drug, drug therapeutic monitoring (DTM) needs to be done to make sure it’s the right treatment. What factors determine the success of a drug

Answer 5

1. Επιλογή των φαρμάκων + των φαρμακευτικών προϊόντων
2. Σχεδιασμό της δοσολογικής αγωγής

Question 6

what factors allow us to determine the choice of φαρμάκου και του φαρμακευτικού προϊόντος

Answer 6

1. Στα χαρακτηριστικά του ασθενούς
2. Στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των φαρμάκων

Question 7

Explain why DTM is so important

Answer 7

• Κάθε ασθενής εμφανίζει διαφορετική πορεία ADME καθώς και διαφορετικές παθολογικές συνθήκες
  —> για τη βελτίωση της κλινικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου θεωρείται απαραίτητη η παρακολούθηση της φαρμακευτικής θεραπείας
• ανεπαρκή επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα μπορούν να οδηγήσουν σε υπό θεραπευτικές δόσεις
• τα υπερβολικά επίπεδα μπορεί να οδηγήσουν σε τοξικότητα και βλάβη των ιστών

Question 8

how do we do DTM and which techniques are used

Answer 8

Η παρακολούθηση της φαρμακευτικής θεραπείας αποβλέπει στη μέτρηση των επιπέδων φαρμάκου στο αίμα
—> χρησιμοποιείται το πλάσμα ή ο ορός

Οι μέθοδοι προσδιορισμού θα πρέπει:

a) να έχουν επαρκή ευαισθησία
b) να είναι συγκεκριμένοι για το φάρμακο (ή τον μεταβολίτη) που θα μετρηθεί
c) να έχουν κατάλληλη ορθότητα και ακρίβεια

—> Χρησιμοποιούνται αυτοματοποιημένες μεθόδοι ανοσοδοκιμασίας, όπως η υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) και η χρωματογραφία υγρού αερίου (GLC)

Question 9

List all the factors that make it SOS to do DTM

Answer 9

• Στενό θεραπευτικό παράθυρο (παραδείγματα λίθιο, φαινυτοΐνη)
  —> Κύριος στόχος επδ μπορούν εύκολα να οδηγηθούν σε υπο ή υπερδοσολογικές καταστάσεις
• Προβλήματα συμμόρφωσης του ασθενούς
• Όταν η δόση του φαρμάκου δεν μπορεί να βελτιστοποιηθεί μόνο με κλινική παρατήρηση
• Σημαντική φαρμακοκινητική μεταβλητότητα
• Ασθενείς με μειωμένη κάθαρση φαρμάκου
• Φάρμακα των οποίων η τοξικότητα είναι δύσκολο να διακριθεί από τη νόσο του ασθενούς

Question 10

List drug categories + a drug example in each + reason for DTM

Answer 10

slide 14

Question 11

when is a drug given as a single dose vs multiple?

Answer 11

Single dose —> Όταν η διάρκεια της θεραπείας της νόσου είναι μικρότερη από την θεραπευτική δραστικότητα του φαρμάκου

Multiple —> Όταν η διάρκεια της θεραπείας της νόσου είναι μεγαλύτερη από το θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου

Question 12

when do we give multiple dosage of IVs

Answer 12

Όταν η διατήρηση σταθεροποιημένων συγκεντρώσεων ενός φαρμάκου στο αίμα απαιτείται για πολύ μεγάλα χρονικά διαστήματα είναι προφανές ότι η συνεχής έγχυση είναι ουσιαστικά αδύνατη

—> στιγμιαία IV χορήγηση μιας συγκεκριμένης δόσης του φαρμάκου σε σταθερά χρονικά διαστήματα, δίνει τη δυνατότητα επίτευξης των επιθυμητών σταθεροποιημένων επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα

Question 13

when giving multiple IV dosage, why is the second dosage given overall bigger in concentration compared to the first?

Answer 13

Όταν μετά από μια χορήγηση, η επόμενη δόση του φαρμάκου χορηγείται μετά από χρονικό διάστημα μικρότερο από τον χρόνο που απαιτείται για την απομάκρυνση της προηγούμενης δόσης, τότε το φάρμακο αρχίζει και συσσωρεύεται στον οργανισμό

—> Όταν το φάρμακο χορηγείται σε συγκεκριμένη δόση και σε σταθερά χρονικά διαστήματα, η μέγιστη συγκέντρωση που παρατηρείται στο αίμα μετά τη δεύτερη
—> τις επόμενες χορηγήσεις είναι πάντοτε μεγαλύτερη από τη μέγιστη συγκέντρωση μετά την πρώτη δόση

Question 14

How do we reach the Css when doing multiple IV administration?

Answer 14

Όταν αυξάνεται ο αριθμός των χορηγήσεων η συσσώρευση συνεχίζεται με μειωμένο ρυθμό μέχρι την επίτευξη σταθεροποιημένης κατάστασης

Η δημιουργία της σταθεροποιημένης κατάστασης είναι αποτέλεσμα της 1st order που διέπει την απομάκρυνση του φαρμάκου
—> Με συνεχή αύξηση της ποσότητας του φαρμάκου στο σώμα, αυξάνεται ανάλογα και ο ρυθμός απομάκρυνσης του
—> Μέχρι του σημείου να εξισορροπεί το ρυθμό άφιξης του φαρμάκου στο σώμα

Question 15

Explain what happens physiologically to reach the steady state at IV multiple dosage and what our goal is

Answer 15

At first:

• Λόγω του ασυνεχούς χαρακτήρα του τρόπου αυτού χορήγησης (π.χ. χορήγηση ανά 6 ώρες) η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα δεν προσεγγίζει συνεχώς μια συγκεκριμένη σταθεροποιημένη συγκέντρωση όπως στη περίπτωση ενδοφλέβιας έγχυσης
• Στην περίπτωση επαναλαμβανόμενων χορηγήσεων, τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα παρουσιάζουν διακυμάνσεις μεταξύ μιας μέγιστης και μιας ελάχιστης συγκέντρωσης
• Προοδευτικά δημιουργείται το plateau των συγκεντρώσεων

After a while:

• we reach σταθεροποιημένη κατάσταση
• κάθε επιπρόσθετη χορήγηση προκαλεί την ίδια μέγιστη και την ίδια ελάχιστη συγκέντρωση στο αίμα
• Οι τιμές Cssmax και Cssmin σχετίζονται άμεσα με το σχεδιασμό των επαναλαμβανόμενων χορηγήσεων
• Θα πρέπει σαν αρχή ένας σωστός σχεδιασμός να οδηγεί τελικά σε τέτοια επίπεδα συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο αίμα —> ώστε η Cssmin να είναι μεγαλύτερη ή ίση της ελάχιστης αποτελεσματικής συγκέντρωσης

—> Ιδιαίτερη δυσκολία διατήρησης της συγκέντρωσης μεταξύ των επιθυμητών επιπέδων αντιμετωπίζεται στις περιπτώσεις χορήγησης φαρμάκων που χαρακτηρίζονται από στενό θεραπευτικό εύρος

Question 16

draw a graph to show con vs time for an IV multiple dosage

Answer 16

slide 23

Question 17

what are 2 parameters that need to be calculated to determine the correct dosage regimen for IV multiple dosage

Answer 17

• της δόσης Qo
• του χρονικού διαστήματος δόσεων που θα μεσολαβεί μεταξύ των επαναλαμβανόμενων χορηγήσεων

—> Η μαθηματική θεώρηση της μεταβολής της συγκέντρωσης σε συνάρτηση με τον χρόνο κατά τις επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, προϋποθέτει γραμμική κινητική
—> Ακόμα η κάθαρση θεωρείται ότι παραμένει αμετάβλητη για όλες τις χορηγούμενες δόσεις

Question 18

If we give the same Q0 for IV multiple dosage at every administration, determine the 1st, 2nd and final dosage concentration + Cmin + the decrease

Answer 18

• 1st = (Co e-kτ)
• 2nd = (Co + Co e-kτ)
• εκθετική πτώση της συγκέντρωσης = (Co + Co e-kτ) e-kτ
• Cmax (μέγιστη συγκέντρωση) μετά από ν επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις = Co (1 − e-νkτ) / (1 − e-kτ)
• Cmin = = Co [(1 − e-νkτ) / (1 − e-kτ)] e-kτ

—> Στη σταθεροποιημένη κατάσταση, θεωρώντας ότι ο αριθμός των χορηγήσεων ν ➢ ∞, κατά συνέπεια ο όρος e-νkτ τείνει στο μηδέν οι παραπάνω εξισώσεις γίνονται

Question 19

After a while steady state is reached at IV multiple dosage, determine the CssMax and CssMin + how do we determine the fluctuations between them

Answer 19

Cssmax = C0 / 1 – e -kτ

—> Αυξάνοντας τη συχνότητα των χορηγήσεων (μειώνοντας τ) η συγκέντρωση Css,max αυξάνεται

Cssmin = Cssmax x e-kτ

Η αναλογία Cmax / Cmin είναι γνωστή και σαν αναλογία διακύμανσης —> οσο πιο μεγάλη είναι η αναλογία τόσο πιο πολύ μεγάλη είναι η διακύμανση.

Question 20

Determine the amount of a drug left after a certain period of time for μονή ταχεία IV ένεση

Answer 20

DB = D0 x e-Κt

Question 21

determine the dosage left in the blood before we give the new dosage for IV multiple dosage regimen

Answer 21

DB = D0 x e-Κτ

Question 22

After IV multiple dosage, how do we determine the αναλογία της δόσης που παραμένει στο σώμα (fraction)

Answer 22

f = DB/D0
f = e-kτ

Question 23

Calculate the range for IV multiple dosage of the amount left in the body

Answer 23

Dmax = D0 / 1 – f
Dmin = Dmax - Do

Question 24

Define δείκτης συσσώρευσης

Answer 24

= λόγος της μέγιστης συγκέντρωσης στη σταθεροποιημένη κατάσταση ως προς τη μέγιστη συγκέντρωση που προκαλείται μετά από την πρώτη χορήγηση

—> είναι ανεξάρτητος από τη δόση
—> εξαρτάται από το μεσοδιάστημα δόσης
—> Εξαρτάται από τη σταθερά ρυθμού απομάκρυνσης που είναι παράμετρος που κυρίως καθορίζεται από τα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου και τα χαρακτηριστικά των μηχανισμών απομάκρυνσης του ασθενούς

Question 25

Give the formula for δείκτης συσσώρευσης

Answer 25

= 1 / (1 – e-Kτ) ---> if it's = 1 then there's no difference ---> usually should be 1+ to show accumulation after the initial dosage ---> Φάρμακα με μεγάλο δείκτη συσσώρευσης, τόσο η αύξηση του μεσοδιαστήματος δόσης όσο και η προσωρινή διακοπή της χορήγησης τους βοηθούν στην αποφυγή προσέγγισης σε τοξικά επίπεδα

Question 26

On average the accumulation indicator to reach 90 and then 99% steady state is calculated using what?

Answer 26

- χρόνος για 90% σταθερή κατάσταση = 3.3 x t1/2 - χρόνος για 99% σταθερή κατάσταση = 6.6 x t1/2 ---> the longer the half life of a drug the longer it takes to see any result

Question 27

Calculate the συγκέντρωση στο πλάσμα σε χρόνο t (hr) μετα τη «ν» δόση

Answer 27

Cp = Cpo x e^ -kt x (1 – e^-nkτ) / (1 – e^-κτ )

Question 28

Calculate the concentration for forgetting a dosage

Answer 28

Cp’ = Cpo x e-ktmiss

Question 29

Calculate the total concentration after forgetting a dose

Answer 29

Cp = Cpo x (1−e−νkτ) x (e^−kt - e−ktmiss​)​ / (1 - e^−kτ)

Question 30

what happens to the PK values during steady state of IV multiple dosage

Answer 30

At steady state ---> μέσος ρυθμός εισόδου του φαρμάκου στην κυκλοφορία = μέσο ρυθμό εξόδου Στη διάρκεια κάθε χρονικού διαστήματος τ μεταξύ 2 χορηγήσεων ---> η ποσότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στον οργανισμό = ποσότητα του φαρμάκου που απομακρύνεται

Question 31

give the formulas for average rate of administration vs average rate of excretion

Answer 31

Σαν μέσος ρυθμός εισόδο: = λόγος της ποσότητας του φαρμάκου Qo που φθάνει στο σύστημα ως προς το χρονικό μεσοδιάστημα τ = (Qo / τ) Σαν μέσος ρυθμός εξόδου: = με βάση τη γραμμική κινητική, ισούται με το γινόμενο Κel επί τη ποσότητα που υπάρχει στο σύστημα = K x Cp

Question 32

so since rate of administration = rate excretion what is the formula

Answer 32

Q0 / τ = Kel x Qss = Kel x Vd x Css

Question 33

Give the formula for the required concentration needed to have steady state during IV multiple dosage (Cav)

Answer 33

= 1 / τ x (𝑄𝑜 / 𝑉𝑑x 𝐾𝑒𝑙) = 1 / 𝜏 x (Q0 / CL)

Question 34

What is the μέση ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό value

Answer 34

Η μέση ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό δεν αποτελεί τον αριθμητικό μέσο μεταξύ της μέγιστης και ελάχιστης ποσότητας κατά τη σταθεροποιημένη κατάσταση ---> Αριθμητικά βρίσκεται πάντα κοντά στην ελάχιστη ποσότητα Όταν όμως το φάρμακο χορηγείται κάθε t1/2 ή και πιο συχνά ---> τότε η τιμή της μέσης ποσότητας προσεγγίζει ουσιαστικά τον αριθμητικό μέσο της μέγιστης και ελάχιστης ποσότητας

Question 35

Based on the formula for Cav, explain how changes in drug parameters or patient factors will change the value for Cav

Answer 35

1. H μέση συγκέντρωση του φαρμάκου είναι ανάλογη της δόσης και αντιστρόφως ανάλογη του τ ---> Η μέση συγκέντρωση αυξάνεται ανάλογα με τη συχνότητα χορήγησης (αντίστοιχα συμβαίνει για τη ελάχιστη και μέγιστη συγκέντρωση) ---> Για υψηλές συχνότητες χορήγησης παρατηρούνται υψηλά επίπεδα φαρμάκου στο αίμα, τότε ισχύει: Qss (min) / Qss (av) → 1 Qss (max) / Qss (av) → 1 2. Υψηλότερα επίπεδα παρατηρούνται στην περίπτωση φαρμάκου με μικρό Vd 3. Cav είναι αντιστρόφως ανάλογη της σταθεράς του ρυθμού απομάκρυνσης ---> Συνεπώς, έστω 2 φάρμακα χορηγούνται στην ίδια δόση και με την ίδια συχνότητα, στη σταθεροποιημένη κατάσταση θα παρατηρηθούν υψηλότερα επίπεδα όταν το φάρμακο απομακρύνεται πιο αργά

Question 36

It's very common to have under therapeutic values when following an IV multiple dosage regimen. How can we fix it to get the correct Cav within the therapeutic range?

Answer 36

Πρακτικά θεωρώντας ένα συγκεκριμένο φάρμακο (Vd, K) ---> για να αυξήσουμε τα επίπεδα, αυξάνουμε είτε τη δόση είτε μειώνοντας το μεσοδιάστημα δόσεων Η μέση συγκέντρωση εξαρτάται από τον ρυθμό εισόδου του φαρμάκου στο σύστημα, δηλαδή ---> Η ίδια μέση συγκέντρωση θα δημιουργηθεί εάν η συνολική ημερήσια δόση χορηγηθεί είτε εφάπαξ είτε διαιρεθεί σε περισσότερες δόσεις

Question 37

Does Cav give any indication on the fluctuations that a drug will experience?

Answer 37

Η μέση συγκέντρωση δεν δίνει καμία πληροφορία για τις διακυμάνσεις της συγκέντρωσης (fluctuations) στο plateau

Question 38

How can we calculate the fluctuations of a drug

Answer 38

- Σαν απόλυτη διακύμανση = η διαφορά της τιμής της μέγιστης από την τιμή της ελάχιστης συγκέντρωσης = Cssmax – Cssmin - H διαφορά ισούται με την τιμή της μέγιστης συγκέντρωσης που δημιουργείται στο αίμα μετά την πρώτη ενδοφλέβια χορήγηση = Cssmax – Cssmin = Co - H απόλυτη διακύμανση εξαρτάται από τη δόση ---> αυξάνει με την αύξηση της δόσης ---> είναι όμως ανεξάρτητη από τη συχνότητα χορήγησης

Question 39

what is σχετική διακύμανση + how can we calculate it

Answer 39

= λόγος της τιμής της μέγιστης ως προς την ελάχιστη συγκέντρωση στη σταθεροποιημένη κατάσταση Cssmax / Cssmin = 1 / e- Kτ ---> είναι ανεξάρτητη από τη δόση ---> αλλά εξαρτάται από τη συχνότητα χορήγησης & την σταθερά του ρυθμού απομάκρυνσης ---> Αύξηση της σχετικής συχνότητας χορήγησης (t1/2 / τ) έχει σαν αποτέλεσμα τη μείωση της σχετικής διακύμανσης της συγκέντρωσης στη σταθεροποιημένη κατάσταση

Question 40

Explain how the changes in dosage regimen affects the fluctuations (change in either τ or cp)

Answer 40

Όταν επιδιώκεται αύξηση των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα, οι διακυμάνσεις της συγκέντρωσης αυξάνονται: - Με την αύξηση της δόσης - Με την αύξηση της συχνότητας χορήγησης a) Η αύξηση της δόσης με διατήρηση της ίδιας συχνότητας χορήγησης ---> οδηγεί στην αύξηση της απόλυτης διακύμανσης της συγκέντρωσης & η σχετική διακύμανση παραμένει ίδια b) αύξηση της συχνότητας χορήγησης με διατήρηση της ίδιας δόσης ---> οδηγεί στην αύξηση της σχετικής διακύμανσης & η απόλυτη διακύμανση παραμένει η ίδια

Question 41

Explain what we need to take into consideration when designing σωστό σχεδιασμό ενός δοσολογικού σχήματος

Answer 41

Για το σωστό σχεδιασμό ενός δοσολογικού σχήματος θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ιδιαιτερότητες του φαρμάκου, όπως το θεραπευτικό εύρος Για φάρμακα με στενό θεραπευτικό εύρος, όταν οι δόσεις χορηγούνται αραιά είναι δυνατόν να παρατηρηθούν για μεγάλα χρονικά διαστήματα ---> τοξικά φαινόμενα (Cssmax > Ctox) ή ---> υποθεραπευτικά επίπεδα (Cssmin < Ceffective)

Question 42

Define Χρόνος Προσέγγισης της Σταθεροποιημένης Κατάστασης

Answer 42

= χρόνος που απαιτείται για την προσέγγιση ενός συγκεκριμένου ποσοστού των επιπέδων του φαρμάκου στη σταθεροποιημένη εξαρτάται μόνο από την τιμή της σταθεράς του ρυθμού απομάκρυνσης και όχι από τη δόση χορήγησης

Question 43

Give the formula for ποσοστό ή το κλάσμα της σταθεροποιημένης συγκέντρωσης που επιτυγχάνεται σε ένα ορισμένο χρονικό διάστημα (Fss) + explain what the value shows

Answer 43

= Cnmax / Cssmax = 1 - e^ -nkτ ---> how much the plasma concentration goes up and down between doses ---> shows us how much variability there is and how likely it will go above or below MEC / MTC ---> Fss = 1 ---> not stable ---> fluctuates a lot ---> Fss = 0 ---> stable

Question 44

Explain how we can use Fss practically

Answer 44

Can be used to decide: - Whether to shorten dosing interval - Whether to use a controlled-release formulation → bc it reduces the fluctuations by increasing the interval → The drug doesn’t have time to fall as low between doses → Cmin rises → Each dose adds less on top of what’s already there because there’s residual drug

Question 45

Give the formula for Cnmax (used in Fss)

Answer 45

= Co x (1 - 𝑒−𝑛𝐾𝜏) / (1 - 𝑒−𝐾𝜏)

Question 46

Explain what happens to the drug concentration for multiple dosage p.o. regiment + graph

Answer 46

- Σε μία από του στόματος θεραπευτική χορήγηση πολλαπλών δόσεων, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα θα αυξάνεται, θα φθάσει ένα ανώτατο όριο και μετά θα αρχίσει να μειώνεται - Μια 2η δόση θα πρέπει τότε να χορηγηθεί πρωτού όλο το φάρμακο που έχει αποροφηθεί από την 1η δόση αποβληθεί από τον οργανισμό - Κατά συνέπεια, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα που προκύπτει από τη 2η δόση θα είναι υψηλότερη από ό,τι από την 1η δόση ---> Αυτή η αύξηση στη συγκέντρωση με την δόση θα συνεχίσει να συμβαίνει μέχρι ότου επιτευχθεί σταθερή κατάσταση ---> όπου ο ρυθμός εισόδου του φαρμάκου στο σώμα θα είναι ίσος με τον ρυθμό εξόδου ---> graph slide 50

Question 47

Give the formula for Cp during multiple dosage p.o. at any given time

Answer 47

slide 51

Question 48

When is a loading dose given?

Answer 48

Όταν t1/2 ενός φαρμάκου είναι αρκετά μεγάλος, θα απαιτείται πολύς χρόνος για την προσέγγιση του plateau των συγκεντρώσεων ---> Στις περιπτώσεις αυτές επιδιώκεται η συντομότερη προσέγγιση της σταθεροποιημένης κατάστασης με την αρχική χορήγηση μιας δόσης εφόδου – QL loading dose O κύριος στόχος είναι να επιτευχθούν τα επιθυμητά επίπεδα το συντομότερο δυνατό ---> στη συνέχεια τα επίπεδα αυτά να διατηρηθούν με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση της δόσης συντήρησης

Question 49

Give the formula for quantity / concentration of a loading dose

Answer 49

Cssmax = Co / (1- e-kτ ) ---> Η δόση εφόδου που προκαλεί τα επιθυμητά επίπεδα σταθεροποιημένης κατάστασης με την πρώτη χορήγηση Qssmax / QL = Qo / (1- e-kτ )

Question 50

what would happen to the formula for QL if the t1/2 is equal to the τ

Answer 50

Qo = QL /2

Question 51

what is Δόση συντήρησης and why is it given

Answer 51

Δόση συντήρησης δίνεται για τη διατήρηση Cav∞ και της σταθερής κατάστασης έτσι ώστε το θεραπευτικό αποτέλεσμα να διατηρείται

Question 52

Is the Cav in p.o. multiple dosage dependent on QL or the maintenance dose

Answer 52

Τα επίπεδα του φαρμάκου που τελικά θα επιτευχθούν ελέγχονται από τη δόση συντήρησης ---> Συνεπώς εάν χορηγηθεί η ίδια δόση συντήρησης, τα σταθεροποιημένα επίπεδα που θα δημιουργηθούν θα είναι ίδια, ανεξάρτητα από το μέγεθος της αρχικής δόσης εφόδου ---> Στην ουσία η εξίσωση της δόσης εφόδου, αποτελεί ένα κριτήριο καθορισμού της δόσης εφόδου που δίνει τη δυνατότητα ταχύτερης προσέγγισης στη σταθερής κατάστασης VD × D(P)target Αυτό δεν σημαίνει ότι υποχρεωτικά η Qo που τελικά θα χρησιμοποιηθεί θα πρέπει να έχει τιμή ίση με τη τιμή που υπολογίζεται από τη σχέση

Question 53

define αναλογία δόσης + how its value changes

Answer 53

= αναλογία δόσης εφόδου προς δόση συντήρησης X0,L / X0 a) τ = t½, η αναλογία της δόσης θα πρέπει να είναι ίση με 2 b) τ > t½, η αναλογία δόσης θα πρέπει να είναι μικρότερη από 2 c) τ < t½, αναλογία δόσης θα πρέπει να είναι μεγαλύτερη από 2

Question 54

Give the graph for different X0 / X0L values

Answer 54

slide 58 - 59

Question 55

What factors determine if the drug concentration will stay within the therapeutic range for p.o. multiple dosage

Answer 55

1. Τον θεραπευτικό δείκτη του φαρμάκου 2. Τον χρόνο ημίσειας ζωής του φαρμάκου 3. Ευκολία στη δοσολογία a) Για ένα φάρμακο με σύντομο χρόνο ημιζωής και στενό θεραπευτικό δείκτη ---> η συχνότητα λήψης του φαρμάκου πρέπει να είναι ουσιαστικά μικρότερη από t1/2 b) Για ένα φάρμακο με μικρό χρόνο ημίσειας ζωής και υψηλό θεραπευτικό δείκτη ---> η συχνότητα δοσολογίας μπορεί να είναι πολλές φορές μεγαλύτερη από t1/2 ---> Αλλά η δόση συντήρησης θα πρέπει να είναι μεγαλύτερη έτσι ώστε η συγκέντρωση στο πλάσμα να παραμένει πάνω από το ελάχιστο ανασταλτικό επίπεδο c) Για φάρμακα με πολύ μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής ---> χορήγηση μία φορά την ημέρα είναι αρκετή

Question 56

What happens to the concentration in the blood when giving p.o. multiple dosage at either unequal repeats or in case of a missing dose?

Answer 56

- Μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, στη σταθεροποιημένη κατάσταση η ελάχιστη συγκέντρωση του φαρμάκου να βρίσκεται σε λίγο πιο υψηλά επίπεδα από την ελάχιστη θεραπευτική ---> Στη περίπτωση αυτή η παράλειψη και μόνο μιας δόσης μπορεί να έχει σαν αποτέλεσμα να παρατηρηθούν υποθεραπευτικά επίπεδα για ορισμένα χρονικά διαστήματα - Μέριμνα πρέπει να λαμβάνεται ώστε η Cssmin να μην βρίσκεται στα όρια της ελάχιστης αποτελεσματικής συγκέντρωσης ---> Είναι προφανές ότι το θέμα των άνισων χρονικών διαστημάτων μεταξύ των δόσεων, είναι πιο έντονο για φάρμακα που έχουν πολύ στενό θεραπευτικό εύρος ---> Η σωστή ρύθμιση των σταθεροποιημένων επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα του ασθενούς απαιτεί μεγάλη ακρίβεια και σχολαστικότητα στη τήρηση του δοσολογικού σχήματος

Question 57

Explain the issue that occurs if a patient suffers from kidney issues

Answer 57

- Τα άτομα που πάσχουν από κίρρωση του ήπατος εμφανίζουν 2-5x μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης ΑΕς - Κάποια φάρμακα που παρουσιάζουν μεγάλη σύνδεση με την αλβουμίνη, σε περίπτωση υπολευκωματιναιμίας (λόγω ηπατικής κύρωσης) θα παραμένουν ελεύθερα μη δεσμευμένα

Question 58

Give examples of studies that show the effect of kidney disease on the drug / dosage regimen

Answer 58

1. Άυξηση ευαισθησίας του ΚΝΣ μετά από χορήγηση μορφίνης 2. Ηπατική εγκεφαλοπάθεια μπορεί να επισπευθεί από τη χορήγηση υπνωτικών, ηρεμιστικών φαρμάκων 3. Η επαγώμενη από τα φάρμακα ηπατική εγκεφαλοπάθεια μπορεί να προκληθεί 7 φορές πιο συχνά χορηγώντας διουρητικά φάρμακα

Question 59

Οι φαρμακοκινητικές μεταβολές που παρατηρούνται σε άτομα με κάποια δυσλειτουργία δεν μπορούν παρά μόνο να δώσουν γενικές κατευθύνσεις αναφορικά με τη συνιστώμενη δοσολογία. What would we need to change depending on the patients specific issue?

Answer 59

Αρχική γενική σύσταση σε ασθενείς με ηπατική κίρρωση ή χρόνια ενεργή: a) Η εκκίνηση της δόσης του φαρμάκου να γίνεται με τη μισή της συνήθους θεραπευτικής ποσότητας που χορηγείται σε υγιή άτομα, όταν το φάρμακο αποβάλλεται από τον οργανισμό μετά από ηπατικό μεταβολισμό b) Αν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα ανεπάρκειας (υποαλβουμιναιμία, εγκεφαλοπάθεια) τότε πρέπει να του χορηγηθούν μικρότερες δόσεις c) Φάρμακα που μεταβολίζονται πριν φθάσουν στην κυκλοφορία μπορούν να απορροφηθούν το ίδιο καλά και στους ασθενείς με κύρρωση του ήπατος ---> Η προσαρμογή της δόσης με αύξηση ή μείωση θα πρέπει να πραγματοποιείται παρακολουθώντας την πορεία του ασθενή και την ανταπόκριση του στην αγωγή

Question 60

Show the different calculations done regarding patients given drugs if they have hepatic disease

Answer 60

slide 68 - 71

Question 61

what happens to the drug regimen if the patient has had renal replacement therapy

Answer 61

slide 72