Tuberculose : épidémio ?
= infection endémo-épidémique 3ème cause de mortalité infectieuse mondiale = 1,4 millions de morts/an
Tuberculose : bactériologie ?
Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) : bacille acido-alcoolo-résistant (BAAR), 7 espèces :
Tuberculose : facteurs de risque ?
Tuberculose : relation hôte-pathogène ?
Infection des macrophages pulmonaires => formation d’un granulome (réponse immune centrifuge)
Tuberculose : les différents types d’infection à BK ?
Tuberculose : résistance aux antibiotiques ?
Dans la tuberculose active : biomasse mycobactérienne essentiellement située dans la caverne (90-95% de l’inoculum), avec un rythme exponentiel de croissance
- Présence de mutants résistants naturels aux antituberculeux majeurs (par mutation aléatoire) : en
moyenne 1/10^5 pour l’isionazide et 1/10^7 pour la rifampicine => multi-thérapie indispensable
=> Une résistance à la rifampicine est associée dans la majorité des cas à une résistance à l’isionazide
Multi-résistance (MDR)
= Résistance simultanée à l’isionazide et la rifampicine (gène rpoB)
- 5% des cas de tuberculose mondiale : 3,5% de nouveaux cas, 20% de cas traités
- Zones à risque : Chine et Inde (50% des cas), Europe de l’Est (surtout Estonie, Lettonie, Ukraine, Russie, Moldavie), Asie centrale, Afrique du Sud
Ultra-résistance (XDR)
= Résistance à l’isionazide et à la rifampicine
+ A toutes les fluoroquinolones antituberculeuses (moxifloxacine, lévofloxacine)
+ A ≥ 1 traitement injectable de 2nd ligne (amikacine, kanamycine, capréomycine)
Tuberculose : généralités sur le dépistage ?
= 2 situations : infection récente dans les suites du contage ou infection ancienne latente
Dépistage par 2 tests immunologiques explorant la réponse immune d’hypersensibilité retardée à médiation cellulaire induite par le BK : intradermoréaction à la tuberculine (réponse in vivo) et IGRA (réponse in vitro)
- Sans intérêt pour le diagnostic de tuberculose maladie : la positivité témoigne d’un contage et d’une primo-infection, sans préciser l’ancienneté ou l’évolutivité
- Dépendent du statut immunitaire : chute de la sensibilité en cas d’immunodépression
- La survenue d’une tuberculose maladie est associée à une diminution de la réponse immune antituberculeuse :sensibilité de 70% dans la tuberculose maladie => la négativité n’élimine pas le diagnostic de tuberculose maladie
Tuberculose : intradermo-réaction à la tuberculine (IDR) ?
= Mise en évidence d’une hypersensibilité retardée dépendante des lymphocytes T
- Positive 6 à 12 semaines après contact avec l’Ag pléiotrope mycobactérien tuberculine (commun au BK, au BCG et à certaines mycobactéries non tuberculeuses) => non spécifique du BK : Sp = 70%
- Injection intradermique stricte de 5 unités = 0,1 mL de tuberculine
- Lecture par un médecin à 48-72h : mesure du diamètre transversal de l’induration
=> Les dimensions de la réaction érythémateuses ne sont pas à prendre en compte
Résultat
IDR positif : ≥ 5 mm chez tous les sujets
ITL :
- ≥ 10 mm chez le sujet non vacciné ou vacciné depuis > 10 ans
- ≥ 15 mm chez le sujet vacciné depuis < 10 ans
- IDR phlycténulaire chez tous les sujets
- Virage tuberculinique = augmentation ≥ 10 mm en > 2 mois : primo-infection récente
=> Chez l’immunodéprimé : envisager une ITL si IDR ≥ 5 mm
Faux négatif : grippe, rougeole, sarcoïdose, dénutrition, immunodépression, néoplasie
Tuberculose : interferon gamma release assay (IGRA) ?
= Quantiféron : mesure sur prélèvement sanguin de la production d’interféron γ par les lymphocytes T sanguins en réponse à des Ag spécifiques de M. tuberculosis
Tuberculose : indication du dépistage ?
Primo-infection tuberculeuse : clinique ?
Primo-infection tuberculeuse : examens complémentaires ?
Primo-infection tuberculeuse : évolution ?
Complication
Primo-infection tuberculeuse : indication de traitement ?
Traitement systématique :
Infection tuberculeuse latente ?
Eliminer une tuberculose maladie:
TTT
Tuberculose pulmonaire : clinique ?
= Dissémination bronchogène à partir du nodule de primo-infection = 75% des formes de tuberculose maladie
= Evolution insidieuse sur plusieurs semaines/mois
Tuberculose pulmonaire : imagerie ?
RP ± scanner thoracique si besoin : atteinte préférentiellement apicale et dorsale
Tuberculose pulmonaire : bactériologie ?
= Diagnostic de certitude : isolement de bacilles tuberculeux
Examen direct
- BAAR à la coloration de Ziehl-Nielsen (à la fuschine : BAAR en rose sur fond bleu) et à l’auramine : positive si > 10^4 bacilles/ml, sensibilité de 50%
Culture
PCR
- Détection rapide de M. tuberculosis : sensibilité proche de 100%, diminuée si examen direct négatif (70%) et extra-pulmonaire (50%)
=> Une PCR négative n’exclut pas le diagnostic de tuberculose
- Recherche rapide de résistance à la rifampicine et à l’isionazide par PCR si suspicion de forme résistante (patient originaire d’un pays à risque)
Histologie
- Granulome épithélioïde et giganto-cellulaire avec ou sans nécrose caséeuse (inconstante, quasi-pathognomonique)
Tuberculose pulmonaire : évolution ?
Complication
Tuberculose miliaire : généralités et clinique ?
= Dissémination hématogène : pulmonaire, rénale, hépatique, splénique, méningé, osseuse, péricarde
Tuberculose miliaire : examen complémentaire ?
Tuberculose ganglionnaire ?
Tuberculose osseuse ?
= Infection par contiguïté, ou par dissémination hématogène ou lymphatique
Pleurésie tuberculeuse ?
= Satellite d’une primo-infection (adulte jeune surtout) ou de l’extension locale d’une réactivation tuberculeuse pulmonaire : rare en France (< 10% des pleurésies)
- Syndrome pleural, d’évolution généralement insidieuse : toux, douleur pleurale
- RP : épanchement pleural, généralement unilatéral
- Ponction pleurale : liquide clair, exsudatif, lymphocytaire (500 à 2500 éléments, 90%
de lymphocytes), recherche de BK négatif à l’ED (90% des cas), positif à la culture (50%)
- Biopsie pleurale : examen histologique, culture
- Complication : fibrose pleurale => pachy-pleurite = évolution calcifiante rétractile (« os de seiche »)