Que sont les Théories environnementales péri ou post-natales ?
Complications obstétriques pendant la grossesse ou encore lors de l’accouchement
Pendant la grossesse, la théorie dominante est celle de l’infection, quoiqu’on regarde de plus en plus des carence nutritionnelles
Pendant l’accouchement,
on parle de manque d’oxygène (hypoxie fétal) ou de diabète de grossesse
Soutenu empiriquement – grande taille d’effet, surtout pour le diabète de grossesse
Quelles sont les Six théories actuelles sous études pour les virus ?
- Infection rétrovirale : Suppose un virus qui devient partie intégrante du génome et qui modifie les gènes et leurs expressions chez le sujet et ses descendants.
Certaines preuves dans études post-mortem, mais pas chez sujets vivants - Infection virale au cerveau
(chez l’adulte – pas de preuves solides) - Infection virale à l’enfance : En liens avec théories neurodéveloppementales mais pas encore soutenues par preuves
- Exposition de la mère à un virus pendant la grossesse : A le plus de preuves – plusieurs études (Copenhagen High Risk study) soutiennent un lien entre la Sx et le tr.BP et un virus lors du 2e trimestre (Mednick et al., 1994)
- Réaction anormale du système immunitaire à un virus – créant modification tissus cérébraux et entraînant la pathologie OU virus cause un désordre immunitaire et le cerveau attaque ses propres tissus (études ont montré l’inflammation comme facteur de risque)
- La Sx serait une forme de désordre immunitaire du cerveau.
Quels sont les Types de virus étudiés ?
Influenza (facile à étudier)
Rubéole
ITS (gonorrhée, syphilis, condylomes,…)
Cytomégalovirus (de la famille de l’herpès)
Quelles sont les explications possibles de la théorie 4 sur les virus ?
Le virus affecte directement le fœtus pendant la grossesse
Ou encore: la réponse antivirale de la mère entraîne la production de cytokines pro-inflammatoire qui entraînent des développements anormaux au cerveau, sur des régions particulières (liées à la cognition).
Selon Matheson et al. (2011) – la qualité de l’évidence qui soutient ceci est pauvre et une analyse des méta-analyses ne soutiennent pas un effet (voir article de Lecomte et al., 2019)
Comment sont les Naissances hivernales ?
Selon Schwartz: beaucoup plus de personnes avec une Sz sont nées à l’hiver ou au printemps (10% de plus)
Hypothèses courantes: virus ou manque de vitamine D
Hypothèse proposée : faible luminosité dérange le rythme circadien (affecte la mélatonine) – ce qui aurait un impact sur la température interne et le développement du fœtus.
Qualité de la preuve est pour l’instant faible selon la méta-review de Matheson (2011)
Hiver ou virus ?
Quelles sont les Autres possibilités (pré-natal) ?
Traumatisme ou stress sévère de la mère lors de la grossesse causerait un débalancement du cortisol qui affecterait le développement cérébrale du fœtus.
Traumatisme de la mère lors de la grossesse (lié au même mois de gestation que virus – 5e ou 6e).
Études: annonce de mort du père lors de la 2e Guerre Mondiale
Études d’ouragan (USA)
Ici: étude Ice Storm (S. King, Douglas)
Toxoplasmose (pas virus – parasite),
mais causerait une infection similaire au
virus (soutien pauvre-modéré par
méta-analyses!! Taille d’effet moyenne
– 2/3 des études soutiennent le lien)
Comment sont les Déficiences nutritionnelles ?
Pendant les périodes de famines = + de personnes avec schizophrénie (2x) (soutien empirique selon méta-analyse de MacDonald et Schultz, 2009)(combinaison de facteurs ? Contexte ?)
Les déficiences les plus problématiques sont présumées:
Folate (acide folique) – probablement lié à des problèmes de réparation de l’ADN donc à plus de risque de mutation, aussi lié à des problèmes de méthylation de l’ADN donc toucherait l’expression de gènes liés au développement neurodéveloppemental.
Omégas-3: pas clair mais certaines études suggèrent qu’en avoir plus pendant la grossesse = de meilleures fonctions cognitives chez l’enfant de 4ans.
Rétinal (Vit A) – aurait une fonctione antioxidante neuroprotectrice chez le fœtus.
Vit D (mentionné plus tôt)
Fer: lié au développement du cerveau du fœtus et aussi à la neurotransmission de la dopamine.
Protéines/calories: lien a été fait dans les études fondamentales (rats) mais pas encore avec humain – liens avec des dérèglements au niveau des neurotransmetteurs, des cellules, électrophysiologique, et comportemental.
Comment sont les Complications à la naissance ?
Plusieurs études ont démontrés des complications obstétriques liées à des TMG plus tard (Buchanan & Carpenter, 2005)… on ne sait pas si ces troubles sont liés aux prédispositions génétiques ou non…mais grande taille d’effet
Manque d’oxygène (hypoxie fétal– McNeil (1988)
Diabète de grossesse***, pré-éclampsie, malformations congénitales
Hémorragies, incompatibilité sanguine (Rhésus)
Faible poids de l’enfant, petite circonférence de la tête
Qu’est-ce qui cause les problèmes obst ?
Pour l’instant, certaines études retrouvent les 3 (gènes, infection et pbl obst)
D’autres retrouvent seulement infection
D’autres encore trouvent seulement hypoxie fétal (pbl obst)
Pas obligatoire d’avoir les 3, mais chez certaines personnes oui : interinfluence ?
Quelle est l’hypothèse NT de la schizophrénie ?
hypothèse de la dopamine prédomine :
Trop de D2
Pas assez de D1
Preuves: amphétamines agissent sur D2 et donnent des symptômes similaires à la psychose…
Pas si clair que cela le rôle exact de la dopamine car les nouvelles molécules n’agissent pas sur la dopamine et agissent sur les symptômes positifs…
Hypersaillance : dérèglement de dopamine = tout est saillant pour la personne (tout est important)
Qu’est-ce que l’hypothèse du glu ?
- Glutamate = + symptômes négatifs et effet sur symptômes positifs
Comment agissent les NT dans les TMG ?
de multiples systèmes et neurotransmetteurs sont impliqués dans les TMG.
On s’intéresse davantage aux interactions entre les systèmes qu’aux effets d’un système ou d’un neurotransmetteur isolé.
Aussi, interactions avec l’environnement (ex: liens entre saisons, lumière, sommeil, stress…)
Quel est le role des cytokines dans la dépression ?
Les cytokines sont des substances solubles de communication synthétisées par les cellules du système immunitaire ou par d’autres cellules et/ou tissus, agissant à distance sur d’autres cellules pour en réguler l’activité et la fonction.
Il a été démontré que les cytokines de type inflammatoire sont en grand nombre suite à une infection et agissent sur le cerveau de manière à induire des symptômes de fatigue, léthargie, perte d’appétit, endormissement, retrait des activités sociales – bref agit sur le système motivationnel de l’individu
Cela serait en fait une réponse immunitaire normale – aidant l’organisme à survivre lors d’une infection.
Une activation prolongée du système immunitaire, suite à trop de stress par exemple, semblerait expliquer en partie plusieurs désordres dont la dépression.
Qu’est-ce qui soutien l’hypothèse neurodvp des TMG ?
Signes discrets apparaissant dès l’enfance (pas pour tout le monde)- Pandysmaturation (Fish, 1987) Walker, 1994):
Développement visuel et moteur irrégulier (retard et rattrapage rapide)
Performance anormale aux tests neuropsychologiques (échecs à certaines tâches mais réussite à d’autres, parfois plus complexes)
Retard croissance
Walker (1994) trouve des signes posturaux et moteurs spécifiques chez les enfants qui développent Sx. De plus, des problèmes sociaux, d’isolement, sont apparents très tôt (études de films)
Signes ou traits retrouvés chez les TMG (même en rémission) et leur fratrie (parfois moins prononcé) (bagage génétique)
Que sont les Signes ou traits retrouvés chez les TMG (même en rémission) et leur fratrie (parfois moins prononcé) (bagage génétique) ?
Déficit de l’odorat
Déficit du mouvement de l’œil (saccadé)
Potentiels évoqués retardés (parfois inférieurs)
Déficits sur tests neurocognitifs (entre autres):
Attention – CPT (continuous performance task), backward masking
Mémoire – CVLT (California verbal learning test)
Fonction exécutive – WCST (Wisconsin Card Sort task)
Comment sont les déficits neurocognitifs ?
60-80% des personnes avec un TMG auraient au mieux des déficits cognitifs faibles à modérés, et 25% fonctionneraient à un niveau ‘’normal’’.
Tr. bipolaire : 40-60% lors phase euthymique (Depp et al., 2017)(pas manique) avec aggravation lors des épisodes dépressifs
Dépression majeure : 60-70% rapportent des symptômes cognitifs; >80% durant un épisode et 40% en rémission (Conradi et al., 2010)
Variabilité : phase, nb d’épisodes, présence symptômes psychotiques, QI prémorbide, éducation, motivation, estime de soi, tâches (complexité variable) (Solé et al., 2017)
Traitement pharmacologique: certaines performances s’améliorent (mais pas tout) (+ avec antipsychotique de 2e génération) (mais certaines medications ont l’effet contraire : molecule cholinergique)
Remédiation cognitive : intervention avec pratique intensive de tâches cognitives et développement de stratégies : taille d’effet de faible à modérée pour la cognition globale, faible pour le fonctionnement (Lejeune et al., 2021)
Comment évoluent ces déficits ?
Stabilité des déficits:
Présence déficits même en phase de rémission
Quelques années post le premier épisode, les déficits cognitifs demeureraient stables (contredisant ainsi l’hypothèse de la démence précoce ou de la maladie dégénérative)
Présence chez ceux à risque
Association:
Les problèmes cognitifs seraient parmi les problèmes les plus handicapant au niveau de l’intégration communautaire et sociale.
Comment sont les Déficits en cognition sociale ?
Des recherches récentes suggèrent que les problèmes de fonctionnement seraient liés d’avantage aux déficits de cognition sociale qu’aux symptômes psychotiques, ces derniers seraient toutefois liés aux déficits neurocognitifs.
Reconnaissance des émotions
Théorie de l’esprit
Attribution
Règles sociales
Régulation émotionnelle
Qu’est-ce que le Modèle de Green et Nuechterlein ?
les déficits cognitifs ne sont pas liés aux symptômes positifs (plutôt aux négatifs) : mtn on voit que c’est aussi lié aux symptoms positifs
Comment sont les Déficits de reconnaissance des émotions et de Théorie de l’esprit ?
Personnes avec schizophrénie auraient de la difficulté à reconnaître les émotions, surtout subtiles ou neutre.
Des difficultés marquées à reconnaître l’intention des autres sont aussi documentées.
Comment sont les Déficits de reconnaître les règles sociales et de régulation émotionnelle ?
Personnes avec Sz ont souvent du mal à reconnaître les règles sociales, les blagues, ce qui se dit ou se fait selon le contexte… entraînant parfois des impairs gênants et un retrait social.
Plusieurs souffrent aussi de symptômes d’alexithymie (difficulté à reconnaître leurs émotions) et ont du mal à gérer leurs propres réactions face au stress ou aux émotions intenses…pouvant exacerber les symptômes positifs (augmentent avec le stress) et négatifs (amènent un retrait social).
Comment sont les Déficits d’attribution ?
Personnes avec Sz, surtout de type paranoïde et grandiose, sur-attribuent les événements négatifs de leur vie aux autres (pas de leur faute) et le bien à eux (car ils sont exceptionnels).
Personnes avec dépression, l’inverse: tout le mal est leur faute et le bien grâce à la chance ou la bienveillance d’autrui (modèle pessimisme).
Comment est la neuroanatomie en schizophrénie ?
Réduction du volume cérébral total *
Augmentation du volume des ventricules latérales
Altérations diffuses de l’épaisseur corticale (le plus souvent des diminutions)
Altérations diffuses de la surface des aires corticales (le plus souvent des diminutions)
Diminution de la matière grise (surtout post-épisode et lié à la médication)
Diminution du volume des lobes frontaux et temporaux
Assymétrie des hémisphères (mécanisme de compensation)
Diminution du volume de l’hippocampe
Augmentation du volume des ventricules latérales
Quels sont les types de neuroimagerie ?
IRM anatomique = volume cérébral, épaisseur corticale, surface corticale, morphologie (forme)
Imagerie de diffusion =
Intégrité substance blanche, densité/organisation des tissus
IRM fonctionnelle =
Activité spontanée (au repos)
Activité lors de tâches cognitives
IRM fonctionnelle =
Connectivité au repos
Connectivité lors de tâches cognitives
