1
Q
Estructuras de Hb en adultos sanos
A
- Hb A1: Alfa 2 Beta 2 (95-97%)
- Hb A2: Alfa 2 Delta 2 (1-3%)
- Hb F: Alfa 2 Gamma 2 (Menos 1%)
2
Q
t(11;14) BCL1 - Ciclina D1
Linfoma agresivo, con Adenopatías, más común en varones, mayores.
Linfocitos CD20, CD5 positivos y CD23 negativos
A
Linfoma del Manto
-Tto: Rituximab + CHOP + QT Intensiva: Auto TPH.
- R-Bendamustina
- Bortezomib
- Ibrutinib
3
Q
Anemias microciticas
A
- Esferocitosis hereditaria (CHCM aumentada)
- Ferropénica
- Sideroblastica (punteado basofilo)
- Talasemias
4
Q
Anemias macrociticas
A
- Megaloblástica
- Hemolítica
- SMD
- En hipotiroidismo y hepatopatía
5
Q
Cuerpos de Howell-Jolly
A
Hipoesplenismo - Esplenectomia
6
Q
Tratamiento aplasia medular (Dg biopsia)
A
- Menores de 50 años: TPH alogenico.
- Mayores de 50 años: Globulina antitimocitica (ATG), ciclosporina + corticoides+ eltrombopag (análogo trombopoyetina)
7
Q
Causas de Mieloptisis (Dacriocitos en frotis)
A
- Metástasis (Más frecuente)
- Mielofibrosis (Esplenomegalia)
- Enfermedades de deposito
8
Q
Anemia ferropénica (Características)
A
- Ferritina por debajo de 20.
- Saturación de transferrina por debajo de 30%.
- Concentración de transferrina elevada.
- Trombocitosis secundaria (causa más frecuente).
- Ancho de distribución eritrocitaria (ADE) Elevado - más de 15 (Diferencia con Talasemias en las cuales es bajo).
***Tto con hierro ferroso oral (hasta normalizar la Ferritina)
9
Q
Anemia de trastornos crónicos (Características)
A
Hepcidina = Inflamación
- Ferritina alta
- Sideremia baja
- Transferrina baja
- IST normal o baja
** Tto con Transfusión y EPO
** Evitar dar hierro
10
Q
Anemia Megaloblástica (Características)
A
- Pancitopenias.
- LDH y BR indirecta elevadas
- Reticulocitos bajos
- Neutrófilos hipersegmentados en frotis + macroovalocitos
- Aumento de homocisteina (Folatos B9) y además Metilmalonico (B12)
- Podría estar causada por fenitoína
11
Q
Causas de déficit de Folato (B9)
A
- Disminución de la absorción en yeyuno
- Alcoholismo
- Metotrexato
- Cotrimoxazol
- Embarazo (por aumento de requerimiento)
12
Q
Causas de déficit de Cobalamina (B12)
A
- Disminución de la absorción en ileon terminal (Enf Chron, Sd Imerslund)
- Anemia perniciosa (más frecuente), Dg con Ac Anti factor intrínseco (>especifico) y Ac Anti célula parietal (>sensible).
- Veganos.
- Metformina.
- ACO.
13
Q
Hemolisis intravascular (Causas)
A
- Déficit G6PDH (Defecto enzimático, ligado a X)
- Esferocitosis (Defecto de membrana)
- Drepanocitosis, Talasemias (Hemoglobinopatias cualitativa o cuantitativa)
- Anemia hemolítica autoinmune - Esferocitosis (Coombs directo)
- HPL
14
Q
Esferocitosis (Características)
A
- Herencia AD
- Ankirina > banda 3 > espectrina
- Aumento de la fragilidad osmotica
- AH extravascular, Esplenomegalia, litisis biliar
- Aumento de CHCM, con VCM bajo
- Tratamiento: Esplenomegalia a partir de los 6 años (Vacuna previa gérmenes encapsulados)
15
Q
Déficit de GLC-6-PDH (Características)
A
- Recesiva ligada a X
- Vía NADPH alterada
- AH intravascular con desencadenante (farmaco, favismo)
- Presencia de cuerpos de Heinz en frotis
- Nivel muy bajo de haptoglobina, presencia de hemoglobinuria y hemosideruria
- Evitar situaciones oxidantes - En caso, hidratar y transfundir
16
Q
Hemoglobinuria paroxística nocturna
A
- Pancitopenias
- Mutación de gen PIG-A ligado a X (Unión a membranas CD55, CD59)
- Ausencia de Inhibición complemento
- Trombosis venosas de repetición
- D&: Test de Ham, Citometria de flujo (ausencia CD55, CD59)
- Tto: TPH, Eculizumab (previa vacunación Neumo-Meningococo)
17
Q
Hemoglobinuria paroxística A Frigore (Anticuerpos Donath-Landsteiner)
A
- Anti IgG Anti P de la membrana
- Activación con frío, hemolisis a 37°C
- Hemolisis intravascular: Cuadro agudo
- Tratamiento: Evitar frío. Corticoides e inmunosupresores
18
Q
Anemia hemolítica - Ac calientes
A
- A 37° Extravascular
- Fc IgG en macrófagos del bazo contra RH
- 50% idiopática / 50% LES, LLC, farmacos, infección.
- Esferocitos
- Tto: Causal + corticoides + inmunosupresores
19
Q
Anemia hemolítica - Ac Frios
A
- A 23° Intravascular
- IgM activa complemento
- Idiopática, Mycoplasma, VEB, Crioaglutininas
- Aglutinación
- Tto: Evitar el frío, Rituximáb, Corticoides
20
Q
Sd Bernard-Soulier
A
Déficit GIb
- Plaquetas gigantes en frotis
- No agrega ristocetina
- No corrige con plasma (Dg diferencial Enf Von Willebrand)
- Agrega con ADP, TxA2.
21
Q
Sd Glanzmann
A
Déficit GIIb - IIIb
- Agrega Ristocetina
- No corrige con ADP, Adenosina o TxA2
22
Q
Enfermedad Von Willebrand
A
TTPA alterado
- Corrige al administrar plasma
1. Tipo 1: AD cuantitativo (más frecuente)
2. Tipo 2: AD cualitativo
3. AR, cuantitativo grave
Adquirida: Anticuerpos contra FvW
***Tto: Crioprecipitados y desmopresina
23
Q
Tratamiento PTI
A
(Si <20.000 - 30.000 plts)
1ra línea: Prednisona
2da línea: Eltrombopag
**Si sangrado activo grave: Inmunoglobulinas
**Otras opciones: Rituximáb, Esplenectomia
***Evitar transfundir plaquetas
24
Q
Púrpura trombótica trombocitopenica
A
Microangiopatia trombótica No inmune + Anemia.
- Anticuerpos anti ADAMTS-13 (Degrada multimeros vW)
- Trombopenia
- Esquistocitos
- Fiebre, alteración neurológica, disfunción renal, cuadro gastrointestinal.
Tto: Plasmaferesis, corticoides, Rituximáb
***No transfundir plaquetas
25
Hemofilia
A : Factor VIII (Adquirida Auto ac VIII, No corrige con plasma).
B: Factor IX.
-Recesiva ligada a X.
-Leve actividad mayor a 5%, moderada entre 1 y 5 y grave menor a 1%.
-TTP alargado
- Tratamiento: Leves: Desmopresina (Aumenta F VIII) / Graves: Factor VIII o FIX, y VII activado recombinante si tiene inhibidor/ Profilaxis: Emicizumab (Unión IX + X, favorece activación de II - IIa sin VIII).
26
Trastornos protromboticos
- Favor V de Leiden: Herencia AD. Resistencia a proteína C. Trombosis de localización inusual. - Tto: Heparina de bajo peso molecular.
- Déficit de proteína C y S: Asociada a necrosis cutánea tras toma de anticoagulante oral.
- Déficit AT-III: No responde a heparinas.
27
Heparina no fraccionada
Aplicación IV
- Potencia antitrombina III
- Control TTPA
- Metabolismo hepático
- Antídoto: Protamina
- Suspender 2-4h antes de qx
28
HBPM
Aplicación SC
- Anti Xa
- No requiere control, salvo obeso, IR, Embarazo
- Protamina Antídoto (No muy útil)
- Profiláctica suspender 12h antes y terapéutica suspender 24h antes de qx
29
Acenocumarol
Administración oral
- Inhibe Factores Vit K
- Control TP e INR
- Antídoto: Vit K
- Qx programada, suspender 3 a 4 días antes / Urgencia: Administrar Vit K 6h antes; riesgo alto: Vit K + Complejo protrombinico.
30
Antídoto de dabigatran
Idarucizumab
31
Sd Mielodisplasico
- Médula hipercelular
- Aumento de blastos más de 10% y hasta 20% en medula
- Hiposegmentacion de neutrófilos
- Anisopoiquilocitosis
- Anemia macrocitica con bajos Reticulocitos
*** Citopenias (Excepto SMD con 5q, cursa con trombocitosis).
32
Tratamiento SMD
- Alto riesgo (1.5 años pronóstico): Joven: TPM alogenica / Más de 70 años: Hipometilantes (Azacitidina/Decitabina) +/- Venetoclax (Inh BCL-2).
- Bajo riesgo (6-8años pronostico): Estimulantes (EPO, Transfusiones-Quelantes) /Deleción 5q Lenalidomida / SMD con mutación SF3B1 Sideroblastico anillo: Luspatercept (Ambos buen pronóstico)
- Mutación TP53: Mal pronóstico.
33
Leucemia aguda
- Blastos >20% o >10% + alteración genética.
- Citopenias+ Blastos
- Anemia, infecciones, sangrado, esplenomegalia.
34
Leucemia promielocitica aguda (M3)
- T15;17: Promielocito (PML)/RAR @
- Buen pronóstico
- Tratamiento: Ácido transretinoico + Trioxido de arsénico
- CID (Sangrado, Trombosis)
35
Leucemia aguda mieloide (Blastos con bastones de Auer)
FIT (3+7 Citarabina - Antraciclinas)
- Buen pronóstico (NPM1): Citarabina + Transplante autologo.
- Riesgo estándar: Alotransplante
Frágil (Azacitidina + Venetoclax)
36
Leucemia aguda linfoblastica
Jóvenes (Adenopatías)
- Blastos vacuolados
- B: Más frecuente
- T: Peor pronóstico
*Tto: Quimioterapia (CD20 - Rituximáb) (Philadelphia - Imatinib)
*Neuroprofilaxis (Metotrexate - Citarabina - Dexametasona).
37
Causa más frecuente de neutropenia
Iatrogenica por farmacos
38
Policitemia Vera
- Panmielosis
- EPO baja
- Esplenomegalia sin Adenopatías
- Mutación Jak2 VG17F (>95%)
- Hiperviscosidad (Rubor facial, cefaleas, mareo, acúfenos, Trombosis)
- Tratamiento: ASA a todos; hidroxiurea (citoreductor) - Ruxolitinib (Inhibidor Jak); flebotomias.
***Al final agotamiento, Mielofibrosis secundaria
39
Trombocitemia escencial
- Mutación Jak2 50%
- Trombosis, sangrado (pseudo Von Willebrand)
- Esplenomegalia
- Eritromelalgia
- Tto: ASA si son Jak2 / Hidroxiurea
***Al final Mielofibrosis con citopenias
40
Leucemia Mieloide Cronica
- Aumento de leucocitos
- T9;22 BCR:ABL = Philadelphia
- Sd constitucional, esplenomegalia
- Tto: Imatinib, Nilotinib, Dasatinib, Ponatinib (Más potente, en residencia y en mutación T31SI ABL).
- Transplante de progenitores alogenicos, en fase blastica
41
LMC Fases
- Fase Crónica: Blastos entre 0 y 9%
- Fase acelerada: Blastos 10 a 19%
- Fase Blastica: Blastos >20%
42
Leucemia Linfática Crónica
- Linfocitos B: CD19, CD20 + CD5, CD23, pequeños, maduros, frágiles (Sombras de Gümprech).
- Adenopatías
- Esplenomegalia
- Si fallo de MO: Anemia, Trombopenia, hipogammaglobulinemia
- Complicaciones autoinmunes: Anemia por Ac Calientes (IgG), Trombopenia inmune, aplasia - Tto corticoides.
- Transformación: LBDCG (Sd Richter)
- Tratamiento: Inh tirocinquinasa Bruton ( Zanubrutinib - Acalabrutinib para pctes mal pronóstico con mutación en P53 = del 17p) / Ing + Venetoclax / Obinotuzumab (CD20) + Venetoclax.
43
Tricoleucemia
- Mutación V600E BRAF.
- Linfocitos peludos, normales o disminuidos
- Pancitopenia
- Aspirado medular seco
- Esplenomegalia progresiva no Adenopatías.
- CD19, 20, 25, 103
- Tto: Cladribina (Si no responde VemuRafenib)
44
Linfoma Hodgkin
- Células de Red Stemberg
- CD20, 30 y 15 (No patognomonicas)
- Buen pronóstico: Predominio linfocitico difuso, esclerosis nodular (mujer joven con masa mediastinica, célula lacunar)
- Mal pronóstico: Celularidad mixta y deplecion linfocitaria.
** Predominio linfocitico nodular: Infrecuente, células LH (En palomita de maíz CD15-30 negativos) - Tto con R-CHOP
- Adenopatías más comunes: Cervicales.
- Signo de Hoster: Adenopatías tras la ingesta de alcohol.
45
Clasificación Am-Arbor: Linfoma
- I: 1 Territorio ganglionar.
- II: ≥ 2 Territorios ganglionares del mismo lado del diafragma.
- III: ≥2 Territorios en distintos lados del diagrama.
- IV: Extraganglionar (MO - Infrecuente)
***E: Origen Extraganglionar
- B: Síntomas B
- A: Sin síntomas B
- S: Esplenomegalia
- X: Masa Bulki (más de 10cm)
46
Tratamiento Linfoma
- 1L: QT ABVD (x6) + Rt (para reducir ciclos qx en localizada, según PET-TAC / Bulky).
- 2L: Recaída: QT + AutoTPH / Alternativa: Bretuximab (Anti CD30)
47
Linfoma No Hodgkin
- Indolentes: Adenopatías de lento crecimiento, dg tardío, con poca clínica. Estadio I y II no se tratan; III y IV tratar síntomas. No curable. (Linfoma folicular, linfoplasmocítico, marginal)
- Agresivos: Crecimiento brusco, con abundante clínica, 50% dg en estadio I y II. Tratamiento a todos con QT. Curable 80%. (LBDCG, Linfoma T, Manto)
48
Linfoma folicular
- Más frecuente de los Indolentes
- Folículos intermedios con núcleo hendido "culocitos"
- t14:18 (MYC - Burkit) BCL-2/IgM
- Tto: Rituximab + Bendamustina, CVP, CHOP - Mantenimiento Rituximab
49
LBDCG
- Más común de los agresivos
- Reordenando BCL-2, BCL6 (No tiene una característica)
- Tto: R-CHOP
50
Linfoma Burkit
- Agresivo
- Asociado a E. Barr
- Variante africana y occidental (SIDA)
- Imagen cielo estrellado
- Linfocito intermedio con citoplasma vacuolado
- 8 Kit - C-Myc t8:14 (2;8) (8;22)
- Tto: QT intensiva + hidratación + Alopurinol + rasburicasa
51
Linfoma primario de cavidades (Virus asociado)
Virus herpes humano 8 (KSHV/HHV8)
52
Linfoma T del adulto
- Virus asociados: HTLV 1 y 2
- Afección cutánea en estadio quiescente
- CD2, CD3, CD4, CD5, CD25
- Hipercalcemia y lesiones oseas
- Tto: Zidovudina + INF + CHOP
53
Falsa macrocitosis
- Aumento de Reticulocitos
- Enfermedad por crioaglutininas
54
Gammapatia monoclonal de significado incierto
- Componente monoclonal en sangre <3g/dl; en orina <0.5mg
- Célula plasmática en medula <10%
- Asintomático
- No se trata
55
Mieloma Quiescente
- Asintomático
- Células plasmáticas entre 10-60% en medula osea
- No se trata
56
Mieloma multiple
>60% de células plasmáticas (CD 38) en MO
>10% de CP o plasmocitoma + Síntomas CRAB (Calcio, Riñón, Anemia, Bone (Fx))
Componente monoclonal IgG.
- Tratamiento (Fit <70 años):
**1. Inducción: Melafan / Daratumumab (Anti CD38) / Bortezomib (Inh Proteasoma) / Lenalidomida (Inmunomodulador) / Corticoides
**2. Consolidación: TPH Autologo
**3. Mantenimiento: Lenalidomida (Indefinido)
- Tratamiento (>70 años):
** Daratumumab / Lenalidomida / Corticoides (De forma continua)
57
Linfoma Linfoplasmocítico (Macroglobulinemia Waldström)
- No Hodking indolente (CD20+).
- Componente monoclonal IgM ≥ 3g/dl
- MO: ≥10% Linfoplasmocitos.
- Adenopatías + Esplenomegalia + Expresión en sangre periférica.
- Hiperviscosidad (Clínica neurológica, cardíaca, sangrado)
- Sd Crioaglutininas.
- Dg: Mutación en MYD88
- Tto: Rituximáb + otros
58
Amiloidosis
- Amiloide mal plegado que se deposita.
- Hipertrofia septal.
- Sd Túnel carpiano.
- Sd Nefrótico.
- Artritis reumatoide.
59
Transplante de médula Autologo vs Alogenico
- Autologo: Mieloma multiple 1raL / Linfoma 2da L / Leucemias de buen pronóstico.
- Alogenico: Patologías de mal pronóstico: Leucemias, SMD (alto riesgo), LMC (fase blastica), Mielofibrosis. / Talasemias, Drepanocitosis, Aplasia.
60
Enfermedad injerto contra receptor (MO)
- Aguda: Rash cutáneo, enfermedad hepática, Sd obstrucción sinusoidal (Enf venooclusiva), hiperbilirrubinemia, aumento de peso.
- Crónica: Esclerosis cutanea, enf hepática, ocular, pulmonar.
***Tto: Inmunosuprimir; defibrotide.
61
CAR-T
- Aferesis autologa
- Creación de Lentivirus
- Se realiza una linfodeplecion y se infunde el CAR-T contra CD19 (LLA, LNH), anti BCMA (MM)
**Complicaciones: Sd Liberación de citoquinas (Fiebre, desaturacion, hipotensión - Tto con Tocilisumab) / ICANS (Síntomas neurológicos - Tto Dexametasona).
62
Anemia de Fanconi
- Autosomica recesiva
- Talla baja
- Hiperpigmentación
- Anomalías renales
- Pancitopenias
- Predisposición al cáncer
- Testículos pequeños y cambios sexuales en el hombre
63
Enfermedad de Bruton
- Ligada al X, gen BTK
- Altera la maduración intramedular de LB
- Niveles extremadamente bajos o ausentes de IG en sangre
64
Reticulocitos en anemia:
- Aregenerativa: <40.000
- Regenerativa: > 90.000
65
Causas de la presencia de acantocitos:
- Insuficiencia renal
- Hepatopatía
- Abetalipoproteinemia
66
Purpura Trombotica Trombocitopénica
-Dg: Trombopenia, anemia hemolítica microangiopatica coombs -, fiebre, alteración neurológica brusca, disfunción renal, cuadro gastrointestinal.
-Tto: Plasmaferesis***, Corticoides, Rituximab, Caplacizumab* (Impide union VW-Plt), No transfundir plts.
67
Tratamiento de Mielofibrosis primaria
- Fase proliferativa: Hidroxiurea
- Fase fibrótica: Ruxolitinib
68
Estadificación Linfoma Hodgkin
*Ubicación:
- I: Un ganglio
- II: Dos cadenas del mismo lado del diafragma
- III:Ganglios de los dos lados del diagrama.
- IV: Diseminacion extra linfática.
*B: Síntomas B
*S: Afectación esplenica
*E: Extranodal única, contigua a zona ganglionar
*X: Enfermedad voluminosa: Bulky
69
Tratamiento de lisis tumoral
- Hidratación
- Alopurinol
- Rasburicasa
70
Tratamiento Leucemia Linfoide aguda - B
- Qt clásica
- Biespecificos: Blinatumumab
**Alteración genética con: Hiperploidia.
71
Leucemia mieloide aguda tratamiento
- QT clásica
- Inh diana específica
- Hipometilantes (Azacitidina) + Venetoclax
***Duplicación en Tándem FLT3 positiva es mal pronóstico.
72
Estadiaje de LLC
*Sistema Rai
- 0: Linfocitosis absoluta >15.000.
- 1: Linfocitosis + Adenopatías.
- 2: Linfocitosis + Hepato/Esplenomegalia (con o sin Adenopatías).
- 3: Linfocitosis + anemia >11Hb en hombres y >10 en mujeres.
- 4: Linfocitosis + Trombopenia.
*Sistema Binet
- A: Sin anemia ni Trombopenia y menos de tres áreas linfoides afectadas.
- B: Sin anemia ni Trombopenia pero con más de tres áreas afectadas.
- C: Con anemia y Trombopenia.
*Mal pronóstico: ZAP 70, TP53, CD38
*Buen pronóstico: IgVH
73
Linfoma Hodgkin tratamiento
*Estadio I y II:
- Pc favorable: ABVDx2 + RT o ABVD x4
- Pc desfavorable: ABVD x4 + RT
* Estadio III y IV: ABVD x 6 / RT sobre Bulky / BEACOPP (Toxicidad)
* Recidivas: PoliQT intensiva + autoTPH / Brentuximab o anti PDL1 si transplante no posible.
74
Alteraciones citogeneticas en Linfoma no Hodgkin
- t(8;14 - C-MYC) Burkit
- t(11;14 - Ciclina D1) Del Manto
- t(14;18 - BCL2) Folicular
- t(2;5 BCL6) T de células grandes
75
Índice de pronóstico internacional (IPI) En Linfomas agresivos.
- Edad mayor a 60 años.
- Estadio III y IV.
- Mala situación general.
- Dos o más localizaciones extralinfaticas.
- Elevación de la LDH sérica.
76
Marcadores T, Linfoma
- T: CD3
- Linfoma Hodgkin: CD15 y CD30
77
Leucemia linfática crónica - estadíos:
- 0: Sin otros hallazgos.
- I: Con Adenopatías.
- II: Hepato/Esplenomegalia.
- III: Anemia.
- IV: Trombocitopenia.
78
Causa común de Eritroblastopenia
Timoma
