LLC

Question 1

Leucémie Lymphoïde Chronique

Answer 1

prolifération lymphoïde monoclonale, responsable d’une infiltration médullaire, sanguine, parfois ganglionnaire, constituée de lymphocytes matures de morphologie normale et de phénotype B

Question 2

terrain

Answer 2

chez l’adulte uniquement

> 50 ans le + souvent

Question 3

fréquence

Answer 3

la + fréquente des leucémies de l’adulte

Question 4

circonstances de découverte

Answer 4

• le + souvent sur une NFS systématique: hyperlymphocytose
• syndrome tumoral (inconstant): polyadénopathies, splénomégalie (rarement isolée)
• complication infectieuse révélatrice: zona, pneumopathie récidivante…
• plus rarement les conséquences d’une cytopénie: anémie, thrombopénie

Question 5

NFS

Answer 5

• hyperlymphocytose le plus souvent isolée, d’importance variable (parfois très élevée), toujours supérieure à 4 G/L, persistant sur plusieurs examens au-delà de 6-8 semaines
• lymphocytes le plus souvent de morphologie normale et monomorphes sur le frottis de sang
• les autres lignées sont normales, en dehors d’une complication (hémoglobine < 120 g/L dans 25 % des cas et < 100 g/L dans 10 % des cas, thrombopénie < 100 G/L dans 5-10 % des cas)

Question 6

Diagnostic positif

Answer 6

NFS + immunophénotypage

Question 7

immunophénotypage des lymphocytes sanguins

Answer 7

• par cytométrie de flux
• affirme la nature B: présence des antigènes CD19 et CD20
• affirme la monotypie des lymphocytes: expression d’une seule chaîne légère d’Ig de faible intensité
• antigène CD5 présent (habituellement marqueur de lymphocytes T)
• calcul du score de Matutes

Question 8

Score de Matutes

Answer 8

• calculé par l’immunophénotypage
• de 0 à 5 selon l’expression ou non de divers antigènes
• un score > ou = à 4 affirme le diagnostic de LLC et élimine les autres causes d’hyperlymphocytose

Question 9

Indications myélogramme

Answer 9

inutile sauf si cytopénies mal expliquées (anémie, thrombopénie) pour en affirmer le caractère central ou périphérique

Question 10

Indications ponction / biopsie ganglionnaire

Answer 10

inutile

Question 11

Syndrome tumoral

Answer 11

• conséquence d’une infiltration lymphocytaire diffuse pouvant toucher tous les organes
• se manifeste principalement par des polyadénopathies superficielles, symétriques, non compressives, fermes et indolores, touchant toutes les aires ganglionnaires, avec ou sans splénomégalie, et plus rarement une hépatomégalie

Question 12

bilan complémentaire

Answer 12

• EPS

- test de Coombs direct

Question 13

électrophorèse des protéines sérique

Answer 13

• le + souvent normale au diagnostic
• hypogammaglobulinémie: situation la plus fréquente quelques années après le diagnostic, qui favorise les infections à répétition
• objective un composant monoclonal (10 % des cas), le plus souvent de nature IgM et < 5 g/L

Question 14

test de Coombs direct

Answer 14

• révèle par une agglutination la présence auto-anticorps anti-érythrocytaires
• direct car les érythrocytes sont directement mis en contact avec l’antiglobuline
• objective une hémolyse auto-immune

Question 15

Diagnostic différentiel

Answer 15

autres syndromes lymphoprolifératifs: DD au frottis sanguin

• lymphome du manteau (B CD5 + avec profil d’expression d’Ag particulier)
• lymphome de la zone marginale (B CD5-)
• lymphome folliculaire (B CD5 -)
• très rares lymphoproliférations de type T

Question 16

Classification

Answer 16

classification clinico-biologique de Binet

• Stade A: < 3 aires ganglionnaires atteintes
• Stade B: >= 3 aires ganglionnaires atteintes
• Stade C: anémie (avec hémoglobine < 100 g/L) et/ou thrombopénie (avec plaquettes < 100 G/L)

Question 17

Evolution stade A

Answer 17

Les stades A :

• resteront pour la moitié d’entre eux en stade A et auront une survie comparable à celle de la population du même âge qui n’a pas la maladie
• évolueront pour l’autre moitié d’entre eux vers des stades B ou C

Question 18

Pronostic stade B et C

Answer 18

survie moyenne 10 ans

Question 19

marqueurs pronostiques

Answer 19

• Temps de doublement de la lymphocytose sanguine
• Délétion ou non du gène P53
• Détermination du profil muté ou non des gènes des immunoglobulines

Question 20

Complications

Answer 20

• infections
• insuffisance médullaire
• survenue d’une anémie hémolytique auto-immune ou d’une thrombopénie auto-immune +/- érythroblastopénie auto-immune
• évolution sous forme d’un lymphome de haut grade
• augmentation de l’incidence des tumeurs solides

Question 21

infections

Answer 21

• le plus souvent bactériennes (principalement à germes encapsulés et en particulier le pneumocoque), mais aussi virales (herpès, zona
• favorisées par la présence d’une hypogammaglobulinémie ou d’une insuffisance médullaire et par certains traitements (immunosuppresseurs, corticoïdes)

Question 22

vaccins ?

Answer 22

La LLC ne constitue pas une contre-indication vaccinale (en particulier pour la grippe et le pneumocoque) sauf pour la fièvre jaune.

Question 23

érythroblastopénie auto-immune

Answer 23

anémie avec réticulocytes effondrés

Question 24

Syndrome de Richter

Answer 24

• évolution rare (< 5 %) de la maladie sous la forme d’un lymphome de haut grade
• s’accompagne de l’apparition ou de l’augmentation rapide et asymétrique du syndrome tumoral avec aggravation des signes généraux et augmentation des LDH

Question 25

Traitements possibles

Answer 25

alkylants, analogues des purines et anticorps monoclonaux intensifications thérapeutiques (greffes de cellules souches hématopoïétiques) proposées chez les patients jeunes à pronostics péjoratifs