DAPSONE

Question 1

Indications de la dapsone

Answer 1

1- Dermatoses infectieuses:

• Lèpre (maladie de Hansen).
• Leishmaniose cutanée.

2- Dermatoses neutrophiliques:

• Pustulose de Sneddo-Wilkinson.
• Pemphigus à IgA.
• Erythema elevatum diutinum.
• Sd de Sweet ; PG

3- Dermatoses bulleuses auto-immunes:

• Dermatite herpétiforme.
• DIgAL de l’enfant et de l’adulte.
• Pemphigoïde cicatricielle.
• Pemphigus et PB.
• Épidermolyse bulleuse acquise

4- Autres dermatoses inflammatoires

• Polychondrite atrophiante.
• Lupus érythémateux.
• Vascularite hypocpltémique.
• Maladie de Behçet
• Psoriasis pustuleux.

Question 2

Effets secondaires de la Dapsone

Answer 2

A- Pharmacologiques : Dose dépendants, prévisibles. Peuvent être minimisés par réduction des doses:
1- Méthémoglobinémie:
- La méthémoglobine est une forme non fonctionnelle d’Hb ; La conséquence: hypoxie tissulaire.
- 48H après la première prise. Max entre 5 et 8 jours.
- Manif. cliniques (>15%) : Cyanose, dyspnée, vertige, céphalées, confusion.
2- Hémolyse:
- À partir de 100 mg /j de dapsone, l’hémolyse est quasi constante.
- Une dose de 100-150 mg s’accompagne d’une baisse de 2 g/dl d’Hb.
- L’anémie débute dans la deuxième semaine du traitement, maximale après 4 à 6 semaines, puis s’atténue à long terme (réticulocytose réactionnelle).
3- Macrocytose: Directement liée à l’hémolyse chronique.

B- Idiosyncrasiques: Imprévisibles et indépendants de la dose.

• Neuropathie
• Sd d’hypersensibilité: DRESS
• Neutropénie
• Rénaux
• Cutanés

Question 3

Surdosage à la Dapsone

Answer 3

• Seuil toxique: 100 mg enfant ; 1g adulte.
• Clinique: polypnée, cyanose, trb digestifs (diarrhée, nausées, vomissements), tachycardie, troubles neurologiques, coma.
• Diagnostic: couleur brun chocolat du sang, méthémoglobinémie élevée (50-60%), dosage de la DDS.
• Evolution: souvent favorable sous traitement adapté (acide ascorbique, bleu de méthylène, diurèse forcée voire hémodialyse).

Question 4

Contre-indications de la Dapsone

Answer 4

• Hypersensibilité à la dapsone
• Hb < 9g/100ml
• Méthémoglobinémie sévère.
• Insf coronaire, cardiaque ou resp. (limitant la tolérance à l’anémie et à la méthémoglobinémie).
• AVC ischémique.
• Déficit en G6PD.
• Porphyries.

Question 5

Modalités pratiques d’utilisation de la Dapsone

Answer 5

1- Bilan préthérapeutique: permet de dépister les CI absolues ou relatives :

• NFS, réticulocytes ; dosage de la G6PD sérique.
• bilan hépatique ; fonction rénale.
• Ionogramme sanguin,
• Echographie cardiaque chez un sujet ayant une insuffisance cardiaque

2- Mode d’administration:
- La posologie dépend de l’indication.
25 mg/ j, puis augmenter progressivemt
D’autres prescrivent d’emblée 100mg / j.
- Dans les dermatoses infl, les doses seront augmentées selon l’efficacité et la tolérance, par paliers de 10-15 jrs, jusqu’à l’obtention de la rémission.
- Au long cours, l’objectif est l’obtention de la dose minimale nécessaire pour maintenir la rémission
- Chez l’enfant: Ne pas dépasser 2mg/kg/J.

3- SURVEILLANCE:
- Clinique: Signes d’hypoxie, cyanose, éruption cutanée, prurit, examen neurologique (après 1 mois, puis trimestriel).
- Biologique:
 NFS et réticulocytes/sem pdt un mois, puis/15j pdt 2mois, puis/3mois.
 Méthémoglobinémie (au 8e jour) puis si symptôme clinique (coloration des ongles) et tous les 3 mois => diminuer la posologie si >7- 10%, arrêt si > 20%
 Créatininémie et transaminases tous les 3 mois.
 Haptoglobine : si doute sur l’observance du traitement
 Photoprotection

!!!!! sous-estimation de la l’HbA1c chez le sujet diabétique

Question 6

CAT devant une méthémoglobinémie

Answer 6

• Si le patient semble instable en cabinet, appel du SAMU centre 15
• Hospitalisation, avec transfert en soins intensifs ou réanimation si besoin
• Bilan : NFS + gaz du sang + MHb +/- CO, D-Dimères (dig. différentiels)
• Si MHb > 30 %, bleu de méthylène 1 mg/kg IV sur 15 minutes, scopage, à
  renouveler à 1 heure si inefficace
• Si non efficace, transfert en réanimation pour exsanguino-transfusion

L’acide ascorbique est l’antidote des MHb avec déficit en G6PD (= CI de la dapsone)