• no es de primera eleccion
•Es precursor metabólico de dopamina,
• agente más eficaz en el tratamiento del
Parkinson
• 6-8 años ya no tiene eredo
• Suele darse recién cuando los síntomas causan deterioro funcional,
•Absorción: rápida en el intestino
• Depende de la tasa de vaciamiento gástrico, el pH y el tiempo que esté expuesto a enzimas digestivas
• La administración con proteínas retrasa la absorción
• Cruza la BHE
LEVODOPA
Efectos adversos del Levodopa
• alucinaciones y confusión: tratado con
Antipsicóticos atípicos: clozapina y
quetiapina
• Trastornos del control de impulsos: comportamiento compulsivo, juego, hipersexualidad
• Fatiga y somnolencia
Fenómenos que produce la
Levodopa
→ Fenómeno de desgaste:
la dosis usual mejora la movilidad durante un corto periodo de tiempo, pero la rigidez y acinesia regresan rápidamente al final del intervalo de dosificación
Puede mejorar con el aumento de dosis y frecuencia de administración, pero esto está limitado por el desarrollo de discinecias
→ Fenómeno de activo/inactivo
Efectos de Levodopa
• Al principio de la enfermedad →
• A largo plazo:
• otros:
• Elimina casi por completo el temblor, la rigidez y la bradicinesia
• capacidad de amortiguación se pierde, y el estado motor del paciente puede fluctuar
Otros
• alucinaciones y confusión (tratado con Antipsicóticos atípicos: clozapina y quetiapina)
• Trastornos del control de impulsos: comportamiento compulsivo, juego, hipersexualidad
• Fatiga y somnolencia
• Se suele administrar la Levodopa con un ….
(AADC), como la …. o la..… los cuales evitan su descarboxilacion en el intestino y en la periferia
• inhibidor de L-aminoácido
aromático descarboxilasa
• carbidopa o benserazida
La administración de levodopa con un inhibidor de AADC reduce la formación periférica de…., pero aumenta la fracción de levodopa metilada por COMT (….)
Al inhibir la catecol-O-metiltransferasa (COMT), aumenta la dosis de levodopa que llega al SNC
• dopamina
• 3-0-metildopa)
Se utiliza para reducir los síntomas del fenómeno de desgaste levodopa con:
TOLCAPONA
ENTACAPONA
• La tolcapona es de acción …, e inhibe la COMT de forma …. y …..
• La entacapona es de acción ….. (2h), e inhibe la COMT de forma ….
• larga; central y periférica
• corta; periférica
El uso de Levodopa con inhibidores de COMT - efectos adversos
- nauseas,
- hipotensión ortostática,
- sueños vívidos,
- confusión y alucinaciones.
- hepatotoxicidad (TOLCAPONA)
Son agonistas del receptor de Dopamina
Obs: son de acción larga
- ropinirol
- pramipexol
- apomorfina
- Agonista del R-Dopa
→ Administrado por VO, con buena absorción
→ Acción selectiva sobre D2 (la rotigotina también actúa sobre D1)
→ Muy efectivos en pacientes con fenómeno activo/inactivo
Efectos adversos: alucinosis, confusión, nauseas, hipotensión ortostática, fatiga, somnolencia
ROPINIROL y PRAMIPEXOL
- Agonistas del R-Dopa
- Administración: inyección subcutánea
- Afinidad grande por D4, moderada por D2, D3y D5, y baja por D1
- afinidad por receptores a adrenérgicos
- Uso: terapia de rescate p/ el tratamiento intermitente agudo de episodios inactivos en pacientes tratados con levodopa
- Efectos adversos: Mismos que los orales, pero es altamente emética, prolonga el intervalo QT y puede generar un patrón de abuso (lleva a alucinaciones, discinesia y comportamiento anormal)
Apomorfina
• …. es la responsable de la mayor parte del metabolismo oxidativo de dopamina en el cerebro
MAO-B
• 2 inhibidores irreversibles se usan en el tto del Parkinson:
SELEGILINA
RASAGILINA
en etapas iniciales de la enfermedad
- NO afectan el metabolismo periférico de Catecolaminas ni presentan el efecto del queso (potenciación letal de la acción de aminas simpaticomiméticas como la tiramina del queso y el vino en pacientes tratados con inhibidores no selectivos de la MAO)
- inactivan selectiva e irreversiblemente la MAO-B
Inhibidores Selectivos de MAO-B
Interacciones:
selegilina +…… puede causar estupor, rigidez, agitación e hipertermia.
MAO-B + ninguna de estas
- meperidina analgésica
- tramadol, metadona, propoxiteno, dextrometorfano, ciclobenzaprina y hierba de San Juan
- Inhibidor selectivo de MAO-B
- bien tolerada en pacientes más jóvenes
- Uso: tto sintomático del Parkinson leve o temprano, en pacientes jóvenes
• Puede acentuar efectos adversos del tto de levodopa en pacientes con Parkinson avanzado
• Metabolitos: ….. → Insomnio, ansiedad y otros
Selegilina
Metabolitos: anfetamina y metanfetamina
- inhibidores selectivos de MAO-B
- Efectiva en el Parkinson temprano y para
- reduce significativamente los síntomas de desgaste en el paciente tratado con levodopa
- es mejor para etapa temprana
- es Neuroprotector
Rasagilina
Son antagonistas muscarinicos:
Obs:
- Efecto leve, solo útil en el tto temprano o como coadyuvante de levodopa
→ Efectos adversos: sedación y confusión
- precaución en pctes con Glaucoma
- Trihexifenidilo,
- mesilato de benzotropina
- hidrocloruro de difenhidramina
• Agente antiviral usado p/ la influenza A,
• altera la liberación de DA del cuerpo estriado (antiparkinsoniano)
• propiedades anticolinérgicas y bloquea los receptores de glutamato NMDA
• Usos: tto inicial de Parkinson leve, y complemento de la terapia con levodopa
• Efectos secundarios: mareos, letargo, efectos anticolinérgicos, trastornos del sueño, náuseas y vómitos
Amantadina
Las proteínas Di y D2 abundan en el cuerpo estriado, y son los receptores más importantes en cuanto a las causas y tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Síntomas no motores del PK
• Anosmia (pérdida del olfato)
• Trastorno del sueño REM (agitación y movimiento)
• Alteraciones del SNA (estreñimiento)
• Depresión, ansiedad, demencia
Una pérdida de … % de las neuronas que contienen DA acompaña a la PD sintomática
70-80%
fármacos que pueden causar parkinsonismo incluyen
- antipsicóticos: haloperidol y clorpromazina
- antieméticos: proclorperazina y metoclopramida
