Las 3 clases principales de broncodilatadores son:
El …..previene la broncoconstricción pero no tiene acción vasodilatadora directa y es ineficaz una vez producida la broncoconstricción
Los …. Y ….. tienen pequeño efecto broncodilatador y parecen prevenir la broncoconstricción
Los ….. no tienen efecto directo sobre la contracción del ML de las vías respiratorias → no se consideran broncodilatadores
Agonistas β₂
Son los broncodilatadores de elección en el tratamiento del asma aguda grave
Son efectivos para proteger contra diversos factores desencadenantes del asma, como el ejercicio, el aire frio y los alérgenos
Las preparaciones de liberación lenta (….. y ……) pueden estar indicadas en el asma nocturna
Agonistas β₂ de acción corta (SABA)
Agonistas β₂ inhalados de acción prolongada (LABA)
Agonistas β₂ inhalados de acción prolongada (LABA)
….. → inicio de acción más rápido y es un agonista casi completo
….. → inicio de acción más lento y es un agonista parcial
En pacientes con asma los LABA NUNCA deben usarse solos, porque no tratan la
…., y esto puede ↑ el riesgo para la vida y de exacerbaciones
Terapia preferida para pacientes con asma persistente
Inhaladores combinados
Contienen LABA y un corticosteroide (ICS) → fluticasona/salmeterol, budesonida/formoterol;
LABA - efectos secundarios
Temblor muscular → pp
Taquicardia y palpitaciones
Hipopotasemia
Pérdida de la relación ventilación-perfusión V/Q
Efectos metabólicos → aumento de ac. Grasos libres, insulina, glucosa, piruvato y lactato
LABA
En pacientes asmáticos no se observa la tolerancia a los efectos broncondilatadores
los ….. previenen el desarrollo de tolerancia en el ML de las vías respiratorias, además de prevenir e invertir la reducción de la densidad de los receptores β pulmonares, pero no evitan la tolerancia a los efectos broncoprotectores de los agonistas β₂ inhalados
el ….. se relacionó con el ↑ de las muertes por asma
Teofilina (VO)
Derivados sustituidos sintéticos:
• …..: es un broncodilatador más potente (que la teofilina) y puede tener menos efectos toxicos ya que no antagoniza los receptores de adenosina
• …..: tiene un efecto inhibidor sobre las PDE similar al de teofilina pero que es menos activa como antagonista de la adenosina y tiene un perfil de efectos 2rios más favorable
Factores que afectan la eliminación de la teofilina
Aumento de la eliminación
• Inducción enzimática (principalmente de CYP1A2) por la administración simultánea de fármacos (p. ej., rifampicina, barbitúricos, etanol)
• Fumar (tabaco, marihuana) a través de la inducción de CYP1A2
• Dieta rica en proteínas y baja en carbohidratos
• Carne en barbacoa
• Infancia
Factores que afectan la eliminación de la teofilina
Disminución de la eliminación
• Inhibición de CYP (cimetidina, eritromicina, ciprofloxacina, alopurinol, fluvoxamina, zileutón, zafirlukast)
• Insuficiencia cardiaca congestiva
• Hepatopatía
• Neumonía
• Infección viral y vacunación
• Dieta rica en carbohidratos
• Edad avanzada
• obesos, ancianos
• consumo de meltilxantinas
• edema agudo del pulmón
Efectos secundarios de la teofilina y su mecanismo
Obs: están relacionados con su
concentración plasmática y tienden a ocurrir a una Cp mayor de 15 mg/L
producen broncodilatación y secreción de moco reducida
En el tratamiento agudo y crónico del asma pueden tener un efecto aditivo con los agonistas β₂, y deben considerarse cuando el control del asma no es adecuad
Pueden ser tan eficaces o incluso superiores a los agonistas β₂ en EPOC
Reducen el atrapamiento de aire y mejoran la tolerancia al esfuerzo en pacientes con EPOC
antimuscarínicos
Bromuro de ipratropio
- glaucoma y broncoconstriccion refleja
Es más eficaz que el ipratropio
Se une a todos los subtipos de receptores muscarínicos, pero se disocia lentamente de M₃ y M₁
Es adecuado para una dosis diaria como DPI (spiriva) o a través de un dispositivo mininebulizador de partícula pequeña
Es menos probable que antagonice la inhibición mediada por M₂ de la liberación de ACh
Mejora la función pulmonar y redujo las exacerbaciones
Bromuro de tiotropio
El bromuro de …… y ….. son LAMA inhalados de 1 dosis diaria con efectos similares al tiotropio
El bromuro de ….. debe administrase 2 veces por día
Inhaladores combinados
De dosis diaria
Indacaterol/glicopirronio
Vilanterol/bromuro de umeclidinio
Olodaterol/bromuro de tiotropio
Inhaladores combinados
Administrado dos veces al día
Formoterol/bromuro de glicopirronio
Formoterol/bromuro de aclidinio
Los broncodilatadores más efectivos son los …. para el asma y …. para EPOC
Nuevas clases de broncodilatadores