1
Q
Benzimidazoles
A
- Albendazol
- mebendazol
- triclabendazol
2
Q
Grupo:
- antihelmínticos de amplio espectro
- Poco solubles en agua, pero ligeramente solubles en metanol
- Muestran pocas interacciones con otros medicamentos
- Aunque no se asocia a defectos congénitos mayores, no se recomienda su uso en el 1° trimestre de embarazo.
- Inhibe la polimerización de microtúbulos, la fumarato reductasa mitocondrial, el transporte reducido de la glucosa y el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
- muestra poca toxicidad
A
Benzimidazoles
3
Q
Benzimidazoles
- Solo se administra por VO,
- Baja BD sistémica por mala absorción y rápido metabolismo de 1° paso en la pared intestinal y en el hígado
- absorción aumenta con comida
- Coadministración con …. aumenta niveles plasmáticos por inhibición de su metabolismo de 1° paso
- UP:95%; fármaco y conjugados se pueden encontrar en bilis; en orina aparece inalterado
- Facilita secreción de insulina
- uso: ….
- puede ser un tratamiento alternativo a dosis altas en infecciones por …..
A
Mebendazol
- Cimetidina
- tto de algunas infecciones por nematodos GI: enterobiasis, ascariasis, tricuriasis o
anquilostomas - Toxocara, Trichinella spiralis, O. volvulus y en el cestodo Echinococcus granulosus
4
Q
Benzimidazoles
- Absorción irregular x VO : Potenciado por comidas grasas (mejora hasta 5 veces);
- mayor actividad contra los helmintos en tejidos en comparación con los demás
- …. (metab Activo)
- UP: 70%; t1/2: 4-15h; bien distribuido en diversos tejidos incluyendo el quiste hidatídico
- Precaución cuando se usan altas dosis con inhibidores de los CYP hepáticos, como el …..
A
Albendazol
- Sulfóxido de albendazol
- ritonavir
5
Q
Benzimidazoles
- Administración después de la comida mejora su absorción
- Después de la admin oral se oxida rápidamente en …. (metabolito activo contra F. hepática) y ….
- uso:
- tto de la fascioliasis;
- Alternativa al praziquantel para el tto de la paragonimiasis
A
Triclabendazol
- triclabendazol sulfóxido
- triclabendazol sulfona
6
Q
- Ascaris lumbricoides (tasas de curación de un 97%), Trichuris trichiura y anquilostomas;
- infecciones microsporidiales intestinales en pacientes con sida.; Infecciones con Capillaria philippinensis
- DE ELECCIÓN para la enfermedad hidatídica quística debida a Echinococcus granulosus
- ÚNICO con actividad útil contra la equinococosis alveolar por Echinococcus multilocularis — parasitostático terapia de por vida
- DE ELECCIÓN para la neurocisticercosis por formas larvales de Taenia solium (en combinación conpraziquantel tiene eficacia ↑) — puede ser necesaria la administración de ….
A
Albendazol
- anticonvulsivos
7
Q
Albendazol
- Se ha combinado con ….,…. o …. para control de la filariasis linfática.
- En lugares donde la filariosis coexiste con la oncocercosis o loiasis combinación de …. evita rx serias a la muerte de las microfilarias
- Periodo de terapia corresponde a la duración de la fecundidad de los gusanos adultos
A
- dietilcarbamazina, ivermectina o dietilcarbamazina más ivermectina
- albendazol/ivermectina
8
Q
Albendazol - complicaciones
A
- aracnoiditis, vasculitis,
- edema cerebral, daño a la órbita o la médula espinal,
- necesidad de intervención quirúrgica en caso de hidrocefalia Obstructiva
9
Q
Benzimidazoles
- Los benzimidazoles son bien tolerados a excepción del ….
- Síntomas leves del GI, ocurre en sólo 1% de los niños tratados.
- Los más frecuentemente encontrados con las dosis terapéuticas son anorexia, náuseas, vómitos y mareos
- ….: NO causa una toxicidad sistémica significativa (↓ BD sistémica); pero puede dar síntomas transitorios de dolor abdominal, distensión y diarrea (en infección masiva y expulsión de gusanos gastrointestinales)
-….: el efecto más común es la disfunción hepática, manifestada por un aumento en las transaminasas séricas (vuelven a la normalidad al completar la terapia, pero deben controlarse); en raras ocasiones, se puede notar ictericia; NO se recomienda para pacientes con ….; tto a largo plazo ocasionalmente puede causar toxicidad en la….
A
- tiabendazol
- mebendazol
- albendazol; cirrosis; médula ósea.
10
Q
- Fármaco soluble en agua, es un compuesto insípido, inodoro y estable al calor
- Ataca a las microfilarias y fases adultas de Wuchereria bancrofti, Brugia malayi y Loa loa
- Desaparece de la piel a las microfilarias de Onchocerca volvulus pero no las elimina en los nódulos, que tienen a los gusanos adultos (hembra)
- ADME Se absorbe rápido por el TGI, aumenta si el pH urinario es alto
- Se requiere ↓ de la dosis en la disfunción renal u orina alcalina persistente;
- metabolito principal, el ….
- No tiene interacciones significativas
A
Dietilcarbamazina
- DEC-N-óxido
11
Q
Dietilcarbamazina - uso
- No revierte el daño linfático existente de Wuchereria bancrofti, B. malayi y B. timori
- Para la interrupción de la transmisión introducción de la …. en la sal de mesa
- Este se administra como una dosis oral única y es más eficaz para reducir la microfilaremia
- cuando se coadministra con …. o ….. La terapia generalmente es bien tolerada
- Contraindicada en la oncocercosis, la …. es el preferido
- Es el fármaco de ELECCIÓN para la terapia de …. con algunas advertencias
A
- DEC
- albendazol o con ivermectina
- ivermectina
- loiasis
12
Q
- …..: puede ser útil en los que fracasan con el tratamiento con DEC o que no pueden tolerarlo
- …..: Eficaz contra microfilarias y gusanos adultos de D. streptocerca; y ya no se recomienda como medicamento de primera línea para el tto de la …..
- F. hepatica es resistente al praziquantel y debe tratarse con ….
- Aunque se prefiere albendazol para cisticercosis, …. puede ser un agente alternativo, pero tiene interacciones farmacocinéticas con dexametasona y otros corticoides
A
- albendazol
- Dietilcarbamazina; toxocariasis
- triclabendazol
- praziquantel
13
Q
Dietilcarbamazina - ea
- < 8-10 mg/kg, las rx tóxicas directas rara vez son graves y generalmente desaparecen a los pocos días
- Rx tardías a gusanos adultos moribundos pueden causar ….,…. y …. en filariosis bancrofti y brugiana, y …. pequeñas en loiasis
- efectos 2° graves en las infecciones graves de L. loa …. y ….
- Px con oncocercosis: ….generalmente ocurre unas horas después de la primera dosis
A
- linfangitis, hinchazón y abscesos linfoides ; ronchas
- hemorragia retiniana y encefalopatía potencialmente mortal
- Rx de Mazzoti
14
Q
- Eficaz en la filariosis por W. bancrofti y O. volvulus (filariosis bancrofti y oncocercosis) que albergan simbiontes bacterianos del género Wolbachia
- al matarla conduce a la esterilidad de las
hembras adultas de gusanos Onchocerca
A
Doxiciclina
15
Q
- se unen con alta afinidad a los canales de Cl– activados por GABA
- t1/2 larga ( ̴ 57 h en adultos) x baja
- eliminación sistémica (∼1-2 L/h) y un gran Vd; UP(plasmáticas): 93%; ampliamente metabolizado
- Bien tolerada por los seres humanos no infectados
A
Invermectina
16
Q
Invermectina - uso
- Por VO es el fármaco de ELECCIÓN para la …. en adultos y niños de > 5 años. NO es curativo porque tiene poco efecto en O. volvulus adulto
- Aclaramiento de las …. (produce reducción del prurito que la caracteriza) y los ….
- Es tan efectiva como la DEC para controlar ….
- fármaco de ELECCIÓN para la ….
- Más efectiva en la ascariasis y la enterobiasis que en la … o …: en las últimas dos reduce la intensidad de la infección
- VO fármaco de primera línea para el tratamiento de la …. causada por anquilostomas de perros o gatos y
- opción para el tratamiento de la …. y …. (como loción tópica)
A
- oncocercosis
- microfilarias de la piel y tejidos oculares
- filariasis linfática
- estrongiloidiasis humana
- tricuriasis o la anquilostomiasis
- larva migrans cutánea
- sarna y los piojos
17
Q
- a diferencia de la DEC, puede usarse en regiones donde la oncocercosis, loiasis o ambas son endémicas
- A diferencia de la DEC, rara vez exacerba lesiones oculares en la oncocercosis y tiene
efectos 2° más leves - fármaco de elección hoy día en las infecciones dérmicas y oculares, ya que una sola dosis es tan eficaz o más que la complicada dosificación de la DEC, que además es más tóxica.
A
Invermectina
18
Q
Invermectina - ea
- En la infección filarial causa con frecuencia una …. a las microfilarias moribundas
- Después del tto para O. volvulus estos efectos secundarios se limitan generalmente a …. y …. en 5-35% de las personas, duran sólo unos días y se alivia con ácido AAS y antihistamínicos
- Raro reacciones más graves: fiebre alta, taquicardia, hipotensión, mareos, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, diarrea y edema facial y periférico, pero pueden responder a ….
Obs: Bien tolerada por los seres humanos no infectados
A
- rx tipo Mazzoti
- picazón leve e inflamación de los ganglios linfáticos
- glucocorticoides
19
Q
Invermectina - contraindicado
A
- afecciones asociadas con una BHE alterada (p. ej., tripanosomiasis y meningitis africanas)
- Usarse con precaución en los programas de Administración masiva de medicamentos en donde la loiasis es endémica con oncocercosis filariosis linfática
- NO Niños < 15 kg o en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
20
Q
- Concentraciones más bajas: mayor actividad muscular, seguida de contracción y parálisis espástica: gusanos se desprenden de las paredes de los vasos sanguíneos y migran de las venas mesentéricas al hígado
- Concentraciones más altas causa daño tegumentario y expone una cantidad de Ag
tegmentales eficacia del fármaco más relacionado a esto
A
Praziquantel
21
Q
- Ineficaz contra los esquistosomas juveniles y en infección temprana
- Se cree que se debe tener respuesta inmune intacta para que actúe el fármaco
- actuar a través de: generación de ROS;
- promueve afluencia de Ca2+
- interactúa con el canal Ca-varβ (están en los esquistosomas y otros parásitos sensibles);
- inhibe el flujo de adenosina (no se sabe si contribuye al efecto antihelmíntico)
A
Praziquantel
22
Q
- Fácil absorción x VO (80%),
- UP: ∼80%, casi exclusivo de la albúmina; concentraciones
- más altas en hígado y riñones;
- cruza la BHE y llega a la leche materna
- Extenso metabolismo estereoselectivo de 1° paso;
- 70% de la dosis oral se recupera como metabolitos en la orina, el resto se elimina por bilis
- Seguro en niños mayores de 4 años.
- Dada su similitud estructural con los ansiolíticos, aparece somnolencia con cierta frecuencia.
A
Praziquantel
23
Q
- De ELECCCIÓN para la esquistosomiasis causada por todas las especies de Schistosoma con curación de 70-95% y altas reducciones (85%) en conteos de huevos
- curación para infecciones con los trematodos hepáticos Clonorchis sinensis y Opisthorchis viverrini o los trematodos intestinales Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes y Metagonimus yokogawai; y parásito pulmonar Paragonimiasis westermani.
- A dosis bajas puede utilizarse para infecciones con: Hymenolepsis nana; Diphyllobothrium latum, Taenia saginata o T. solium
A
Praziquantel
24
Q
Praziquantel - ea
Obs:
- Estos efectos 2° + eosinofilia pueden ser consecuencia de la muerte del parasito y liberación del antígeno
- Los efectos directos son transitorios y relacionados con la dosis
A
- incomodidad abdominal y somnolencia después de la administración;
- Efectos indirectos: fiebre, prurito, urticaria, erupciones cutáneas, artralgia y mialgia (ocasionalmente)
- En la neurocisticercosis, las rx inflamatorias pueden producir meningismo, convulsiones y pleocitosis en el líquido cefalorraquídeo
25
Praziquantel - contraindicación
- cisticercosis ocular respuesta del huésped puede dañar irreversiblemente el ojo
- Evitar las tareas de conducción y otras que requieran atención mental
26
- Compuesto organofosforado usado primero como insecticida y más tarde como antihelmíntico, especialmente para el tto de Schistosoma haematobium sigue siendo de 2° línea
- Es un profármaco; a pH fisiológico, se convierte en forma no enzimática en diclorvos (DDVP)
- potente inhibidor de la colinesterasa
- Se emplea como alternativa del praziquantel en la infección por S. haematobium
Metrifonato
27
- Fármaco de 2° línea después del praziquantel para el tto de la infección por Schistosoma mansoni
- Schistosoma haematobium y Schistosoma japonicum refractarios al medicament
Oxamniquina
28
- Derivado de salicilanilida halogenada, se usaba como tenicida; ya no está aprobada en EEUU
- Inhibe la fosforilación anaerobia del ADP
- No se absorbe en el tracto gastrointestinal; se elimina por heces.
- puede usarse en la infección intestinal por T. solium, donde la neurocisticercosis está presente o no puede ser excluida.
- fármaco de elección en las cestodiasis de localización intestinal producidas por Taenia saginata y T. solium, Diphyllobothrium latum y Dipylidium caninum; aunque también es muy eficaz frente a Hymenolepis nana, ocupa un segundo lugar porque el ….. requiere una sola dosis
Niclosamida
- praziquantel
29
- prácticamente insolubles en agua y alcohol
- Son agentes despolarizantes de bloqueo neuromuscular abren canales catiónicos no selectivos e inducen la activación persistente de los receptores de acetilcolina nicotínicos y la parálisis espástica del gusano
- El …. es activo en el tipo L,
- el …. está activo en el subtipo N
- también inhibe las colinesterasas
- Se absorben poco en el tracto GI, limita su acción a los nematodos GI intraluminales;
- pamoato de pirantel
- pamoato de oxantel
30
- El …. es una alternativa al mebendazol o albendazol para el tto de la ascariasis y la enterobiasis
- …. también es eficaz contra las infecciones por anquilostoma causadas por Ancylostoma duodenale y Necator americanus (dosis repetidas para infecciones graves);
- debe usarse en combinación con …. para infecciones mixtas con T. trichiura (este último más efectivo)
- El …. + …. altamente efectiva en el tto de la ascariasis, la trichuriasis y las infecciones por anquilostomas; para los oxiuros repetir después de 2 semanas
- pamoato de pirantel
- pamoato de pirantel
- pamoato de oxantel
- pamoato de oxantel + albendazol
31
- Agonista de los receptores de acetilcolina nicotínicos musculares de nematodos parásitos. más selectiva para el subtipo B que el L. De amplio espectro.
- No puede detectarse en plasma y se excreta principalmente en orina;
- se descompone rápida y completamente en: dADT (metabolito activo) y TPAL
- En infecciones por helmintos transmitidos por el suelo tiene un perfil de actividad similar al albendazol
Tribendimidina
32
- Está relacionada con la ivermectina
- interacción con los canales de CL- activados por GABA
- es un sustrato deficiente para las glucoproteínas P
- admin con alimentos
- Pasa a la leche materna
- Uso: tto de infecciones por O. volvulus
- Ea: Rx de Mazzoti
Moxidectina
33
- Derivado de imidazol;
- Potente agonista del canal receptor de acetilcolina nicotínico del músculo y del nervio subtipo L selectivo
- inhibe la fumarato reductasa y por tanto la producción de succinato (fuente de ATP)
- En los mamíferos inhibe las fosfatasas alcalinas en la mayoría de los tejidos y estimula la activación y proliferación de la células T
- ADME Absorción rápida en el TGI
- Cmáx en 2h, metabolismo amplio en el hígado; t1/2: 4h
- Usos: excelente contra A. lumbricoides, bajo contra T. trichiura y anquilostoma
- Efectos inmunomoduladores en el cáncer
Levamisol
34
Levamisol - ea
- a altas dosis usadas por inmunoterapia:….
- A dosis bajas para tto antihelmíntico:….
- agranulocitosis
- náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos o dolor abdominal
35
- Agente oral sintético de amplio espectro
- Se ha usado como agente único para tratar infecciones mixtas con parásitos intestinales (protozoos y helmintos, criptosporidiosis y la giardiasis y tiene actividad contra E. histolytica
- También tiene actividad contra helmintos intestinales como H. nana, A. lumbricoides, T. trichiura y Enterobius vermicularis
- También es un agente antiviral de amplio espectro efectivo
Nitazoxanida
36
- en las ascariasis intensas el mebendazol puede provocar migración de los gusanos hacia la boca, por lo que se prefiere el…. que, además, exige sólo una dosis.
- pirantel
37
Mebendazol - ea
- son escasas y de poca intensidad; a veces produce molestias gastrointestinales, picor, erupción dérmica y fiebre
- crónicamente : neutropenia reversible, alopecia, reacciones alérgicas y aumento de las enzimas hepáticas.
- hipoglucemias
- limitar su uso en embarazadas durante el primer trimestre
38
Benzimidazoles
- fármaco de elección en infecciones por Strongyloides stercoralis, larva migrans cutánea producida por Ancylostoma braziliense, larva migratoria visceral ocasionada por Toxocara canis y T. cati. Y larvas en desarrollo y migratorias de Trichinella spiralis
- Ineficaz frente a quistes
- Inhibe la enzima fumarato-reductasa
- Se absorbe muy bien y con rapidez en el tubo digestivo (90 %) con una t máxde 1 hora.
- Ea numerosas
Tiabendazol
39
Dietilcarbamazina
- En la oncocercosis, a las 16 horas de iniciado el tratamiento aparecen erupciones, intenso picor, linfangitis y adenitis, hiperpirexia y taquicardia; estos síntomas ceden en …, a partir de los cuales se puede aumentar la dosis.
- . Pueden aparecer complicaciones oculares: ……..
- 3-7 días
- queratitis punctata, uveítis, atrofia pigmentaria de la retina y coriorretinitis.
40
Benzimidazoles: inhibidores de la B-tubulina
- ….: Infecciones de nematodos intestinales, cisticercosis, Larva migrans cutánea, Toxocariasis y Echinococcosis
- ….: Infecciones de nematodos intestinales
- ….: Fascioliasis
- Albendazol
- Mebendazol:
- Triclabendazol:
41
Lactonas macrocíclicas: bloqueadores de canales de cloruro con glutamato
- Ivermectina
- Moxidectina: en investigación para la oncocercosis
42
- El mareo es un efecto adverso común
- Puede afectar el estado de alerta mental; evitar tareas como conducir
Praziquantel
43
-….: Contraindicado en oncocercosis
-….: Medicamento de segunda línea para la infección por Schistosoma haematobium
-….: Infecciones por cestodos intestinales. Discontinuado en Estados Unidos
-….: Medicamento de segunda línea para la infección por nematodos intestinales
-….: Infección filarial. Curso de terapia de 6 semanas aconsejado
- Dietilcarbamazina
- Metrifonato
- Niclosamida
- Oxantel y pamoato de pirantel
- Doxiciclina
44
- Excelente actividad contra Ascaris lumbricoides.
- Eficacia baja a moderada contra Trichuris trichiura y las infecciones por anquilostoma
- Puede causar agranulocitosis en dosis altas
- Levamisol
45
¿En caso de infestaciones por esquistosomas y.T solium o saginata, cuál sería el m á s eficaz?: *
- Ninguno
- Ivermectina
- Praziquantel
- Albendazol
- Mebendazol
El Tiabendazol: *
- Ninguna es correcta
- Es reemplazado actualmente por la ivermectina para la strongiloidiasis
- Es antibacteriano antianaerobio de elección contra el Bacteroides fragilis
- Es el tratamiento de elección contra cisticercosis
- Es un antichagásico de primera elección para su forma crónica
- Praziquantel
- Es reemplazado actualmente por la ivermectina para la strongiloidiasis
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