- La ACTH se sintetiza a partir de …..
- La afinidad de ACTH por …. Que por …., pero en condiciones patológicas también puede señalizar a través de ….. y causar hiperpigmentación
- La β-MSH y otras melanocortinas actúan
mediante …. Y ….. en el hipotálamo → regulan el apetito y peso corporal - Al actuar sobre …., la ACTH estimula la corteza suprarrenal para secretar: Aldosterona, cortisol y DHEA
- En ausencia de estimulación de la
Hipófisis y de ACTH, las zonas internas
de la atrofia de la corteza, excepto la ….. - Los niveles persistentemente ↑ de
ACTH inducen hipertrofia e hiperplasia
de las …. de la corteza con producción excesiva de cortisol y andrógenos
- POMC
- MC₁R es < que por MC₂R; MC₁R
- MC₃R y MC₄R
- MC₂R
- zona glomerular
- zonas internas
El receptor nuclear ….. es un factor de transcripción requerido para el desarrollo de la corteza suprarrenal y para la expresión de la mayoría de las enzimas esteroidogénicas
El paso limitante en la producción de hormonas esteroides es la ….. a través de las membranas mitocondriales por la proteína reguladora esteroidea
- NR5A1 (factor esteroidogénico 1)
- translocación del colesterol
La tasa de secreción de glucocorticoides está determinada por fluctuaciones en la liberación de ACTH, y está a su vez por …., la cual es potenciada por …..
La CRH y péptidos relacionados (conocidos como urocortinas) también se producen en otros sitios como, amígdala, rombencéfalo, el intestino, piel, la glándula suprarrenal, tejido adiposo, placenta y otros en la periferia
- CRH ; arginina vasopresina (ADH)
- péptido sintético, se usa para probar la integridad del eje HPA;
- forma diagnóstica en el muestreo venoso suprarrenal para distinguir entre la sobresecreción de aldosterona unilateral y bilateral en el aldosteronismo primario.
- Es menos antigénica que la ACTH nativa
Cosintropina
Pacientes con enfermedades crónicas tiene niveles muy bajos de ….. → se propone que el Tto podría aliviar la perdida de libido, la disminución de la función cognitiva, la disminución de la sensación de bienestar, etc.
DHEA
En ausencia de hormonas lipoliticas, el ….. no tiene ningún efecto sobre la tasa de lipolisis
En ausencia de glucocorticoides, la … y … tiene solo efectos menores sobre la lipolisis
- cortisol
- EPI y NE
En el …..:
- no hay 11β- HSD2, por lo que el MR se activa por cortisol, lo que lleva a hipopotasemia grave e hipertensión
- o inhibiendo la 11β-HSD con ….., un componente del regaliz implicado en la hipertensión
- Sx de la enfermedad hereditaria del exceso aparente de mineralocorticoides
- ácido glicirrícico
Crónicamente, el hiperaldosteronismo causa ….., mientras que la deficiencia de aldosterona puede provocar ….. y …..
Además de sus efectos sobre los cationes monovalentes y el agua, los glucocorticoides ejercen múltiples efectos sobre el metabolismo de Ca²⁺, disminuyen la captación de Ca²⁺ del intestino y aumentan su excreción
- hipertensión
- hipotensión y colapso vascular
La activación de MR tiene efectos directos sobre el corazón y las paredes de los vasos; la aldosterona induce ….. y …..
La segunda acción principal de los corticosteroides en el sistema cardiovascular es …..
El hipoadrenalismo se asocia con una respuesta reducida a los vasoconstrictores como … y …, tal vez debido a la
disminución de la expresión de los receptores adrenérgicos en la pared vascular.
- hipertensión y fibrosis cardiaca intersticial
- mejorar la reactividad vascular a otras sustancias vasoactivas.
- NE y AngII
Cantidades excesivas de glucocorticoides o mineralocorticoides también afectan la función muscular → En el aldosteronismo primario, la debilidad muscular se debe principalmente a la …..
El exceso de glucocorticoides durante periodos prolongados causa desgaste del músculo esquelético. Este efecto es la …..
- hipopotasemia
- miopatía esteroidea
Los glucocorticoides aumentan los leucocitos polimorfonucleares circulantes como resultado del:
- aumento de liberación de la médula ósea,
- disminución de la velocidad de eliminación de la circulación
- disminución de la adherencia a las paredes vasculares.
lementos formados de la sangre
Enfermedad de Cushing → …..
Insuficiencia suprarrenal / Addison → …..
- policitemia, linfocitopenia y ↓ de la masa de tejido linfoide
- anemia normocitica normocrómica, mayor masa de tejido linfoide y linfocitosis
Los efectos más prolongados se obtienen por administración …. de suspensiones de hidrocortisona, sus ésteres y congéneres
Dos proteínas plasmáticas representan casi la totalidad de la capacidad de unión a esteroides: … y …
Se produce un estado especial de hipercortisolismo fisiológico durante el …..
, y de …… también aumentan de 3 a 10, lo que refleja la actividad de los niveles elevados de ….. en plasma como antagonista de MR. Que tb es es un antagonista de GR, y puede contribuir a los niveles elevados de cortisol.
- intramuscular
- CBG (también llamada transcortina) y albúmina
- embarazo; aldosterona; progesterona
esteroides que no requieran activación enzimática
- hidrocortisona
- prednisolona
esteroides que SI requieran activación enzimática
- cortisona
- prednisona
En pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria, los efectos mineralocorticoides de los glucocorticoides son insuficientes para reemplazar la aldosterona, y se necesita un terapia con un mineralocorticoide más potente
Uso continuo de dosis suprafisiológicas glucocorticoides
- supresión del eje HPA el
- anomalías de liquidos y electrolitos,
- HTA, úlceras pépticas,
- hiperglucemia, osteoporosis,
- miopatia, cataratas,
- alteraciones del comportamiento,
- > susceptibilidad a infecciones,
- estrias y equimosis
La ….. es una manifestación relativamente común de la administración exógena de glucocorticoides incluso en tratados con glucocorticoides que carecen de actividad mineralocorticoide
La ….. no es un factor importante en la decisión de continuar el tto con corticosteroides en diabéticos
El uso de glucocorticoides se asocia con > susceptibilidad para la ….. y al riesgo de reactivación de la TBC latente
Se debe vigilar especialmente si se administran con ….. o ….. por riesgo de úlceras pépticas
- HTA
- hiperglucemia
- infección
- aspirina o coxibs/ ácido acetilsalicílico
Los glucocorticoides afectan preferentemente el ….. y ….. ;
- las ….. y ….. son los sitios más frecuentes de fractura
La pérdida ósea asociada ocurre predominantemente dentro de los ……
Un avance importante en la prevención de la osteoporosis es el uso exitoso de ….
- hueso trabecular y el borde cortical de los cuerpos vertebrales
- costillas y las vértebras
- primeros 6 meses de tratamiento
- bisfosfonatos (p. ej., risedronato y ácido zoledrónico)
complicación común por alto consumo de glucocorticoide
La cabeza femoral se afecta con > frecuencia
Dolor articular y rigidez suelen ser los primeros síntomas
Este diagnóstico se debe considerar en pacientes que reciben glucocorticoides y desarrollan repentinamente dolor de cadera, hombro o rodilla
Osteonecrosis/ necrosis avascular o aséptica
El cese brusco de los glucocorticoides después de una terapia prolongada se asocia con el riesgo de….., que puede ser fatal.
Para disminuir la supresión del eje HPA, las preparaciones de esteroides de acción intermedia (p. ej.,…. o ….) se deben administrar por la ….. como una dosis única
- insuficiencia suprarrenal,
- prednisona o prednisolona; mañana
Al iniciar el tratamiento en pacientes con panhipopituitarismo, se administra glucocorticoides antes de iniciar el tratamiento con ….., ya que la administración de esta puede precipitar la insuficiencia suprarrenal aguda al ↑ el metabolismo del cortisol.
- hormona tiroidea
Todos los pacientes con CAH clásica requieren terapia de reemplazo con ….. o un congénere adecuado, y aquellos con pérdida de sal también requieren reemplazo de ….. (…..)
- hidrocortisona
- mineralocorticoides; acetato de fludrocortisona
CAH/hiperplasia suprarrenal congénita
Además de sus usos terapéuticos, la ….. se utiliza como agente de primera línea para diagnosticar el hipercortisolismo y para diferenciar entre las diferentes causas del síndrome de Cushing
dexametasona
