H7.1

Question 1

Wat is astma?

Answer 1

Heterogene ziekte met een chronische ontsteking van de lagere luchtwegen waarbij talrijke cellen (eosinofiel, mestcel, T-cel) een rol spelen

Question 2

Waar leidt astma tot bij een gevoelig persoon?

Answer 2

Herhaalde periodes van luchtwegvernauwing met piepende ademhaling, kortademigheid, hoesten (‘s nachts)

Question 3

Hoe krijg je een ontsteking?

Answer 3

Verhoogde prikkelbaarheid van de luchtwegen

Question 4

Waar speelt astma zich af?

Answer 4

Grote en middelgrote luchtwegen: trachea, bronchus, bronchi en bronchiolen

Question 5

Welke klachten bij astma?

Answer 5

• Hoesten
• Drukkend gevoel op borst
• Benauwdheid
• Kortademigheid
• Hoorbaar piepen

Question 6

Epidemiologie astma

Answer 6

• 300 miljoen mensen astma
• Belangrijke oorzaak voor werk- en schoolverzuim
• Significante kostenpost gezondheidszorg
• Prevalentie is 13% bij kinderen en 8% bij volwassenen
• 30% van de mensen is matig tot ernstig ziek
• Prevalentie stijgt met jaren worden

Question 7

Waarom stijgt prevalentie met de jaren?

Answer 7

We worden minder actief

Question 8

Heel belangrijk: waarom is astma een luchtwegziekte en GEEN longziekte?

Answer 8

Het meest perifere gedeelte is niet aangedaan

Question 9

Structurele veranderingen in luchtwegen

Answer 9

• Oedeem
• Bronchoconstrictie
• Mucus

Question 10

Wat kan leiden tot symptomen?

Answer 10

• Structurele veranderingen
• Luchtweg remodelling
• FeNO
• BHR

Question 11

Waarom zijn symptomen geen goede voorspeller voor astma?

Answer 11

Mate van klachten lijkt geen verband te hebben met de FEV1

Question 12

Spirometrie x astma

Answer 12

• Neemt af
• FEV1/FVC moet 0.8 zijn

80% van de lucht die je maximaal kan uitademen moet er in 1 seconde uitkomen, als hij minder is dan heb je sprake van astma of COPD

Question 13

Reversibiliteit astma

Answer 13

• Toename FEV1 met meer dan 12%
• Toename van 200 ml na behandeling met short acting beta-agonist (SABA)

Question 14

BHR x astma

Answer 14

• Toedienen toenemende dosis histamine
• Grens: afname > 20% van FEV1

Astma patiënt zullen bij lage dosis al afname tonen

Mensen zonder astma pas bij hoge dosis afname FEV1

Question 15

Exhaled NO x astma

Answer 15

Corticosteroïden kunnen de hoeveelheid uitgeademde NO sterk verlagen

Verschil meten met en zonder kan de mate van werkzaamheid van corticosteroïden worden vastgesteld

Question 16

BHR

Answer 16

Overmatige reactie van luchtwegen op aspecifieke prikkels

Luchtwegen vernauwen te makkelijk en te veel na contact met aspecifieke prikkels

Question 17

LET OP bij aspecifieke prikkels en BHR

Answer 17

Geen allergische reactie, want in de huid geen IgE aanwezig tegen de stof

Question 18

Aspecifieke factoren

Answer 18

• Inspanning
• Geuren
• Luchtverontreiniging: sigarettenrook, roet prikkels
• Infecties: banale neusverkoudheid
• Farmaca: aspirine en betablokkers
• Emotionele factoren: stress

Question 19

Vroege reactie contact allergenen

Answer 19

Bronchospasme

Mestceldegranulatie: mestcellen worden acuut actief

Question 20

Tweede reactie

Answer 20

• 3-6 uur na eerste
• Kan 24 uur aanhouden
• Late allergische reactie door chronische ontsteking

Question 21

Chronische ontsteking

Answer 21

• Oedeem van slijmvlies
• Inflammatie
• Bronchospasme

Question 22

Waarom is de luchtweg bij astma benauwd? (4)

Answer 22

• Acute bronchoconstrictie door contractie van gladde spiercellen -> hyperplasie van spiercellen
• Verdikking van bronchiale wand door oedeem en ontsteking in lumen -> verdikking naar binnen, diameter verkleint, weerstand vergroot
• Mucusvorming in lumen
• Structurele irreversibele remodelling van bronchuswand met verdikking basale membraan

Question 23

Twee focuspunten van de behandeling van astma

Answer 23

1. Verhelpen bronchoconstrictie -> beta-agonist
2. Ontstekingsreactie -> corticosteroïden

Question 24

Wat kan je nog NIET aanpakken?

Answer 24

Mucusvorming

Question 25

Wat is de reden van overlijden door astma?

Answer 25

Mucus ophoping Propjes taaislijm vol met dood epitheel, ontstekingscellen en DNA Kan zo zijn dat er gedeeltes zonder epitheel zijn waardoor basaalmembraan bovenligt en de zenuwuiteinden dus overmatig geprikkeld worden

Question 26

Bronchoscopische biopten van astma

Answer 26

- Ontstekingscellen: eosinofiele granulocyten produceren NO - RBC - Verdikking basaalmembraan - Overmatige slijmproductie door toename in aantal en grootte van slijmbekercellen

Question 27

Hoe chronische ontsteking voorkomen?

Answer 27

Ontstekingsremmers met corticosteroïden en bronchodilatator (beta2-agonist)

Question 28

Indeling astma

Answer 28

- Fenotype - Endotype - Biomarker

Question 29

Fenotype

Answer 29

Groep gemeenschappelijke klinische kenmerken ontstaan vanuit interactie genotype en omgeving

Question 30

Endotype

Answer 30

Biologische mechanisme dat tot observeerbare eigenschap leidt

Question 31

Biomarker

Answer 31

Signaalstof/cel van onderliggend ziekteproces

Question 32

Door wie worden T-cellen geactiveerd?

Answer 32

- Dendritische cellen - Mestcellen - Eosinofielen - Epitheel - Fibroblasten

Question 33

Werking ontsteking

Answer 33

- T-lymfocyten produceren cytokines die eosinofiele ontsteking in gang zetten - Allergeen komt in distale luchtwegen - Dendritische cel in longslijmvlies herkent allergeen met uitlopers - Dendritische cel wordt APC en gaat allergeen presenteren aan T-cellen - T-cellen gaan delen en naar de long - Veroorzaken ontsteking van slijmvlies

Question 34

Twee soorten T-helpercellen

Answer 34

- TH1-lymfocyt - TH2-lymfocyt

Question 35

TH1-lymfocyt

Answer 35

- Produceert IFN-gamma en IL-2 - Aangejaagd door ziektes zoals virusinfectie, tuberculose en COPD

Question 36

TH2-lymfocyt

Answer 36

- Produceert IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 - Aangejaagd ddoor allergische astma, atopische dermatitis en worminfecties

Question 37

ILC2

Answer 37

- Gestimuleerd direct door epitheel - Maar reageert veel minder goed op een behandeling met cytokines

Question 38

Alarmins

Answer 38

- Stofjes die permanent aanwezig zijn - Hoeven niet door dendritische cel geactiveerd te worden

Question 39

Hoe wordt IgE bij allergische patiënt gemaakt?

Answer 39

Door plasmacellen o.i.v. groeifactoren uit T-cellen

Question 40

Werking van allergische reactie

Answer 40

- Signaal naar plasmacel - Plasmacel produceert antistoffen - Mestcel wordt bezet met IgE - Mestcel zit vol met granules zoals histamine, leukotriënen en ontstekingsstoffen - Mestcel waar IgE op zit komt in contact met het allergeen en geeft direct histamine uit granules af

Question 41

Waar zorgt mestcel voor?

Answer 41

- Allergische reactie - Vrijkomen van ander mediatoren die zorgen voor fibrose remodellering

Question 42

Wat maakt eosinofiele granulocyt? Nog een slechte eigenschap?

Answer 42

Mediatoren die bronchoconstrictie veroorzaken Sterke afbraak epitheel

Question 43

Waar leiden fibrose en bronchoconstrictie tot?

Answer 43

Te veel aan slijm

Question 44

Wie zijn gericht tegen eosinofiele granulocyten?

Answer 44

Monoklonale antistoffen -> biologicals

Question 45

Wat is een goede, eenvoudige, snelle en gevoelige manier om te bepalen of er astmatische ontsteking is?

Answer 45

Meten van de ontsteking ten gevolge van TH2-cellen Complementair aan spirometrie

Question 46

Goede correlatie van meten ontsteking met

Answer 46

- Eosinofiele ontsteking in luchtwegen - Ziekteactiviteit - Voorspellen acute exacerbaties - Klinische respons behandeling

Question 47

Type 2 inflammatie

Answer 47

- 50-70% van patiënten - Bloed EOS boven 150 cellen per microliter en/of FeNO van > 20 ppb

Question 48

Hoog FeNO en hoog bloed EOS

Answer 48

- Hoger % ongecontroleerd astma - Hoger aantal astma-aanvallen - Hogere prevalentie luchtwegobstructie

Question 49

ACQ

Answer 49

Vragenlijst: - Klachten - Gebruik medicatie - Longfunctie (FEV1)

Question 50

Range ACQ

Answer 50

- 0-6 - Verandering van 0.5 is klinisch relevant - 1.5+ slechte astmacontrole

Question 51

Heilige drie-eenheid

Answer 51

1. ACQ 2. Aantal exacerbaties voorgaande jaar 3. FEV1/FVC

Question 52

T2-laag astma

Answer 52

Neutrofiel geïnduceerde astma

Question 53

T2-hoog astma

Answer 53

Eosinofiel geïnduceerde astma